内分泌系统教学内分泌1课件

1、 内分泌生理 Endocrine Physiology张国花生理教研室Email：如何理解内分泌系统对机体的重要性?如何理解激素的本质? 激素的递送方式有哪些？supernatantinjected intobloodPancreatic secretion Isolated small intestine + HCl Local Neural Regulation!grindextractWilliam M. Bayliss and Ernest H. Starling, J Physiol 1902;28:325.促胰液素发现的故事 Of course they are right学习目标

2、解释允许作用；说明下丘脑与垂体之间的功能联系；阐述生长激素作用及其分泌调节；描述催乳素的功能；陈述抗利尿激素、缩宫素的生理作用；概述促黑激素的功能；描述甲状腺激素作用及其分泌调节；陈述甲状旁腺素、降钙素、1，25-二羟维生素D3的作用及其调节；学习目标讨论胰岛素的作用及其分泌调节；概述胰岛素的分泌机制；描述胰高血糖素的生物学作用和分泌的调节；说明糖皮质激素作用及其分泌调节；概述肾上腺髓质激素和醛固酮的生物学作用及其分泌调节；比较应激反应和应急反应；了解肾上腺雄激素的作用。第一节 概述General overview 内分泌系统的功能维持内环境稳态 神经-内分泌-免疫调节新陈代谢维持生长发育调控

3、生殖过程 一、激素作用的一般特性（一）特异作用 激素作用的组织或器官必须有其对应的受体 靶器官、靶组织、靶细胞 受体的特征：相对特异性、饱和性、 竞争性 和可逆性 受体存在部位： 受体上调和下调：（二） 信使作用 激素作为第一信使，只在内分泌细胞和效应细胞间传递信息，不给细胞增加新的功能和能量（三）高效作用 激素水平虽低，作用强 第二信使传递过程中逐步放大 1mol胰高血糖素 3106mol葡萄糖 （四）相互作用 体内激素种类众多，其作用有交叉，表现为 1.协同作用与拮抗作用 生长激素、肾上腺素、胰高血糖素、糖皮 质激素可升高血糖，胰岛素降低血糖 甲状腺激素和VD3有协同调节血钙作用，甲 状旁

4、腺激素则相反 2.允许作用 有的激素本身并不影响某个器官的某种功能，但是它的存在可使另外一种激素的作用显著加强，前者是后者发挥作用的前提。 糖皮质激素儿茶酚胺类糖皮质激素儿茶酚胺心肌和血管平滑肌( )（一）生物节律性分泌（二）体液调节 1. 下丘脑腺垂体靶腺轴的调节 长反馈（Long-loop feedback）：终末腺体或组织对上级腺体活动的反馈作用 短反馈（Short-loop feedback）：垂体分泌的激素对下丘脑分泌活动的反馈作用 2. 体液代谢物调节（三）神经调节二、激素分泌的调节第二节 下丘脑-垂体内分泌功能Endocrine function of Hypothalamus-

5、Pituitary 下丘脑与垂体功能联系下丘脑垂体束垂体门脉系统（一）下丘脑分泌调节肽促甲状腺激素释放激素 TRH促性腺激素释放激素 GnRH促肾上腺皮质激素释放激素 CRH生长激素释放激素 GHRH生长激素抑制激素(生长抑素) GHIH 促黑(素细胞)激素抑制因子 MIF促黑(素细胞)激素释放因子 MRF催乳素释放肽 PRP 催乳素抑制因子（多巴胺） PIF脉冲1955年，Harris提出下丘脑调节腺垂体的神经体液学说20世纪60年代末，提取到多种体液因子（以数十万的动物为材料）一、下丘脑激素（二）调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的神经递质1. 肽类物质 脑啡肽、-内啡肽、P物质、CCK、V

6、IP 2. 单胺类物质 NE、DA、5-HT 二、腺垂体激素 191个氨基酸组成的多肽分泌特点： 脉冲性释放：14h一次高峰入睡后1小时是分泌高峰青春期分泌量大，以后下降应激时分泌量增大（一）生长激素（ Growth hormone, GH） 促进生长：（直接和间接作用） 尤其是促进骨骼、肌肉和内脏的生长1.生长激素的生理作用人幼年GH分泌不足 侏儒症 Dwarfism人幼年GH分泌过多 巨人症 Giantism成年后GH分泌过多 肢端肥大症 Acromegaly骨干-Diaphysis (more bone laid down) 软骨-Cartilage (DNA,RNA and prote

7、in synthesis, proliferation of chondrocytes)骨骺-Epiphyses (widen)(Most importantly, GH stimulates cartilage and bone growth in length and thickness)23直接作用（GH）：刺激骨骺生长板的前软骨细胞或生发层细胞分化成软骨细胞；促进IGF-1表达间接作用（IGF-1)：促进软骨组织摄取营养物质；加强DNA、RNA和蛋白质合成；促进软骨细胞增生，成为骨细胞Jyoti Amge 68.2cmDwarfism-GH deficiency in children

8、Nino 70cm24Gigantism-excessive GH in childrenThe tallest male271cm25Acromegaly-excessive GH in adult9 Y16 Y33 Y52 Y2627 促进代谢：糖：抑制外周组织糖的利用，降低外周组织对胰岛素的敏感性，血糖升高蛋白质：促进蛋白质合成脂肪：促进脂肪分解供能，分解四肢脂肪 2.生长激素分泌的调节下丘脑腹内侧核、弓状核弓状核、室周核生长激素释放激素GHRH腺垂体生长激素抑制激素GHIH生长激素 GHIGF-1血糖/睡眠甲状腺H,性H（ 1）调节乳腺活动 促进乳腺发育，维持泌乳 妊娠期：雌、孕H P

