奥施康定治疗中重度癌痛疗效观察

1、中国肿瘤临床2006年第33卷第16期奥施康定治疗中重度癌痛疗效观察刘端祺李小梅王艳梅北京军区总医院肿瘤科(北京市100700摘要目的:观察奥施康定治疗中重度癌痛的疗效及不良反应。方法:奥施康定起始剂量10mg/12h ,根据疼痛缓解程度调整剂量,评价镇痛效果、KPS 评分及不良反应。结果:平均镇痛起效时间41分钟,平均镇痛时间12.6h ,日平均剂量69.03mg 。31例中重度癌痛患者,轻度缓解1例(3.23%,中度缓解4例(12.90%,明显缓解20例(64.52%,完全缓解6例(19.53%,中度以上疼痛缓解率96.77%。KPS 评分:19例(61.29%升高,9例(29.03%稳定

2、,3例(9.68%病情恶化死亡。不良反应主要为便秘11例(35.48%。结论:奥施康定治疗中重度癌痛时,起效快,镇痛效果满意,副反应轻,服用安全。关键词奥施康定癌痛镇痛作用疗效中图分类号:R735.1R730.58文献标识码:A文章编号:1000-8179(200616-0934-03The Observation of Curative Effect of Oxycontin in Management ofModerate and Severe Cancer PainLiu DuanqiLi XiaomeiWang YanmeiKey words Oxycontin Cancer pain

3、 Analgesic effect为确定奥施康定治疗癌痛的镇痛效果,我们对31例中重度癌痛患者口服奥施康定的止痛效果及不良反应进行了观察。1材料与方法1.1病例选择病理确诊的恶性肿瘤患者(肝癌、胰腺癌除外,中度以上疼痛(NRS 评分:410分,无严重心、肝、肾功能障碍,能排除放、化疗对镇痛作用的影响,最短服药观察时间14天,能合作评价疼痛症状、观察药物反应者。通讯作者:李小梅9342006年第33卷第16期1.2方法平均镇痛时间:根据镇痛时间(疼痛达到部分缓解至下一次疼痛明显的时间的观察结果计算平均镇痛时间。疼痛缓解度:为五分法。未缓解:服药前后疼痛无变化;轻度、中度及明显缓解:疼痛分别缓解约

4、1/ 4、1/2及3/4;完全缓解:服药后无痛。依据疼痛缓解度计算疼痛缓解率及中度以上疼痛缓解率。1.3统计方法所有数据用SAS软件进行处理、分析。2结果2.1性别及年龄构成男性20例,女性11例,平均年龄58.53岁(16 84岁。2.2原发肿瘤肺癌7例,胰腺癌5例,大肠癌5例,原发性肝癌3例,胃癌3例,骨肉瘤2例,乳腺癌、胆囊癌、宫颈癌、卵巢癌及牙龈癌各1例,原发灶不明的转移癌1例。2.3既往止痛情况22例未接受过药物止痛,4例用美施康定或芬太尼透皮贴剂止痛,因出现严重便秘换用奥施康定止痛,5例曾用度冷丁或非甾体类药物止痛。2.4疼痛程度分级中度2例(6.45%,重度29例(93.55%,

5、NRS 平均8.32分(SD=1.63。2.5疼痛类型内脏痛18例(58.06%,骨痛7例(22.58%,软组织浸润痛4例(12.90%,神经病理性疼痛2例(6.45%。2.6平均镇痛起效时间及镇痛时间平均镇痛起效时间为41min(2065min,SD= 17.32。平均镇痛时间12.6h(8.016.5h,SD=4.7,2例(6.45%因镇痛时间短,增加剂量无效后改8h服药1次,达到满意止痛。2.7疼痛缓解度多数患者服药后疼痛明显缓解,没有无效病例,见表1。表131例患者口服奥施康定后的疼痛缓解情况2.8生活质量评价治疗前平均KPS评分59.50分,治疗后67.60分(SD=22.25,19

