传出神经系统药物课件

1、第二章 传出神经系统药物药理学第二章 传出神经系统药物药理学第一节 传出神经系统药理概论药理学第一节 传出神经系统药理概论药理学一、传出神经的分类（一）.传出神经的解剖学分类神经系统中枢神经外周神经按解剖分按功能分脑神经 12对脊神经 31对感经（传入）神经运动（传出）神经脑脊髓延髓、脑桥、中脑间脑、小脑、大脑一、传出神经的分类（一）.传出神经的解剖学分类神经系统中枢神一、传出神经的分类交感神经副交感神经支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前 短节后 长节前 长节后 短传出神经自主神经非随意运动神经随意一、传出神经的分类交感神经副交感神经支配骨骼肌支配心脏、平滑一、传出神经的分类一、传出

2、神经的分类1胆碱能神经 Ach2去甲肾上腺素能神经 NA（二）. 传出神经系统按递质分类一、 传出神经的分类3多巴胺能神经 DA1胆碱能神经 Ach2去甲肾上腺素能神经 NA（二）. 传出二、传出神经系统受体的类型、分布及其生理效应（一）. 传出神经系统的受体受体分类毒蕈碱受体M受体烟碱受体N受体N1受体，神经节和中枢N2受体，骨骼肌细胞膜M1 ， M2，M3 ， M4，M51. 胆碱受体二、传出神经系统受体的类型、分布及其生理效应（一）. 传出神胆碱受体的分布及效应胆碱受体M心脏抑制血管舒张内脏平滑肌收缩腺体分泌瞳孔缩小N自主神经节兴奋肾上腺髓质分泌骨骼肌收缩收缩力减弱心率减慢传导减慢胆碱受

3、体的分布及效应胆M心脏抑制血管舒张内脏平滑肌收缩腺体分乙酰胆碱的生物合成和代谢乙酰胆碱的生物合成和代谢受体: 1 、2受体：1、2 受体分类二、传出神经系统受体的类型、分布及其生理效应2.肾上腺素受体肾上腺素受体皮肤、粘膜、内脏血管收缩瞳孔开大肌扩瞳NA分泌抑制心脏兴奋支气管平滑肌舒张冠脉、骨骼肌血管扩张NA分泌促进受体: 1 、2受体：1、2 受去甲肾上腺素的生物合成和代谢去甲肾上腺素的生物合成和代谢二.影响递质 1.影响递质的生物合成和转化 2.影响递质的转运和贮存三.传出神经系统药物的分类 拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药 拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药三、 传出神经系统药物的作用方式药物（递

4、质）+ 受体效应一.直接作用于受体二.影响递质三、 传出神经系统药物的作用方式药物（递质）+ 第二节 胆碱受体激动药及胆碱酯酶抑制药药理学第二节 胆碱受体激动药及胆碱酯酶抑制药药理学 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药一、 胆碱受体激动药 1.激动 M、N 受体类 2.主要激动 M 受体类 3.主要激动 N 受体类二、 抗胆碱酯酶药 1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药一、 胆碱受体激动药作用机制：直接激动M受体药理作用：1、眼睛： 缩瞳； 降低眼内压； 调节痉挛。2 、腺体：分泌增加 一、M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）作用机

5、制：直接激动M受体 一、M胆碱受体激动药毛果芸香碱（p一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱缩瞳 一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱缩瞳 虹膜房水睫状体一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱降低眼压虹膜房水睫状体一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱降低眼压一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱睫状肌收缩(M受体)悬韧带松弛晶状体变凸近视调节于近视 一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱睫状肌收缩(M受体)悬韧一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱临床应用： 青光眼、虹膜炎、M胆碱受体阻断药中毒。开角型青光眼闭角型青光眼一、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱临床应用：开角型青光眼闭角型二、胆碱酯酶抑制药乙 酰 胆 碱 的 水 解二、胆碱

