次章适应性免疫T细胞免疫应答

1、信号2：Th细胞与专职APC的协同刺激作用信号1：抗原识别，辅助受体结合诱导T细胞上的CD28分子表达ThTh细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化） APC APC表面表面同时表达同时表达抗原肽抗原肽MHCIMHCI类分子复合物和抗类分子复合物和抗原肽原肽MHCIIMHCII类分子复合物，向类分子复合物，向CD4CD4和和CD8TCD8T细胞递呈抗细胞递呈抗原；原； CD4 CD4+ +T T细胞和细胞和CD8CD8+ +T T细胞细胞需识别同一需识别同一APCAPC所递呈的特所递呈的特异性抗原；异性抗原； CD4CD4+ +T T细胞细胞提供提供IL-2IL-2或刺激或刺激APCAPC

2、表达协同刺激分子，表达协同刺激分子，辅助辅助CD8CD8+ +T T细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T T细胞。细胞。 3 3活化活化T T细胞的转归细胞的转归 1 1）增殖分化为效应）增殖分化为效应T T细胞；细胞； 2 2）活化）活化T T细胞转变为记忆细胞转变为记忆T T细胞，参与再次应答；细胞，参与再次应答； 3 3）活化）活化T T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 其机制：活化诱导的细胞死亡（其机制：活化诱导的细胞死亡（AICDAICD）和被动细胞和被动细胞死亡死亡( (PCD)PCD)。 第三节第三节 效应效应T T细胞的应答

3、效应细胞的应答效应一效应一效应T T细胞的生物学特征细胞的生物学特征 . .合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素；素； . .表达多种膜分子表达多种膜分子* * 活化活化MM； * * FasLFasL杀伤靶细胞；也可抑制杀伤靶细胞；也可抑制T T细胞过度活化；细胞过度活化； * * CTLA-4CTLA-4抑制抑制T T细胞过度活化。细胞过度活化。 * * 高表达高表达CD2CD2和和LFA-1,LFA-1,增强增强 T T细胞与靶细胞的亲和力；细胞与靶细胞的亲和力； 二. . CTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应 主要效应功能：杀伤表

4、达有同主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合类分子结合的的 特异性抗原特异性抗原的细胞。的细胞。1.1.非特异性结合：非特异性结合： CTLCTL - -靶细胞靶细胞通过黏附分子通过黏附分子非特非特异性结合；异性结合； 2.2.特异性结合：特异性结合：CTLCTL的的TCRTCR与靶细胞表面表达的抗原与靶细胞表面表达的抗原肽肽MHCIMHCI类分子复合物特异性结合类分子复合物特异性结合 3.3.致死性打击阶段：致死性打击阶段： * * 穿孔素穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径 穿孔素穿孔素( (perforin)perforin)导致靶细胞坏死导致靶细胞坏死 颗粒酶颗粒酶( (granz

5、yme)granzyme)导致靶细胞凋亡导致靶细胞凋亡 * * FasL /FasFasL /Fas和和TNF/TNFRITNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡途径介导靶细胞凋亡 * * CTLCTL连续杀伤靶细胞连续杀伤靶细胞 CTL杀伤靶细胞机制（两种）杀伤靶细胞机制（两种）： (1) (1) 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 - - 破坏细胞膜破坏细胞膜 CD8CTLCD8CTL特异识别特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物( (靶细胞靶细胞表表 面面) )释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：毒性蛋白质： 穿孔素穿孔素形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。 颗粒酶颗

6、粒酶( (颗粒酶颗粒酶B)B) 进入靶细胞进入靶细胞( (通过膜孔通过膜孔道道) ) 降解降解DNA。 (2)(2) 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 - -诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 FasL(CTL)FasL(CTL)与与Fas(Fas(靶细胞靶细胞) )结合结合 FasFas的死的死亡功能区与效应器蛋白亡功能区与效应器蛋白FADDFADD结合结合 caspasescaspases（caspase 8caspase 8，caspases 3caspases 3）的级联反应的级联反应 核酸酶核酸酶 CADCAD活化活化( (去除去除I-CADI-CAD的抑制的抑制) ) 降解降解DNADN