9、RL 不泌乳 分娩期：PRL-R 20倍 始动和维持泌乳 雌、孕H （2）调节性腺功能 复杂 小剂量 雌、孕H 大剂量 雌、孕H 刺激卵巢LH受体 高PRL血症：闭经、泌乳、不孕 （3）参与应激反应：ACTH/GH （4）调节免疫功能：促进淋巴细胞增殖 （二）催乳素 (Prolactin, PRL)1. 生理作用2. 催乳素分泌的调节31促进因素: 妊娠/哺乳 睡眠/应激 TRH抑制因素: 多巴胺 生长抑素 催乳素 Addison, Thomas 1793-1860 MSHPro-opiomelanocortin (POMC)阿黑皮素MSHMSHACTH皮肤和毛发颜色加深，但对于正常人皮肤的色

10、素沉着不是必需的。三）促黑激素 （一）血管升压素 （Vasopressin, VP）或 抗利尿激素（ADH） 1. 生理作用 （1）提高肾远曲小管和集合管对水的通透性， 抗利尿作用（生理水平的VP） （2）在失血、血浆渗透压升高时, VP 分泌增 多，具有收缩血管，升高血压的作用 三、神经垂体激素（二）缩宫素 (Oxytocin, OT) 1. 生理作用 （1）促进乳汁排放：神经内分泌反射射乳反射 吸吮乳头 感觉N传入冲动 下丘脑 室旁核N元(+) 下丘脑 垂体束 神经垂体 OT 经血运至乳腺肌上 皮细胞收缩 射乳、乳汁排放 在反射中OT、PRL; GnRH (哺乳期月经暂停) OT & PR

11、LPRL: Milk productionOT: Milk ejectionDisinhibition（2）促进子宫平滑肌收缩 妊娠末期子宫平滑肌对OT敏感,分娩时, 胎儿刺激子宫颈引起OT 加强子宫收缩, 但OT 不发动分娩子宫收缩。对非孕子宫无明显作用。第三节 甲状腺内分泌功能Endocrine function of thyroid gland 腺泡上皮细胞 ： 甲状腺激素 (Thyroid hormone, TH)滤泡旁细胞（C细胞） 降钙素Lack of THExcess TH Normal tadpole（一） 促进生长发育 促进组织生长、发育与分化、成熟 对脑与骨的发育尤其重要

12、胎儿和新生儿，脑的发育 - 关键激素 促进神经元骨架的发育 促进神经元的增值、分化、突起和突触的形成 促进神经胶质细胞的生长和髓鞘的形成 胚胎发育11周之前：由母体提供 一、甲状腺激素的生理作用InfantChildFetusTH replacement within 3 months upon birth can reverse the CNS effects.幼年期：刺激骨化中心发育 使软骨骨化 促进长骨和牙齿生长 Screening of newborns for hypothyroidism is mandated.呆小症（Cretinism）Cretinism Preventable

13、 or Reversible?身材矮小智力迟钝Due to (congenital or endemic) lack of thyroid hormone 1. 产热效应: 增加机体大多数器官心、肝、肾、骨骼肌的产热量、耗O2量 (与Na+-K+-ATP酶有关) 但除外脑、脾和性腺 （TH-R少） 1mg T4增高基础代谢率28%, T3比T4作用强 甲亢时基础代谢率 甲低时基础代谢率 增加6080（怕热、多汗） 降低3050 （二） 调节新陈代谢2.对三大营养物质代谢影响（1）蛋白质 生理浓度促进蛋白质合成 甲低：蛋白质合成减少，但粘蛋白增多粘液性水肿 甲亢：促进蛋白质分解乏力（2）糖: 促

14、进小肠糖吸收、糖原分解 增强糖异生 血糖 加强其它升糖激素的升糖作用 肾上腺素/胰高血糖素/皮质醇/生长激素 促进外周组织对糖的利用 血糖 甲亢时 饭后血糖 尿糖 血糖（3）脂肪: 促进脂肪氧化，加速胆固醇分解 加强胰高血糖素和儿茶酚胺对脂肪的分解 对胆固醇是双重作用 分解 合成， 因此甲亢时血中胆固醇（ 三）影响器官系统功能 1. 对神经系统的影响 兴奋发育成熟的中枢神经系统： 多愁善感、喜怒失常、失眠多梦、 注意力不集中，肌肉颤抖 2. 对心血管活动的影响 增加受体数量和亲和力及肌浆网释放钙 心动过速、心输出量、做功、 心肌肥大、心衰二、甲状腺功能的调节（一）下丘脑腺垂体甲状腺轴调节系统

15、1、下丘脑对腺垂体的调节 2、腺垂体对甲状腺的调节 3、甲状腺激素的反馈调节（二）甲状腺功能的自身调节（三）甲状腺功能的神经和免疫调节 下丘脑中间基底部“促甲状腺区”腺垂体甲状腺T3、T4碘摄取 活化 耦联 释放TRHTSH腺细胞增生肥大寒冷NE应激GHIH甲亢 IP3, DG cAMP抑制蛋白甲状腺肿（一）下丘脑腺垂体甲状腺轴调节系统Lack of thyroid hormone in adult induced thyroid goiter.（二） 甲状腺的自身调节 (碘调节) 甲状腺本身可以适应食物中碘供应的变化，调节自身碘的摄取及甲状腺激素的合成，与TSH变化无关，是自身调节。 是一缓慢有限调节系统。摄入碘合成摄入 聚碘消失 摄入 合成 碘阻滞（Wolff-Chaikoff）效应脱逸现象过量的碘产生抗甲状腺聚碘的效应长时间持续摄入过量的碘，碘阻滞效应消失-碘适应Iodides in high concentration decrease the size and blood supply, which is distinct from the opposite effects caused by most of other antithyroid agents.Iodides are usually adminis