6、酯酶抑制药乙 酰 胆 碱 的 水 解1.易逆性抗胆碱酯酶药二、胆碱酯酶抑制药+胆碱酯酶复合物水解较慢+胆碱酯酶复合物极难水解2.难逆性抗胆碱酯酶药1.易逆性抗胆碱酯酶药二、胆碱酯酶抑制药+胆碱酯酶复合物+胆1.易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明作用机制二、胆碱酯酶抑制药1.易逆性抗胆碱酯酶药作用机制二、胆碱酯酶抑制药药理作用1. 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明临床用途不良反应兴奋骨骼肌兴奋平滑肌减慢心率重症肌无力骨松药中毒 腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速“胆碱能危象”禁忌症机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘 原因：抑制ChE；直接激动N2； 促进Ach释放药理作用1. 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明临床

7、用途不良反应兴1. 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明重症肌无力（MG）1. 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明重症肌无力（MG）1. 易逆性抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱毒扁豆碱作用特点毒性大只用于滴眼剂 临床应用青光眼1. 易逆性抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱毒扁豆碱作用特点 临床应第三节胆碱受体阻断药药理学第三节胆碱受体阻断药药理学一 受体阻断药二N1受体阻断药三N2受体阻断药第三节胆碱受体阻断药一 受体阻断药第三节胆碱受体阻断药一、受体阻断药1阿托品类生物碱一、受体阻断药1阿托品类生物碱药理作用一、受体阻断药：阿托品临床用途抑制腺体分泌唾液和汗腺敏感眼扩瞳升高眼压调节麻痹平滑肌松弛内脏平滑肌解除平滑肌痉挛麻醉前给

8、药虹膜睫状体炎验光配镜眼底检查内脏绞痛常与哌替啶合用（胆、肾绞痛）作用机制：竞争性阻断受体，大剂量阻断受体药理作用一、受体阻断药：阿托品临床用途麻醉前给药作用机制：药理作用一、受体阻断药：阿托品临床用途兴奋心脏心率加快传导加速扩张血管兴奋中枢N系统治疗缓慢型心律失常抗感染性休克解除小血管痉挛解救有机磷酸酯中毒（M+中枢） 思考：为什么高热或心动过快者不宜使用药理作用一、受体阻断药：阿托品临床用途兴奋心脏治疗 思一、受体阻断药：阿托品不良反应： 外周（口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等） 中枢（中毒时出现中枢兴奋，严重时转为抑制）中毒解救： 1.外周症状（毛果芸香碱、新斯的明） 2.中枢症状

9、（一般解救毒扁豆碱地西泮）禁忌症：青光眼、前列腺肥大 思考：为什么解救有机磷中毒时应用阿托品过量，不宜使用新斯的明一、受体阻断药：阿托品不良反应： 思考：为什么一、受体阻断药作用与阿托品相似而稍弱副作用少，毒性小常用于胃肠绞痛及抗感染性休克 禁忌症：不能用于青光眼山莨菪碱一、受体阻断药作用与阿托品相似而稍弱山莨菪碱一、受体阻断药东莨菪碱外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用更强中枢作用与阿托品不同，有镇静催眠作用主要用于麻醉前给药 也用于抗晕动病、抗震颤麻痹、有机磷中毒不良反应与阿托品相似禁忌症：不能用于青光眼一、受体阻断药东莨菪碱外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作2.阿托品的合成代用品 （1）

10、合成扩瞳药，用于眼科检查 一、受体阻断药2.阿托品的合成代用品一、受体阻断药THANK YOUSUCCESS2022/10/335可编辑THANK YOUSUCCESS2022/10/23（2）合成解痉药机制：选择性阻断胃肠平滑肌M受体 季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛） 临床用途：胃、十二指肠溃疡及胃肠痉挛叔胺类 贝那替嗪（胃复康） 临床用途：兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症状。一、受体阻断药（2）合成解痉药一、受体阻断药2.难逆性抗胆碱酯酶药二、胆碱酯酶抑制药2.难逆性抗胆碱酯酶药二、胆碱酯酶抑制药M样症状： 眼、腺体、支气管平滑肌、泌尿系统 N样症状： 激动N1受体，神经