7、A。 注注: :I-CAD - CADI-CAD - CAD抑制蛋白，同抑制蛋白，同CADCAD结合，抑结合，抑制其制其 活性。活性。TcTc通过通过TCR-TCR-肽肽- -MHC I MHC I 三元体识别三元体识别靶细胞，提供第靶细胞，提供第1 1信号信号可不再依赖协同刺激分子提供第二信可不再依赖协同刺激分子提供第二信号，就可对靶细胞发动免疫攻击号，就可对靶细胞发动免疫攻击效应机制效应机制靶细胞裂解靶细胞裂解靶细胞凋亡靶细胞凋亡释放穿孔素释放穿孔素释放颗粒酶等释放颗粒酶等表达表达FasLFasL分泌TNF CTLCTL分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应 效应效应 CD8 CTLCD8

8、CTL合成分泌细胞因子：合成分泌细胞因子： (1) IFN IFN 能直接抑制病毒复制；能直接抑制病毒复制； 诱导诱导MHC I类分子表达；类分子表达； 活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。 (2) TNF 和和TNF 协同协同IFN 活化巨噬细活化巨噬细胞；胞； 与其受体与其受体TNFR-1结合诱导结合诱导 杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。 3.3.CD4Th1CD4Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应（）（）Th1Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 通过分泌通过分泌IFN-IFN-等细胞因子和细胞膜上表达等细胞因子和细胞膜上表达CD40LCD40L，激活巨噬细胞；激活巨噬细胞

9、； 通过分泌通过分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、TNF-TNF- 、MCP-1MCP-1等细胞等细胞因子和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。因子和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。 （）（）Th1Th1细胞对细胞对T T细胞的作用细胞的作用 产生产生IL-2IL-2，促进促进Th1Th1和和CTLCTL增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。 （）（）Th1Th1辅助辅助B B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体 （）（）Th1Th1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用 产生产生LTLT和和TNF-TNF- ，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。伤作用。 4.

10、4. 活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICD）：）：T T细胞活化后引细胞活化后引起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTLCTL可表达可表达FasL, FasL, 通过通过FasL/FasFasL/Fas途径杀死自身或相邻表达途径杀死自身或相邻表达FasFas的的T T细胞。细胞。活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐受是非常重要的。受是非常重要的。Th1：募集M 激活M 杀灭胞内菌促进M 提呈抗原辅助Tc分化辅助B产生调理性抗体激活中性粒C表达CD40L、分泌CKTh2：表达表达CD40LC

11、D40L、分泌分泌CKCK辅助体液免疫辅助体液免疫促B活化、增殖、分化参与参与I I型超敏反应、抗寄生虫型超敏反应、抗寄生虫激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒记忆记忆T T的形成的形成T T活化增殖后部分分化为活化增殖后部分分化为TmTmCD45RO+寿命长寿命长对特异性抗原有记忆能力对特异性抗原有记忆能力再遇再遇AgAg时应答（活化、增殖、分化）时应答（活化、增殖、分化）迅速、强、有效迅速、强、有效 1 1T T细胞活化的第二信号是指：细胞活化的第二信号是指： A ACD4CD4与与MHCMHCIIII类分子间的相互作用类分子间的相互作用B BCD8CD8与与MHCMHC一一I I类分子间的相互作用

12、类分子间的相互作用C CIL-1IL-1与相应受体间的相互作用与相应受体间的相互作用D DIL-2IL-2与相应受体间的相互作用与相应受体间的相互作用E E协同刺激分子与相应受体间的相互作用协同刺激分子与相应受体间的相互作用2.2.参与调理吞噬细胞吞噬作用的受体有：参与调理吞噬细胞吞噬作用的受体有： A APHAPHA受体受体 B BConConA A受体受体 C CIgEIgE的的FcFc受体受体 D DC3bC3b受体受体 E E抗原识别受体抗原识别受体3.3.活化的人活化的人T T淋巴细胞表达哪类淋巴细胞表达哪类MHCMHC分子？分子？ A A只表达只表达MHC-IMHC-I类分子类分子

