抗高血压药物教学课件

1、抗高血压药物教学课件教学目的及要求 1 了解高血压的诊断标准与危害；2 掌握抗高血压药物的分类及其代表药的药理作用、常用一线抗高血压特点、适应症及主要不良反应；3 了解抗高血压药物的应用原则 第一节 抗高血压药的分类 高血压：以体循环动脉血压增高为主 要表现的一种临床综合症。 世界卫生组织建议高血压诊断标准为成人血压超过21.3/12.6kPa(160/95 mmHg) 高血压分型：原发性（90%）和继发性（10%）。抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。 合理应用抗高血压药物，能控制血压；并减少或防止心、脑、肾等并发症，包括心衰、猝死等，从而降低发病率及死亡率，延

2、长寿命。 多数高血压患者最终需长期服药以控制症状。 若能配合非药物治疗，如低盐饮食，减少饮酒，控制体重，改变生活方式等，当可取得更好的 效果。JNC（1997）及ISH/WHO（1999）正常血压：收缩压 130 mmHg，舒张压60mg/d）不宜用于高血压合并心肌缺血患者避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压 钙拮抗药 硝苯地平1.降压作用特点降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂；反射性心率，心输出量，肾素活性。2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿

3、。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。硝苯地平尼群地平作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑肌松弛作用较硝苯地平强，降压作用温和持久，以降低舒张压为主。不良反应与硝苯地平相似，肝功能不良者慎用或减量。 尼群地平 Angiotensinogen Renin inhibitor Angiotensin ACE inhibitor Angiotensin AT receptor antagonist AT1 receptor AT2receptor四、血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin converting enzyme inhibitor 血管紧张素原 激肽原 肾素

4、 激肽释放酶 血管紧张素 缓激肽 ACE 血管紧张素 无活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力 外周阻力 血压 血压(一)血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素（Ang）是一个很强的血管收缩剂。ACEI作用特点：降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构； 能增加肾血流量，保护肾脏；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；久用不易产生耐受性。血管紧张素转化酶抑制药卡托普利 （captopril，巯甲丙脯酸、开博通）【体内过程】 口服F约 70，空腹服用

5、增加其吸收。口服后1530min开始降压，降压维持续812 h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。【药理作用】 抑制血管紧张素I 转化酶（ACE），使血管紧张素 I 转化为血管紧张素减少，降低外周阻力。卡托普利血管紧张素原 肾素 Ang ACE AT（Ang）收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。（-）卡托普利降压机制：抑制整体及血管局部ACE,减少Ang形成；抑制ACE，减少缓激肽降解，增强扩血管效应；减少肾脏组织中Ang的生成，抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。缓激肽可激活血管内皮L-精氨酸及NO生成，刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（AA），促进前列腺素合成，增强扩血管效应。卡托普利临床用途

6、1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。 卡托普利特点无中枢不良反应不影响性功能无水钠潴留作用不干扰交感神经反射功能不致直立性低血压连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性停药无反跳现象卡托普利不良反应1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减

7、少。3. 蛋白尿在肾实质性病变时较易发生，可引起血管神经性水肿与血压陡降。卡托普利禁忌症双侧肾动脉狭窄患者孕妇肾功能不全患者应适当延长给药间隔时间，检查血象和尿液。卡托普利依那普利：降压作用机制与卡托普利相似，但抑制ACE 的作用较卡托普利强10 倍，降压作用强而持久，主要用于高血压，对心功能的有益影响优于卡托普利。 依那普利 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 （）ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 洛沙坦 + + PD123319 AT1受体 AT2受体 血压 细胞增殖 细胞分化、再生 细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡 血管扩张（二）血管紧张素受体拮抗药氯沙坦 1. 对AT1受

8、体选择性为对AT2受体的10000倍。 2.口服有14%在体内代谢成其活性代谢物 EXP3174，对AT1受体作用比氯沙坦强10-40倍。【作用】 氯沙坦可选择性地与AT1 结合，阻断Ang引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。尚有增加尿酸排泄。【临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似， 50mg/次/日，即可有效控制血压。用药36 d可达最大降压效果。【不良反应】与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。氯沙坦第三节 其他抗高血压药一、交感神经抑制药(一)中枢交感神经抑制药CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋外周

9、交感神经功能下降血压。中枢性降压药可乐定甲基多巴莫索尼定 -甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 选择性 2受体 1咪唑啉受体唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM口干 镇静 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管 降压 可乐定 作用特点 l. 降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用； 2. 降压时伴有心率，心输出量，对肾血流量无 明显影响； 3. 镇静、镇痛作用； 4. 抑制胃肠道运动和分泌。降压机制 较复杂。1. 激动血管运动中枢延髓腹外侧核吻侧端的I1-咪唑啉受体，使外周交感张力降低；2. 激动外周交感神经突触前膜2受体，负反馈地抑制NA释放；3. 激动脑内阿片受体，促

10、进内源性阿片肽的释放。可乐定【临床应用】中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤 为适宜，与利尿剂合用有协同作用。2. 可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药不良反应1. 多见口干，嗜睡和便秘;2. 久用引起水钠潴留; 突然停药出现反跳，血压上升。3. 其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。 。可乐定（二）外周交感神经抑制药1. 抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。 2. 是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。3. 降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分之一 。二、血管扩张药肼屈嗪1.降压作

11、用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率，心输出量，血浆肾素活性及水钠潴留，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和受体阻滞药可增效。【降压特点】 降低舒张压收缩压。降压作用快而较强，口服后2030 min显效。1次给药维持12 h。【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。肼屈嗪 硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。

12、2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。3. 口服不吸收，需静脉注射。4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。6.该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光 抗高血压药的应用原则1. 确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmhg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。长期用药 高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应坚持按医嘱用药，即使血压趋向正常也不

13、能随便停药。 3. 根据高血压程度选用药 轻度高血压应选择作用比较温和的降压药，如氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯地平等中的一种或两种合用。 中度高血压可采用两种药物联合治疗，如氢氯噻嗪合用 受体阻滞药、可乐定、哌唑嗪中的一种或三种药联用。 重度高血压可采用三药联用，如氢氯噻嗪+钙离子阻滞药+ 受体阻滞药。 4. 根据合并症选药合并室性心性过速，宜用受体阻断药。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。 合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴。合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不宜用受体阻断药。合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受体阻断药。合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类5剂量个体化 : 根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。改变生活方式:减轻体重,减少乙醇摄入限制氯化钠,戒烟有规律地轻度活动未能有效