甾体激素类药物

关于甾体激素类药物第1页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五第一节概述甾体激素是一类具有甾体结构的激素类药物维持生命调节性功能免疫调节皮肤病治疗生育控制第2页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五第一节概述一、母核环戊烷骈多氢菲

第3页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

环上双键的表示方法：4

1,4

5

5(10)

用“”表示双键的位置:双键位置第4页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

环上取代基构型表示方法＊构型：取代基指向环平面的前面用实线表示“———”＊构型：取代基指向环平面的背面用虚线表示“”第5页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五二、分类按生理作用分为：第6页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五1．肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物

去氧皮质酮第7页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

结构特点

ⅰ．含有21个Cⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。ⅳ．其它：18位、19位-甲基，11位羟基、羰基等人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引入羟基等。第8页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五代表药物可的松氢化可的松第9页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五代表药物地塞米松磷酸钠曲安奈德第10页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五人工合成药物

地塞米松泼尼松9位-F16位-CH31、2位双键1、2位双键第11页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

供分析官能团ⅰ．A环的4-3-酮ⅱ．17位的-醇酮基

11位羟基或羰基受立体效应影响，无利用价值第12页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

2．雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物

第13页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

结构特点

供分析官能团：A环4-3-酮

ⅰ．含有19个Cⅱ．A环的4-3-酮ⅲ．17位羟基、甲基、酯第14页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五代表药物甲基睾丸素

丙酸睾丸素第15页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

蛋白同化激素苯丙酸诺龙睾丸素结构修饰第16页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五3．孕激素黄体酮安宫黄体酮第17页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

结构特点

供分析官能团ⅰ．A环的4-3-酮ⅱ．17位上的甲酮基。ⅰ．含有21个Cⅱ．A环的4-3-酮ⅲ．17位甲酮基第18页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五代表药物米非司酮第19页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

4．雌激素雌二醇炔雌醇衍生物-雌酮第20页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五结构特点

供分析官能团：

A环的酚羟基及17位的羟基ⅰ．含有18个C(10位无甲基)ⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基；ⅲ．17位：羟基、乙炔基第21页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五口服避孕药A环有4-3-酮结构；有的第17位有羟基和乙炔基；第10位无甲基。炔诺酮异炔诺酮炔诺孕酮第22页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH第23页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五第二节鉴别试验一、化学鉴别法

1．母核呈色反应

能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色最常用的是H2SO4。第24页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五2．官能团①

-醇酮基（强还原性，与氧化剂作用）

肾上腺皮质激素类药物特征反应第25页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五TTC：氯化三苯四氮唑（又叫红四氮唑－RT）BT：蓝四氮唑用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。2．官能团第26页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

3位、20位羰基可与羰基试剂反应羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼、苯肼、氨基脲②

羰基第27页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五③

甲酮基孕激素特征反应第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，形成蓝紫色的络合物。第28页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五④

乙炔基第29页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五三、薄层色谱法四、红外光谱法

中国药典收载甾体激素类药物均有红外光谱图第二节鉴别试验二、物理常数测定第30页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五六、HPLC法五、UV法

第二节鉴别试验第31页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

一、有关物质第三节杂质检查

TLC（多采用自身稀释对照法，已经介绍）

HPLC（可与含量测定同时进行）（合成起始物、中间体、副产物、降解产物）第32页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五第三节杂质检查二、游离磷酸原理：第33页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五三、雌酮:Zimmermann

反应四、甲醇和丙酮:HPLC五、硒:（氧瓶燃烧、二氨基萘比色法方法已介绍）第三节杂质检查第34页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五第四节含量测定一、UV1．原理

“C=C-C=C”、“C=C-C=O”有紫外吸收4-3-酮结构，max在~240nmA环为苯环，max在~280nm第35页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

2．讨论①

适用于原料药②样品中“其它甾体”不合格时，不适用。需进行分离后再测定

第36页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

二、四氮唑比色法

1．四氮唑盐的种类：（1）红四氮唑：（缩写TTC或RT）2,3,5—三苯基氯化四氮唑（2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride）

（2）蓝四氮唑：缩写BT(Bluetetrazolium)3,3’-二甲氧苯基-双-4,4’-（3,5-二苯基）氯化四氮唑{3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl)triphenyltetrazoliumchloride]}

第37页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五2．原理第38页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

3、测定法A．TTC法B．BT法第39页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

4、讨论结构溶剂和水分碱种类和加入顺序空气中氧和光线反应温度和时间反应速度呈色强度和稳定性第40页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五（1）官能团位置的影响aC11：11位酮基反应速度快于11位羟基可的松>氢化可的松可的松氢化可的松第41页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

bC21：α-羟基（C21-OH）

①21-OH酯化后较母体羟基反应速度慢即游离体>酯类如：可的松>醋酸可的松②

简单酯>复杂酯，醋酸酯>磷酸酯>琥珀酸酯>三甲基醋酸酯（1）官能团位置的影响第42页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五（2）溶剂和水分的影响a常用无水乙醇含水量≯5%，对结果无影响含水量为10%，吸收度约降低10%含水量为30%，反应完全受到抑制b醇中不能含有醛类醛有还原性，使吸收度↑用无醛醇第43页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五（3）碱的种类和加入顺序＊采用氢氧化四甲基铵效果较好＊加入顺序先加TTC或BT，后加(CH3)4N+OH-

原因：皮质激素与(CH3)4N+OH-长时间接触，有部分分解。第44页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五（4）氧及光线的影响

对光敏感，在暗处显色。

TTC法形成的甲臢对空气中氧敏感，使颜色强度↓，稳定性↓。＊BP规定：加入试剂后，要往容器中充N2↑，以置换反应容器中的空气。第45页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五（5）温度与时间

一般室温或30℃

Ch.P:25℃，暗处反应40-45min第46页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五三、异烟肼法1．原理C3-酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量。第47页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五2、反应条件（1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇（2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度常用HClHCl：异烟肼=2M:1M时，获最大吸收度。

第48页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五（3）水分、温度、光线和氧的影响H2O↑→A↓温度↑→反应速度↑具塞玻璃容器中，光线和氧影响不大第49页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

3、反应的专属性在该反应条件下，对△4-3-酮具有一定的专属性C20—酮基反应慢，C17—酮基反应慢；C11—酮基不反应△4-3-酮：室温下，30′反应完全。第50页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五四kober反应及铁-酚试剂比色法1、Kober反应：原理：雌激素与硫酸-乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热发生颜色改变，在515nm附近有最大吸收的反应。（雌激素特征反应）第51页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五

Kober反应缺点（1）条件较难控制，易出双色→黄+红（2）重现性较差：①呈色强度和稳定性受试剂浓度、组成、反应时间和温度的影响。②甾体激素提取物中其他物质及制剂中稳定剂、赋形剂、溶剂对测定有干扰。第52页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五五、HPLC法

广泛用于此类药物原料和制剂的含量测定

一般为内标法第53页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（）A、可的松B、睾丸素C、雌二醇D、炔雌醇E、黄体酮A第54页，共57页，2022年，5月20日，12点19分，星期五Kober