疾病治疗中的生命科学

1、二、抗生素发现史二、抗生素发现史 一九二八年，弗莱明（Alexander Fleming, 1881-1955）在英国伦敦圣玛丽医院任职时，无意中在一个被污染的培养皿中发现，原本打算培养的葡萄球菌，它的生长现象竟被一种青绿色的霉菌（青霉菌，学名：Penicillium notatum）所抑制，因此弗莱明推测，青霉菌的分泌物应该具有抑制细菌生长的功效。由于这种抑菌物质是青霉菌的分泌物，因此弗莱明将其命名为青霉素（Penicillin），并于一九二九年，将其观察到的现象首度发表在英国实验病理学期刊，但当时并没人理会这个医学史上的重大发现。 二、抗生素发现史二、抗生素发现史 由于当时弗莱明并无法将青

2、霉素纯化出来，因此他只能以含有微量青霉素的粗培养液进行实验，虽然这些粗培养液能够有效杀死试管中的细菌，但当喂食给被细菌感染的兔子或老鼠时，却发现无抑菌的能力。这样的实验结果，使得弗莱明认为青霉素在动物体内无法继续维持其杀菌的效力，因此在发表几篇论文后，就终止了这个研究，使得抗生素的发展停顿了将近十年之久。 二、抗生素发现史二、抗生素发现史 一九四年，弗洛理与钱恩首度从青霉菌的粗培养液中纯化出青霉素，并用老鼠保护试验法进行动物实验。首先，他们将致死剂量的细菌注入八只老鼠的体内，其中四只再追加那些初步纯化出来的青霉素，结果发现只有那些注射过青霉素的老鼠存活下来。一九四一年，青霉素首度进行人体试验，

3、并证实它能有效治疗经由细菌感染的症状。同年，弗洛理到美国商谈青霉素的量产方法，再加上第二次世界大战的催生，因此在一九四三年，青霉素得以顺利量产与应用。 二、抗生素发现史二、抗生素发现史 1945年，弗莱明、弗洛理与钱恩三人，更因发现、纯化与量产青霉素而获颁诺贝尔生理医学奖。 二、抗生素发现史二、抗生素发现史 1944年，瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman, 1888-1973）在灰色链霉菌中发现链霉素（streptomycin），由于链霉素是当时第一个能够有效治疗肺结核的药物，瓦克斯曼因而获颁一1952年的诺贝尔生理医学奖。 他的成功，再一次引起全世界科学家对利用微生物生产

4、抗生素的研究热潮。 二、抗生素发现史二、抗生素发现史 人们找到6000多种抗生素 广泛应用的抗生素大约200种 全世界每年抗生素产量超过1.0X108kg 产值约100亿美元三、抗药性三、抗药性抗药性是细菌原本就具有的一种特性1952年Lederberg设计了影印培养(Replica plating)，这一试验证明细菌耐药突变不是由抗菌药物诱导师产生，而在未接触抗菌药物前已产生耐药突变。其方法为将对链霉素敏感的大肠杆菌大量接种于营养琼脂平板上，培养后细菌在培养基上均匀的长出菌苔层，然后用灭菌的丝绒复盖在一块与平皿同样大小的木块上轻轻影印，使细菌菌落全部转移到丝绒面上。另取含有链霉素的琼脂培养平

5、板，将丝绒面再印在其上，从而获得与原始平板完全相同的复制平板。将此平板培养，耐药的菌落出现后，通过比较，可从原始平板的相应部位刮取菌苔转种至液体培养基中，增菌后，重复制备原始平板与影印平板。经过数次重复后，则可获得一株完全没有接触过链霉素的高度耐链毒素的突变株，表现为原始平板上全部菌落与含链霉素平板上的菌落吻合。这一实验雄辩地证明了链霉素仅起选择作用瓶颈效应瓶颈效应细菌抗药性的产生瓶颈效应四、抗生素的作用机制四、抗生素的作用机制参考:课本P77图3-7”青霉素的杀菌作用五、抗生素的不良反应五、抗生素的不良反应 菌群失调:滥用抗生素 过敏反应:青霉素引起过敏性休克 毒副作用:对肝、肾及其它器官损害链霉素引起永久性耳聋 六、抗生素的合理使用六、抗生素的合理使用“三不原则”不自行购买不主动要求不随便停药 课本80页。案例分析二、抗生素发现史二、抗生素发现史 1945年，弗莱明、弗洛理与钱恩三人，更因发现、纯化与量产青霉素而获颁诺贝尔生理医学奖。 二、抗生素发现史二、抗生素发现史 1944年，瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman, 1888-1973）在灰色链霉菌中发现链霉素（streptomyci