从药品不良事件谈临床药师对肿瘤患者的用药监护

可修改欢迎下载精品Word可修改欢迎下载精品Word可修改欢迎下载精品Word从药品不良事件谈临床药师对肿瘤患者的用药监护蔡和平，王卓*，黄瑾，徐慧欣，杨黎〔第二军医大学长海医院药学部，上海200433〕【摘要】目的：分析第二军医大学长海医院抗肿瘤药品不良事件(ADE)的发生情况及其规律，寻找临床药师对肿瘤患者用药监护的要点，提高抗肿瘤药物的合理用药水平。方法：2004年～2021年全院上报的108例抗肿瘤ADE病例报告进行分类频数统计和分析评价，提出临床药师用药监护点。结果：发生ADE的病例中男性居多。用药当日发生ADE的比例最高。抗肿瘤药物中ADE发生率排居前三位的分别为：奥沙利铂、甲氨蝶呤与紫杉醇。抗肿瘤药物ADE累及系统器官排居前三位的为：中枢神经系统、消化系统及免疫系统。结论：临床药师应重点关注肿瘤患者用药人群、抗肿瘤药物ADE发生时间及抗肿瘤药物ADE累及的器官及表现。通过加强临床药师对抗肿瘤药物用药过程的观察和监护，减少ADE的发生及其造成的损害，促进合理用药。【关键词】抗肿瘤药物；药品不良事件；用药监护；合理用药Pharmaceuticalcarepointsontumorpatient——discussionfromadversedrugeventsofantineoplasticmedicineCAIHe-ping，WANGZhuo*，HUANGJin，YANGLi(DepartmentofPharmacy，ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433，China)[ABSTRACT]Objective：Toanalyzethecharacteristicsandtheregularityoftheantineoplasticsdruginducedadversedrugevents(ADE)inChanghaihospitalofSecondMilitaryMedicalUniversity;discussthepharmaceuticalcarepointofclinicalpharmacist,soastoprovidereferenceforclinicalsafeandrationalmedication.Methods：Atotalof108casesofADEreportscollectedbyADEmonitoringcenterinthehospitalin2004to2007wereclassifiedandanalyzedstatistically.Thensummarizethepharmaceuticalcarepointsontumorpatientbyclinicalpharmacist.Results：MaleshowedthehigherproportionsofADEthanfemale.ADEoccuredmostoftenonthefirstday.Intheantineoplasticsmedicines,methopterin,oxaliplatinandpaclitaxetookthetop3offrequency.Nervoussystem,digestivesystemandimmunesystemisthetop3involvedsystem-organ.Conclusion:Clinicalpharmacistshouldpayattentiontothepatientgivenantineoplasticdrug.ADEoccurrencetime,antimetaboliteantineoplasticdrug,andADEinvolvedorganisthekeypointsbeingtakencareof.Moreattentionshouldbepaidbyclinicalpharmacisttotheantineoplasticdrugusage,inordertoavoidorreducetheincidenceofADEandpromoterationalmedication.