二基团切断教案ppt课件

1、药物合成设计药物合成设计The Design of Drug Syntheses综合练习讲解OMeOMeMeOMeOHNOTM1ROROCNFGIMeOMeOOMeOMeNH2+HO2CFGlROROClFGIHRORO+ CH2OHHOHOMe2SO4CH2O,HClAcOH, 80%CIMeOMeOMeOMeONaCNH O2,EtOHCNMeOMeOLiAIH4NH2MeOMeOMeOMeOCO2HCOClCOClMeOMeOCOClOMeOMeMeOMeOHNOCO2HMgBrCO2+FGIBr- CN+OHFGIOFGIOFGA_OCl+COClAlCl3OZn Hg_Cl浓MeCO

2、ClAlCl3O1.2.MgBH4PBr3Br,CNNaCNCOOHH3O+HMeCOClAlCl3OPrMgBr异_OHH+烯烃H2_Pd_COHFGA+OBrMg佛克_H+MeCOClOOOOCHOCHOOHCOHC二基团切断合成设计二基团切断合成设计 - - 羟 基 羰 基 化 合 物羟 基 羰 基 化 合 物 , , - -不饱和羰基化合物不饱和羰基化合物 1 , 3 - 1 , 3 - 二 羰 基 化 合 物二 羰 基 化 合 物 1 , 5 - 1 , 5 - 二 羰 基 化 合 物二 羰 基 化 合 物HOOHOHHOOH+_OHA碱CHOHOOHAldol缩合-羟基羰基化合物O

3、OPhPhOHO+PhPhOObaOOPHOPh_OOPhPh+O碱OOPhPhOHba , -不饱和羰基化合物不饱和羰基化合物OHOOH+OO , -切割切割 , -切割切割CHOO2NCHOO2N+CH3CHOCO2HPhOPhCHO +CO2HO1,3-二羰基化合物二羰基化合物RROOROEtOCH3ROREtOO+RCH3O+abab切割点选择是关键切割点选择是关键 能生成能生成1，3-二羰基化合物的反响：二羰基化合物的反响： 羧酸酯与含羧酸酯与含活泼氢酮、腈、酯化合物反活泼氢酮、腈、酯化合物反响响 Claisen反响：分子间酯缩合反响必需一反响：分子间酯缩合反响必需一个酯的个酯的位有

4、活泼氢位有活泼氢 Dieckmann反响：分子内酯缩合反响必反响：分子内酯缩合反响必需一个酯的需一个酯的位有活泼氢位有活泼氢Claissen 缩合，缩合，b 道路的对称性强道路的对称性强baPhOPh+O EtCO2EtaOPh+PhCO2EtbOEtPhCO2EtPhOPhCO2EtEtOEtOH_PhCO2EtOPhPhCO2EtCO2EtbaPhBr+CO2EtCO2EtaPhCO2Et_+O EtCO2Etb还有其它设计道路吗？还有其它设计道路吗？OCH3OCH3BrOCH3CHOBrOCH3CHOOHOH2-,bMeCHOOMeOHOEtO+MeOHOEtO+aCO2EtCHOaHO

5、EtO是引进醛基的试剂是引进醛基的试剂MeOHCOMeCHOOMeHOO_MeHOO_OCH3CHOOH,H2OOCH3HOOHOCH3HOOH_OCH3_OCH3HCOOH脱CO2EtOHCHOHCHCOOEt2+2-CHHEtOOCCOOEtOHCHO1,3_氧OHC+CH2OOOCHOCH2OK3CO3CHOOHCH2(CO2Et)2NH3OOOOPhHONMe2FGlPhHOCOOEt +NMe2HO+CO2EtPh_1,3二氧OHOBrCO2EtPhOH+ONMe2-HNMe2OOPhHONMe2PhCO2H1.P, Br2Et2O2.BrPhCO2Et1.2.Zn,Et2OOCO2

6、EtPhHOEOHNMe2HONMe2E交 换脂OONMe2PhHOReformatsky反响反响1,5-二羰基化合物二羰基化合物 1,5-二羰基化合物生成反响二羰基化合物生成反响 Michael反响反响: 活泼亚甲基化合物和活泼亚甲基化合物和 , -不不 饱和羰基化合物碱催饱和羰基化合物碱催化加成化加成 活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物: 丙二酸酯、氰乙丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类烷类 ,-不饱和羰基化合物：不饱和羰基化合物： ,-烯烯醛、醛、 ,-烯烯(炔炔)酮、酮、,-烯烯(炔炔)酯、酯、,-烯腈、烯腈、,-烯酰胺、烯酰胺、,-不不饱

7、和硝基化合物、对醌类、杂环饱和硝基化合物、对醌类、杂环,-不饱和烃类不饱和烃类1,5-二羰基化合物二羰基化合物aRROOOR+ORa_OR+ORb_ba、b切断的选择原那么：生成稳定的碳负离子切断的选择原那么：生成稳定的碳负离子CO2EtOOOCO2Et_+OABPhPhCHOOOPhPhCHO_bDPhPhOOH_aCabC NPhEtO2C+ObC NEtO2C+C H OPhC NEtO2C+PhOaP h C H O+OabOOPhCO2EtPhCOOEtOPhPhO+OPhO+PhHPhOCO2EtPhEtO2CCNOPhOOOOO1,5二羰 基OO+O_OOMeCOOEtO+CO2

8、EtOOMeCHO+OOOMeOMeCHOCO2EtOMeOCO2EtO碱(只 生成一 种 产物)OCO2Et碱OCO2EtOCO2EtHH2OMeO+OOOMe不选择不选择b切断的缘由切断的缘由: 1.中间体中间体B的合成较的合成较A的合成难的合成难 2.中间体中间体A引入一个控制基引入一个控制基COOEt, 即利于烷即利于烷基化的合成又利于基化的合成又利于Michael加成反响加成反响OOa加 以 控 制O+OCOOEtACO2EtHO+IbaO+OBbOOHCHO+？CO2EtO_EtOCO2EtOEtO_O OCO2EtO1.碱2.水 解 和 脱羧O+CH2OOAIO+CH2O+ Me2NHHNMe2O+NR2OMeINMe2OMe+碱迈 克 尔反 应条件OABB可以替代可以替代A直接参与直接参与Michael反响反响Mannich反响反响 具活泼氢原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚类及某些杂环)与 甲醛其它活性大的醛及氨、仲氨、伯胺缩合反响又称-氨甲基化反响OR+CH2O+ R2NHHNR2RO+PhOPhOO1,5-二羰 基O+PhOPhOCOOEtONMe3+FGIOCH2O,Me2NH,HMeI+OCH2O+OCO2E