QA现场管理及过程控制培训课件(PPT 49页)

1、QA现场管理与过程控制第1页，共49页。品质的保证实现“零缺陷”控制不良产品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量保证体系7/20/20222第2页，共49页。GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房设施设备文件记录程序标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+7/20/20223第3页，共49页。示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。行为：有关区域的环境控制标准（SOP）现场：现场的温湿度计的使用、安装记录或文件：各区域温湿度记录情况贮存区域的温度分布的验证文件7/20/20224第4页，共49页。示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为

2、批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。 行为：有关文件管理程序（SMP）现场：有无失效文件文件各版本管理情况记录或文件：文件受控发放记录文件销毁记录文件变更记录7/20/20225第5页，共49页。现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录7/20/20226第6页，共49页。课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？我们应该怎么做? 7/20/20227第7页，共49页。实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体

3、现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整7/20/20228第8页，共49页。实施GMP的思路：现场管理标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：

4、校验合格有效期停用校验不合格等7/20/20229第9页，共49页。实施GMP的思路：现场管理员工培训SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP7/20/202210第10页，共49页。药品制造过程控制第11页，共49页。讨论：QA人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？质量体系维护与改进？7/20/202212第12页，共49页。过程控制的目的：为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的

5、 各 个 因 素 进 行 控 制。7/20/202213第13页，共49页。过程控制的基础：工艺规程 工 艺 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 设 备； 工 艺 参 数； 生 产 环 境 要 求； 检 验 步 骤 及 标 准。 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。 7/20/202214第14页，共49页。过程控制的职责生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。生 产 工艺 部 门： 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。工程、维 修 部 ：负

6、 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境， 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。Q A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。Q C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。7/20/202215第1

7、5页，共49页。过程控制的时机与控制重点生产前：生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， 生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求

8、。生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。生产文件的检查7/20/202216第16页，共49页。过程控制的时机与控制重点生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准

9、及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 装 量 等） 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。7/20/202217第17页，共49页。过程控制的时机与控制重点生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对

10、所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。7/20/202218第18页，共49页。过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检验7/20/202219第19页，共49页。过程控制异常情况的处理偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制紧急程序处理预案培训执行记录释放控制7/20/202220第20页，共49页。无菌原料药生产过程控制重点示例第21页，共49页。一、环境监控尘粒监测：静态规定频次所有洁净区动态每班生产关键操作

11、区域（精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内）7/20/202222第22页，共49页。微生物监测沉降菌监测静态：分洁净级别、规定的频次动态：关键操作区域以及与其相邻的区域（100级、无菌万级区）每班生产被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差7/20/202223第23页，共49页。浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。取样数目较少监测频次与沉降菌相同根据现场选择浮游菌监测7/20/202224第24页，共49页。表面微生物监测定期监测，分级分区进行人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂

12、房设施、设备表面每班生产人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）每班生产7/20/202225第25页，共49页。温湿度监测关键操作区域温湿度空调净化系统的总回风温湿度冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。7/20/202226第26页，共49页。压差抽查生产车间压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域及百级层流高效前后压差情况7/20/202227第27页，共49页。风速测定关键操作区域是重点定期进行百级区域：操作面0.45m/s20%7/20/202228第28页，共49页。高

13、效过滤器检漏关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险标准方法是用气溶胶（DOP、PAO）进行泄漏测试实际采用方法为粒子计数器扫描7/20/202229第29页，共49页。环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。7/20/202230第30页，共49页。二、工艺控制QA：抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数7/20/202231第31页，共49页。配液工序原辅料：根据生产指令复核品名、批号、

14、合格状态标识、实际投料量（体积、重量）等配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等7/20/202232第32页，共49页。配液工序总配液体积从配制到过滤的时间滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况状态标识是否及时、正确。7/20/202233第33页，共49页。配液工序检查各仪器仪表定期校验、设备验证情况，物料传递过程、物料摆放，生产清场、状态标识、工作服穿戴7/20/202234第34页，共49页。万级非无菌工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、注射用水压力、灭菌温度、时间操作人员是否按照规定抽查注射用水与已清洗待灭菌铝瓶

15、、胶塞、设备零配件的清洁度设备验证情况7/20/202235第35页，共49页。万级非无菌工序：消毒液种类、浓度、配制方法及状态标识消毒液除菌过滤情况仪器仪表校验情况7/20/202236第36页，共49页。万级非无菌工序：无菌内衣与外衣清洗周期及清洗、灭菌程序7/20/202237第37页，共49页。结晶工序配液除菌过滤料液体积、颜色复核，无跑料等，滴加钠盐时料液温度，滴加速度结晶溶媒滴加速度，及温度设备清洗灭菌情况氮气的无菌检查情况过滤系统的完整性、压力、流速清场检查，状态标识物料平衡情况7/20/202238第38页，共49页。 过滤洗涤干燥工序设备参数：压缩空气压力、循环水压力、-10

16、水、热水温度压力、注射用水压力母液抽滤时间 及速度洗晶次数与过滤速度及中间监控刮料、干燥真空度、温度中间监控结果7/20/202239第39页，共49页。出料粉碎过筛工序百级层流自净情况容器具、粉碎机零配件清洗 干燥、灭菌存放灭菌有效期筛网的孔径粉碎机的转速操作过程的规范性检查料粉的外观、色点、颜色称量器的校准，称量复核情况7/20/202240第40页，共49页。混合充氮轧盖混合机清洗后可见异物混合机运行参数中控结果称量器的校准，称量复核情况氮气无菌及可见异物情况轧盖后产品密封性检查7/20/202241第41页，共49页。外包装工序物料平衡：标签、包材物料领用车间执行双人复核的情况，复核内

17、容：品名、入库序号、合格状态标识、数量、包材版本号QA复核品名、入库序号、合格状态标识、包材版本号标签打印执行双人复核标签张贴操作规范性清场确认7/20/202242第42页，共49页。三、人员控制新上岗人员是重点操作再确认：关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性记录填写必要时向车间管理人员提出建议7/20/202243第43页，共49页。四、清场确认现场QA工作的重点之一四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态批间清场周期结束之大清洁及换品种清洁7/20/202244第44页，共49页。五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品品名、批号、数量、状态标识关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样工序与工序之间的交接情况应经常抽查7/20/202245第45页，共49页。六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等7/20/202246第46