[KEYWORDS]antineoplastics；adversedrugevents;pharmaceuticalcare;rationaluseofdrugs据世界卫生组织报告，全世界因癌症死亡的人数达600万，占总死亡人数的12％；在我国，肿瘤死亡率在主要疾病排名中列居第二位，死亡率为8.58／l0万，占死亡总人数的21.58％，肿瘤已成为我国高死亡的病种之一[1]。抗肿瘤药物也不断问世，但是绝大多数抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织、器官不可防止地产生损害或毒性作用，给患者带来痛苦，甚至导致死亡。我院2004年至2021年药品不良事件报告资料显示抗肿瘤药物造成不良事件的发生率均居前三位。为此，本文通过对上述4年所收集的64例抗肿瘤药品不良事件报告深入分析，探讨临床药师对此类药物使用者进行药学监护的要点和重要性。1.108例抗肿瘤药品致不良事件报告的分析1.1抗肿瘤药品致不良事件的发生例次数2004年至2021年六年抗肿瘤药物类致不良事件均居当年前三位，见表1。表1108例抗肿瘤药物ADE年度类别分布位次、例数及百分比Table1Atotalof108casesofantineoplasticsmedicinesADEsortdistributionposition、numbersand年份药物类别分布居当年位次例数总例数百分比〔%〕200431222220052132642006218147200722111220212211282021223186性别与年龄分布上述发生ADE的病例中男性居多，共66例，占%；18～60岁所占比例最大5%，其中男性占多数，62.9%。详见表2。表2108例抗肿瘤药物ADE年龄分布、性别分布及其所占比Table2Atotalof108casesofantineoplasticsmedicinesADEagedistribution、genderdistributionand年龄例数所占比男百分比女百分比≤18岁109.3%43.7%65.6%18～60岁6257.4%3936.1%2523.1%≥60岁3633.3%2321.3%1110.2%合计108100%6661.1%4238.9%ADE发生时间用药当日发生ADE64例，占%，其中在药物滴注过程中发生ADE32例，占50%，用药后1日出现ADE13例，占12%。在用药当日发生的64例ADE中，男39例，占61%，女25例，占39%，见表3。表3108例抗肿瘤药物ADE发生时间及用药当日发生ADE的男女分布Table3Atotalof108casesofantineoplasticsmedicinesADEoccurrencetimeandgenderdistributionADE发生时间例数所占比性别分布性别分布百分比用药当日6459.3%男39例〔61%〕女25例〔39%〕用药1日后1312%其他3128.7%1.4108例抗肿瘤药物ADE发生类别、例次及具体药物，见表4。表4108例抗肿瘤药物ADE发生类别、例次及具体药物Table4Atotalof108casesofantineoplasticsmedicinesADEsortdistribution、类别例次百分比具体药物〔例次〕其他抗肿瘤药及辅助治疗药3229.6%奥沙利铂〔14例〕、卡铂〔2例〕、顺铂〔2例〕、肿瘤坏死因子〔2例〕、唑来膦酸〔2例〕、美罗华注射液〔1例〕、亚砷酸氯化钠注射液〔1例〕、培美曲塞〔1例〕、厄洛替尔〔1例〕、奈达铂〔1例〕、吉非替尼片〔1例〕、香菇多糖〔1例〕、门冬酰胺酶〔1例〕、托烷司琼〔1例〕、尼妥珠单抗注射液〔1例〕抗代谢药2725%甲氨蝶呤〔12例〕、吉西他滨〔6例〕、阿糖胞苷〔5例〕、氟尿嘧啶〔4例〕植物来源的抗肿瘤药及其衍生物2624.1%紫杉醇〔9例〕、多西他赛〔6例〕、长春瑞滨〔5例〕、依托泊甙〔3例〕、替尼泊苷〔2例〕、羟基喜树碱〔1例〕中成药1917.6%艾迪〔5例〕、华蟾素〔5例〕、消癌平〔4例〕、康莱特〔3例〕、榄香烯乳〔1例〕、平消胶囊〔1例〕抗肿瘤抗生素43.7%表柔比星〔2例〕、平阳霉素〔1例〕、去甲氧柔红霉素〔1例〕合计108100%108例抗肿瘤药物具体药物、ADE表现及ADE出现时间，见表5。