11、节兴奋 激动N2受体，肌束颤动中枢症状：脑内Ach含量升高2.难逆性抗胆碱酯酶药中毒表现：M样症状、N样症状，中枢症状。轻度中度重度M样症状：2.难逆性抗胆碱酯酶药中毒表现：M样症状、N样症状有机磷酸酯类中毒解救清除毒物1.皮肤吸收者2.消化道中毒中重度胆碱酯酶复活药对症治疗人工呼吸补液注射阿托品温水/肥皂水清洗皮肤2%碳酸氢钠/1%盐水洗胃;硫酸镁导泻有机磷酸酯类中毒解救清除毒物1.皮肤吸收者中重度胆碱酯酶复有机磷酸酯类中毒解救1.清除毒物 皮肤吸收者 - 温水/肥皂水清洗皮肤; 消化道中毒者 - 2%碳酸氢钠/1%盐水洗胃; 硫酸镁导泻,敌百虫中毒不能用碱 性溶液洗胃,因可变成敌敌畏。2.

12、对症治疗 吸氧、人工呼吸、补液，及早、反复地注射阿托品。（轻症可单独用阿托品）3. 氯/碘解磷定有机磷酸酯类中毒解救1.清除毒物 碘/氯解磷定三、胆碱酯酶复活药 解磷定 + 磷酰化AchE磷酰化解磷定+AchE中毒机制解救机制解磷定 + 有机磷酸酯类磷酰化解磷定有机磷酰酯类 + AchE磷酰化AchE碘/氯解磷定三、胆碱酯酶复活药 解磷定 + 磷酰化Ach特异性明显解毒特点AB无效D不抗C骨骼肌作用对老化酶无效1、内吸磷、马拉硫磷和对硫磷疗效较好2、敌百虫、敌敌畏疗效稍差3、乐果无效碘解磷定不能对抗乙酰胆碱三、胆碱酯酶复活药 特异性明显解毒特点AB无效D不抗C骨骼肌作用1、内吸磷、三、 美卡拉

13、明、樟磺咪芬药理作用：与N1受体结合，阻断冲动在神经节的传导 1.阻断交感神经节：扩张血管，血压下降 2.阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留临床应用： 麻醉时控制血压，减少手术出血二、N1受体阻断药 美卡拉明、樟磺咪芬二、N1受体阻断药1.机制 骨骼肌松弛药（肌松药）：与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动的传递， 使骨骼肌松弛的药物。作为麻醉辅助用药。2.根据其作用方式的特点，可分为 去极化型 非去极化型三、N2受体阻断药1.机制三、N2受体阻断药三、去极化型N2受体阻断药：琥珀胆碱琥珀胆碱【临床用途】麻醉辅助用药气管内插管、气管镜、食管镜操作【药理作用】长时间激动N2-R

14、，运动终板不对乙酰胆碱反应，肌肉松弛。表现：收缩痉挛麻痹【不良反应】加速呼吸肌麻痹 甚至窒息 眼压升高 思考：为什么禁用新斯的明解救而应用毒扁豆碱三、去极化型N2受体阻断药：琥珀胆碱琥珀胆碱【临床用途】麻醉三、非去极化型N2受体阻断药筒箭毒碱药理作用1.阻断N2受体，肌肉松弛（3-4分钟产生作用）2.神经节阻断，使血压短时下降等注意事项 作用时间短，中毒后新斯的明解救泮库溴铵类安全新型非去极化肌松药箭 毒三、非去极化型N2受体阻断药筒箭毒碱箭 毒第四节肾上腺素受体激动药药理学第四节肾上腺素受体激动药药理学间羟胺去甲肾上腺素新福林受体、受体麻黄碱肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺异丙肾上腺素克伦特罗受体肾

15、上腺素受体激动药的分类间羟胺去甲肾上腺素新福林受体、受体麻黄碱肾上腺素多巴胺【药理作用】一、受体激动药：肾上腺素 肾上腺素(AD)1-R2-R升高血糖1. 1-R：强烈收缩2. 2-R：扩张兴奋心脏升高血压扩张支气管影响代谢血管【药理作用】一、受体激动药：肾上腺素 肾上腺素(AD)首选药治疗过敏性休克急性发作治疗支气管哮喘一、受体激动药：肾上腺素【临床用途】 为临床急救药物。阿托品1mg、2%盐酸利多卡因100mg肾上腺素1mg心脏复苏三联针心室内注射抢救心脏骤停首选药治疗急性发作治疗一、受体激动药：肾上腺素【临床用一、受体激动药：肾上腺素 不良反应常用量禁忌症大剂量 心悸、头痛、烦躁、血压升

