北京1制药厂GMP文件6-清火片(糖衣)生产工艺验证方案

1、 清火片（糖衣）生产工艺验证方案验证名称验证文件编号清火片（糖衣）生产工艺验证方案SMP-VT-4006-01目 录概述1目的1范围1验证组织及人员1验证使用文件1验证条件1验证各生产工序步骤2各环节技术参数及物料平衡数据3验证过程QA监控4主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法511验证日期、进度安排 5 12验证过程及验证报告的书写 5概述： 本公司生产清火片的历史已有多年了，根据清火片局颁质量标准中制法的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数，结合1999年、2000年六个批号的质量稳定性考察的数据来修订现行清火片的生产工艺规程。依据已修订的工艺规程连续指导生产三批清火片（糖衣），

2、根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺规程的操作性和稳定性，并对生产的三批产品进行留样观察。目的：确认清火片（糖衣）生产工艺规程的可操作性及稳定性。范围：清火片（糖衣）的制剂生产全过程，包括制粒、压片、包衣、内包装等工序。验证组织及人员。1验证组织：公司验证小组。42人员： 组长： 成员：。验证使用文件： 使用文件中有“清火片生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。验证条件：61物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。62环境条件：在30万级环境中进行，温度1826，相对湿度4565%。63设备条件：经过验证合格的完好设备。64人员条件：

3、能严格按岗位标准规程进行操作具有上岗证的熟练工人。生产过程设计： 71验证生产批数：每批数量及主配方确定。711验证生产批数：三批。712每批数量：每批40万片。713主配方：名 称数量（kg）名 称数量（kg）大青叶浸膏比重1.2252蔗糖4大黄粉40薄荷脑0.26石膏粉20硬脂酸镁0.5%糊精1272制粒工序操作步骤：721称取大黄粉40kg，石膏粉20kg，糊精12kg和糖粉4kg置一步制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥1020分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度。722具合理雾化程度后，将在青叶流浸膏52kg，分次过40目筛加入输液车盛料桶内，启动喷雾按钮

4、，进行喷雾。723根据一步制粒机岗位SOP操作规程第1.22项要求进行操作，物料干燥温度控制在100以下，颗粒干燥后水分控制在7.5%以内。724将干燥颗粒置整粒机中，通过12目筛进行整粒。73总混工序操作步骤：将整粒过的颗粒置混合机中，加入处方量的薄荷脑（用适量乙醇溶解）和颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混合均匀，闷6小时以上。74压片工序操作步骤：741压片前准备工作完成后，调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、外观等指标符合质量要求。糖衣片素片重0.23g/片。742严格按工艺规程及压片岗位标准操作规程进行操作，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在7.5%以内

5、，随时勘察片子外观。75包衣工序操作步骤（糖衣）。751糖衣用物料：（每20万片用量）15%明胶浆2000mL 75%糖浆（g/g）30000mL 滑石粉 30kg 752包衣浆的配制：7521 15%明胶浆的配制，取300g的明胶加入1000mL的纯水浸泡2小时后煮溶，并加纯水至总量2000mL。7522 75%糖浆的配制，取10000mL 纯水，煮沸，将30kg蔗糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至配液总量30000mL。753包衣过程：严格按工艺规程包衣项中操作。76内包装工序操作步骤：按自动泡罩包装机标准操作规程进行操作。各工序物料平衡数据及技术参数。81各工序物料平衡数 工

6、 序数 量制粒、整粒90.593.5kg混合91.0kg94.0kg压片91.0kg94.0kg包衣155.0kg160.0kg成品40万片2%82各工序技术参数：821制粒工序：项 目标 准蒸汽压力0.40.6Mpa压缩空气0.6Mpa物料干燥温度100物料干燥度含水分7.0%822整粒工序：项 目标 准筛网12目 823混合工序：项 目标 准混合时间10分钟 闷6小时824压片工序：项 目标 准素片片重0.23g片重差异范围7.5%825包衣工序：项 目标 准素片增重75%826内包工序：项 目标 准成形温度120热合温度下加热120热封1609验证过程QA监控：91 QA监控范围：包括原

7、料的领用、投料、制粒到成品的全过程。92 各工序监控要求。921原辅料、包材监控要求：通过检验报告单确认使用的各种物料是合格的。 922制粒工序监控要求。 9221确认各物料的投料数量。 9222监控物料干燥温度100以下。 923整粒工序监控要求：整粒用筛网要求为12目。 924混合工序监控要求：混合时间10分钟，闷6小时以上混合均匀。 925压片工序监控要求。 9251素片重量0.23g/片。 9252素片外观及硬度：外观应光洁，取10片从1.5米高处自由落入地面不得有1片破碎。926包衣工序监控要求：确认各包衣料数量及包衣过程是否做到层层干燥。927内包装工序监控要求：对其热合及成型温度，压缩空气气压进行监控。928外包装工序监控要求：批号打印应清晰，规格应与包装要求一致，说明书小纸合等包材的使用数应与领数相符。10主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法。 101质量标准：执行本公司原辅料质量标准，中间体内控标准及成品内控标准。 102检验方法：执行本公司的原辅料、中间体、成品检验规程。