表5108例抗肿瘤药物具体药物、例次、百分比、ADE表现及ADE出现时间Table5Atotalof108casesofantineoplasticsmedicinesADEdrugs、numbers、percentage、ADErepresentandADE抗肿瘤药物例次百分比ADE表现ADE出现时间奥沙利铂14例13%高热、头晕、乏力、出汗、口麻等过敏性反响、双眼发红、视物模糊、双眼肿胀、恶心、呕吐、手麻、静脉炎、腹泻、胸闷气急、皮肤瘙痒、潮红、药疹、末梢神经炎、喉头痉挛、皮疹伴瘙痒。14例全在用药当日出现，其中4例在用药过程中出现。甲氨蝶呤12例11%双下肢麻木、双下肢无力、双下肢肌力减退、双下肢瘫痪、大小便失禁、尿潴留、排尿困难、胃肠道反响、皮疹、发热1例在用药后第一日，其他11例在用药后第2天到用药后第25天出现.紫杉醇9例8.4%过敏反响、心慌,胸闷9例全在用药过程中出现过敏反响。多西他赛6例5.6%过敏反响、腹泻、眼睑及颈部皮肤红痒4例用药过程中出现、1例用药后1日、1例用药后2日。吉西他滨6例5.6%高热、皮疹2例发生在当日、4例发生在术后3-8日日。长春瑞滨5例4.55%静脉炎、便秘〔5日未大便〕、粒细胞缺乏、过敏反响、胃肠道反响2例过敏反响发生在用药当日，其他3例发生在用药后4-5天。阿糖胞苷5例4.55%发热、皮疹、阿糖胞苷综合征2例发生在当日、3例发生在用药后1日。艾迪5例4.55%皮疹、静脉炎、腹痛、心慌、呕吐、呃逆、过敏反响1例发生在用药过程中、2例发生在当日、2例发生在用药第一天。华蟾素5例4.55%畏寒、低热、肝区隐痛、难以入睡、过敏性药疹、过敏反响1例发生在用药过程中、1例发生在用药当日、2例发生在用药后1日，1例发生在用药4日。氟尿嘧啶4例4%腹泻〔有的一日腹泻5次〕2例发生在当日、1例发生在用药后1日、1例发生在用药后3日。消癌平4例4%发热、恶心、呕吐、伴全身麻木2例发生在用药当日、1例发生在用药后第1日、1例发生在第2日。依托泊甙3例2.8%过敏反响、便秘、过敏反响〔1型变态反响)1例发生在用药过程中、1例发生在当日、1例发生在用药第四天。康莱特3例2.8%胸闷,气急、寒颤、低热、消化系统病症1例发生在用药过程中、2例发生在当日。卡铂2例2%过敏反响、皮疹2例全发生在当日顺铂2例2%皮疹、过敏反响2例发生在当日替尼泊苷2例2%胸闷,心慌、过敏性休克表现2例全发生在用药过程中唑来磷酸2例2%心慌,胸闷、大汗淋漓、肉眼血尿2例全发生在用药过程中肿瘤坏死因子2例2%寒战、发热2例全部发生用药过程中表柔比星2例2%静脉炎3级1例发生在用药当日，1例发生在用药3日后羟基喜树碱1例0.9%过敏反响1例发生在用药后7日美罗华注射液1例0.9%面色潮红1例发生在用药当日亚砷酸氯化钠注射液1例0.9%皮疹1例发生在用药后5日平阳霉素1例0.9%消化道反响1例发生在用药当日去甲氧柔红霉素1例0.9%皮疹1例发生在用药第2日榄香烯乳1例0.9%发热1例用药后1日培美曲塞1例0.9%恶心、呕吐1例发生在用药四天后平消胶囊1例0.9%皮肤过敏反响1例发生在用药两日后厄洛替尔1例0.9%胃肠道反响1例发生在用药三天后奈达铂1例0.9%药物过敏反响1例发生在用药过程中吉非替尼片1例0.9%皮疹1例发生在用药三天后门冬酰胺酶1例0.9%皮肤瘙痒、红色肉团样皮疹1例发生在用药过程中托烷司琼1例0.9%出汗、恶心1例发生在用药过程中尼妥珠单抗1例0.9%一过性畏寒、寒战1例发生在用药过程中香菇多糖1例0.9%面部潮红1例发生在用药过程中合计100%1.6108例抗肿瘤药物ADE累及的系统-器官、发生例次及ADE具体表现，见表6。