16、高心律失常高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺功能亢进、糖尿病患者一、受体激动药：肾上腺素 不良反应常用量禁忌症大剂量 一、受体激动药：肾上腺素 激动1R兴奋心脏心输出量 血压 肾 激动1R收缩血管，通透性 上 过敏性休克 肾 腺 支气管粘膜水肿 素 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘 激动2R 通 松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅AD抗休克及平喘作用机制一、受体激动药：肾上腺素 激动1麻黄碱（ephedrine）一、 、受体激动药：麻黄碱兴奋中枢作用强慢、弱、持久可口服易耐药鼻塞荨麻疹作用特点防治低血压临床用途【禁忌症】同肾上腺素【注意事项】加用镇静催眠药支气管哮喘腰麻、硬膜外麻醉

17、麻黄碱（ephedrine）一、 、受体激动药：麻黄碱兴 多巴胺（dopamine）一、 、受体激动药：多巴胺心脏血管血压肾脏【药理作用及特点】激动1-R作用较弱治疗量：激动D1-R、1-R、1-R大剂量：激动受体治疗量：激动D1-R重吸收大剂量：激动受体收缩压舒张压/=收缩压舒张压【临床用途】抗休克急性肾功能衰竭 多巴胺（dopamine）一、 、受体激动药：多巴二、受体激动药受体激动药1、2受体激动药去甲肾上腺素间羟胺 1受体激动药去氧肾上腺素甲氧明二、受体激动药受体1、2受体激动药 1受体激动药（一）1、2受体激动药：去甲肾上腺素(NA, NE) 二、受体激动药：NA药理作用收缩血管升高

18、血压影响心脏临床用途治疗休克上消化道出血（口服）低血压（一）1、2受体激动药：去甲肾上腺素(NA, NE) 二二 受体激动药：NA【禁忌症】高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿患者不良反应 心律失常（次要）急性肾功衰竭局部组织缺血坏死二 受体激动药：NA【禁忌症】高血压、动脉硬化、器质性心间羟胺(阿拉明)二、受体激动药作用特点升压作用肾血管收缩作用兴奋心脏作用间羟胺(阿拉明)二、受体激动药作用特点升压作用肾血管收缩作 （二）1受体激动药 去氧肾上腺素（新福林） 二、受体激动药作用特点激动血管平滑肌1-R血压治疗低血压减慢心率阵发性室上性心动过速激动瞳孔开大肌1-R眼底检查 （二）1受体激

19、动药 去氧肾上腺素（新福林） 二、受一、1、2受体激动药 异丙肾上腺素（喘息定、治喘灵）三 受体激动药药理作用1.兴奋心脏2.血管和血压3.扩张支气管平滑肌4.促进分解代谢禁忌症1. 冠心病2. 心肌炎3. 甲 亢临床应用 1.支气管哮喘 2.房室传导阻滞3.心脏骤停 4.感染性休克【不良反应】支气管哮喘患者引起心动过速一、1、2受体激动药三 受体激动药药理作用1.兴奋心脏二.1受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine）三 受体激动药药理作用激动1受体，主要作用于心脏作用特点临床用途术后休克或心肌梗死并发心力衰竭梗阻型肥厚性心肌病、心房纤颤禁忌症三.2受体激动药 沙丁胺醇（见呼吸系统药）二.1受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine）三第五节肾上腺素受体阻断药药理学第五节肾上腺素受体阻断药药理学肾上腺素受体阻断药药理作用11.舒张血管： 2.兴奋心脏： 3.拟胆碱作用21. 外周血管痉挛性疾病2. 静滴NA外漏3. 抗休克4. 肾上腺嗜铬细胞瘤5. 难治性充血性心力衰竭临床用途31. 胃肠道反应 溃疡患者慎用2. 心血管反应 冠心病患者慎用不良反应一、短效-R阻断药 酚妥拉明 妥拉唑啉肾上腺素升压翻转肾上腺素受体阻断药药理作用11.舒张血管：21. 外周血管痉二. 长效-R阻断药 酚苄明一 肾上腺素受体阻断药 药理作用舒张血管降低血压临床用途 外周血管