13、 B B只表达只表达MHC-MHC-类分子类分子C C同时表达同时表达 MHC-IMHC-I、类分子类分子 D D同时表达同时表达MHC -MHC -、类分子类分子E E同时表达同时表达MHC-IMHC-I、类分子类分子一一. .单选题：单选题：4.4.细胞间相互作用不受细胞间相互作用不受MHCMHC限制的是：限制的是： A ATcTc细胞杀伤肿瘤细胞细胞杀伤肿瘤细胞 B BMM与与ThTh细胞细胞C CTcTc细胞杀伤病毒感染细胞细胞杀伤病毒感染细胞 D DThTh细胞与细胞与B B细胞细胞E ENKNK细胞与肿瘤细胞细胞与肿瘤细胞5.5.ThlThl细胞在细胞在TcTc细胞活化中的作用是：

14、细胞活化中的作用是： A A协助传递第协助传递第1 1信号信号 B B分泌促进增殖、分化的细胞因子分泌促进增殖、分化的细胞因子C C能促进能促进TcTc细胞细胞TCRTCR的表达的表达 D D促进促进TcTc表达表达MHC-MHC-类分子类分子E E促进促进TcTc细胞释放穿孔素细胞释放穿孔素二二. .简答题：简答题：参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？答：1.1.DC,MDC,M等抗原递呈细胞摄取、处理、递呈抗原; ;2.2.Th1, Th1, Th2识别Ag-MHC-Ag-MHC-类分子，并分泌IL-2IL-2等细胞因子，促进T T细胞增殖分化；通过

15、释放细胞因子IL-2IL-2、TNF-TNF-、IFN-IFN-等发挥效应; ; Th2 介导体液免疫，辅助B细胞产生抗体。3.3.TCTC细胞直接杀伤靶细胞（特异性、受MHCMHC限制，连续杀伤，自身不发生损伤）. .4 4。M在细胞因子的作用下，吞噬作用增强，介导炎症反应。免疫受体络氨酸为基础的活化基序 二. . CTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应 主要效应功能：杀伤表达有同主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合类分子结合的的 特异性抗原特异性抗原的细胞。的细胞。1.1.非特异性结合：非特异性结合： CTLCTL - -靶细胞靶细胞通过黏附分子通过黏附分子非特非特异性结合；异性

16、结合； 2.2.特异性结合：特异性结合：CTLCTL的的TCRTCR与靶细胞表面表达的抗原与靶细胞表面表达的抗原肽肽MHCIMHCI类分子复合物特异性结合类分子复合物特异性结合 3.3.致死性打击阶段：致死性打击阶段： * * 穿孔素穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径 穿孔素穿孔素( (perforin)perforin)导致靶细胞坏死导致靶细胞坏死 颗粒酶颗粒酶( (granzyme)granzyme)导致靶细胞凋亡导致靶细胞凋亡 * * FasL /FasFasL /Fas和和TNF/TNFRITNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡途径介导靶细胞凋亡 * * CTLCTL连续杀伤靶细胞连续杀伤

17、靶细胞 CTL杀伤靶细胞机制（两种）杀伤靶细胞机制（两种）： (1) (1) 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 - - 破坏细胞膜破坏细胞膜 CD8CTLCD8CTL特异识别特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物( (靶细胞靶细胞表表 面面) )释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：毒性蛋白质： 穿孔素穿孔素形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。 颗粒酶颗粒酶( (颗粒酶颗粒酶B)B) 进入靶细胞进入靶细胞( (通过膜孔通过膜孔道道) ) 降解降解DNA。 3.3.CD4Th1CD4Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应（）（）Th1Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 通过分泌通过分泌IFN-IFN-等细胞因子和细胞膜上表达等细胞因子和细胞膜上表达CD40LCD40L，激活巨噬细胞；激活巨噬细胞； 通过分泌通过分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、TNF-TNF- 、MCP-1MCP-1等细胞等细胞因子和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。因子和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。 （）（）