表6108例抗肿瘤药物ADE累及的系统-器官、例次及ADE具体表现Table7System-organinvolvedbyatotalof108casesofantineoplasticsmedicinesADE、numberspercentageandADErepresent损害系统-器官例次百分比ADE具体表现中枢神经系统3125.6%高热、低热、手麻、尿潴留、排尿困难、大小便失禁、睡眠障碍、双下肢麻木、无力、瘫痪、末梢神经炎。消化道系统2520.7%便秘、腹泻、恶心、呃逆、呕吐、畏寒、肝区隐痛免疫系统2117.4%过敏性休克病症，头晕、乏力、出汗、口麻、口唇发绀、视物模糊、呼吸困难、胸闷、气急、大汗、心率加快皮肤附件2016.5%皮疹、瘙痒、面色潮红、过敏性药疹呼吸系统108.3%胸闷、心慌、气急眼75.8%双眼模糊、双眼肿胀、双眼睁不开血管54.13%静脉炎血液系统10.8%粒细胞缺乏泌尿系统10.8%肉眼血尿合计121100%2.从ADE报告分析谈临床药师对肿瘤患者用药监护的要点2．1重点关注肿瘤患者的用药人群从表2可以看出，男性的抗肿瘤药物ADE发生率较高，占%，18～60岁的青中年发生率较多，占%，而且其中男性居多。从表3可以看出，用药当日发生ADE中男性的发生率也较高，占61%，说明男性和青中年肿瘤患者ADE发生率较高。2.2重点关注抗肿瘤药物ADE发生时间从表3可以知道，用药当日发生ADE比例最大，可见用药当日是出现ADE的顶峰时间，其中用药过程中发生ADE占50%，如抗肿瘤药紫杉醇过敏反响，9例〔100%〕均发生在用药过程中，而且几乎发生在用药后十分钟左右，所以在用上肿瘤药物过程中及用药后1日临床药师均应高度监护。2.3重点关注的抗肿瘤药物从表4可以看出，其他抗肿瘤药及辅助治疗药ADE发生率最高，主要以铂类比例最大；其次是抗代谢药。从表5可以看出，发生ADE的抗肿瘤药物前五位分别为奥沙利铂〔13%〕、甲氨蝶呤〔11%〕、紫杉醇〔8.4%〕、多西他赛〔5.6%〕、吉西他滨〔5.6%〕。这些抗肿瘤药物是临床常用化疗药物，奥沙利铂常用于消化道肿瘤，甲氨蝶呤常用于白血病治疗，紫杉醇、多西他赛、吉西他滨常用于肺癌的化疗，而且消化道肿瘤、血液病与肺癌目前患病率较高，这些都是临床药师需关注的重点。2.4重点关注抗肿瘤药物ADE累及的器官及表现从表6可以看出，中枢神经系统病症发生率最高，主要的临床表现为发热、双下肢无力。抗肿瘤药物进入人体后易引起发热，这可能与抗肿瘤药物激活内源性致热原，使其释放进入血液有关[2]；双下肢无力、瘫痪主要是因2007年不合格〔混入另一种抗肿瘤药物长春新碱〕的甲氨蝶呤导致的，该事件已受到国家食品药品监督管理局的重视和查处。其次为消化道病症，大多数抗肿瘤药物可刺激胃肠道粘膜上皮细胞，抑制其生长，引起不同程度、不同类型的胃肠道反响[2]。所以临床药师在临床时对化疗患者应重点关注患者用药后的反响有无器官损害的早期病症。3.临床药师在预防抗肿瘤ADE中的重要性绝大多数抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织、器官不可防止地产生损害或毒性作用。但是通过临床药师参与可以有针对性地预防抗肿瘤药物不良事件的发生，或是及时采取适当措施减轻不良事件造成的损害和影响。作者作为呼吸科临床药师，曾在临床观察过1例紫杉醇引起过敏性反响的病例，其在输注过程中发生了严重的过敏性休克，因严密监测，临床医生给予及时抢救，患者才脱离危险。笔者后检索相关资料得知，紫杉醇注射液的过敏反响是由于制剂赋形剂聚氧乙烯蓖麻油引起的，几乎都发生于用药后最初10min内。故在开始用药15min内，输液速度应控制在10～15滴／min并严密观察，如无异常反响再将输液速度调至40～60滴／min，于3～4h输完，这样可以减少过敏性反响的发生。同时临床药师提醒并协助医生在使用该药前依据说明书给予标准的预防药物及处理方案。此后所在病区紫杉醇发生过敏反响越来越少。可见，临床药师有针对性地监护使用特