6、例(61.29%治疗后升高,9例(29.03%稳定,3例(9.68%因病情恶化而死亡。2.9口服剂量日口服剂量在20360mg之间,平均69.03mg (SD=76.36。2.10不良反应服药后主要不良反应是便秘,4例因便秘换用奥施康定止痛的患者,便秘均明显减轻,无因严重不良反应而停药的病例,见表2。表231例癌痛患者服药后不良反应观察结果3讨论羟考酮属纯阿片受体激动剂,1917年用于临床,多与非甾体类止痛药组成复合制剂用于止痛,非甾体类药物有封顶效应,所以限制了羟考酮剂量的合理增加1。奥施康定(盐酸羟考酮控释片是羟考酮的最新剂型,在全球广泛应用于中重度疼痛的治疗。它采用先进的AcroCont

7、in控释技术,38%即释,62%缓释,生物利用度高达60%90%,具有快速起效、持续强效镇痛的特点,多数患者服药1h内起效,持续镇痛达12h2。我们观察发现,奥施康定平均镇痛起效时间为项目缓解例数缓解率(%未缓解00中度以上疼痛缓解率3096.77轻度缓解13.23中度缓解412.90明显缓解2064.52完全缓解619.35不良反应例数百分比(%便秘1032.26一过性排尿困难13.23恶心412.90呕吐39.68嗜睡26.45多汗26.45眩晕13.23幻觉13.23奥施康定治疗中重度癌痛疗效观察935中国肿瘤临床2006年第33卷第16期41分钟,平均镇痛时间为12.6h。说明它能快速

8、、持久止痛,不会因服药影响睡眠,有利于生活质量改善。观察表明,多数患者经奥施康定止痛后KPS评分升高,生活质量改善。2例患者每8h服药一次达满意止痛,提示镇痛时间存在个体差异,个别病例需要增加服药次数,因此止痛应遵循个体化原则。口服奥施康定可使多数癌痛满意控制,中度以上疼痛缓解率为96.77%,64.52%为明显缓解, 19.35%为完全缓解。文献报道,奥施康定的镇痛作用是吗啡的1.5 2倍35。Kaplan等6对164例中、重度癌痛研究发现,奥施康定平均用量为114mg/天(20400mg,在Hagen等3的研究中,奥施康定止痛剂量达124mg/天。本研究中奥施康定的平均剂量为69.03mg

9、/天(20360mg,低于文献报告水平。分析其主要原因是:目前临床医生使用奥施康定的经验不足,对增加剂量比较谨慎;在本研究中,多数患者疼痛明显缓解,完全缓解的比例小,如增加剂量,完全缓解的比例会增加,止痛效果更好,剂量会更接近文献报道的水平。观察发现,奥施康定的常见不良反应是便秘,发生率超过30%,但程度较轻。4例曾用其他阿片止痛,因便秘换用奥施康定止痛后,便秘均明显减轻。本研究便秘的发生率略高于国外研究结果7,8,原因是多数患者存在便秘的协同因素,如长期卧床、进食纤维素量少等。同吗啡相比,其便秘的发生明显减少,程度减轻,但作为常见不良反应,建议在应用奥施康定止痛时应关注便秘,必要时给予缓泻剂

10、。观察到的其他不良反应还有恶心、呕吐、嗜睡、多汗、幻觉及排尿困难等,发生率均较低,并逐渐缓解。未发现呼吸抑制等严重不良反应,因此奥施康定用于癌痛治疗是安全的。在癌痛治疗中,医生常因止痛效果不满意或出现不可耐受的不良反应而进行阿片转换9,10。作为新型镇痛药物,奥施康定为医生进行阿片转换提供了新选择。参考文献1Sunshine A,Olson NZ,Colon A,et al.Analgesic efficacy of con-trolled-release oxycodone in postoperative painJ.J Clin Phar-macol,1996,36(7:5956032M

11、andema JW,Kaiko RF,Oshlack B,et al.Characterization and validation of a pharmacokinetic model for controlled-release oxy-codoneJ.Br J Clin Pharmacol,1996,42(6:7477563Hagen NA,Babul N.Comparative clinical efficacy and safety of a novel controlled-release oxycodone formulation and controlled-release h

12、ydromorphone in the treatment of cancer painJ.Cancer, 1997,79(7:142814374Heiskanen T,Kalso E.Controlled-release oxycodone and mor-phine in cancer related painJ.Pain,1997,73(1:37455Bruera E,Belzile M,Pituskin E,et al.Randomized,double-blind, cross-over trial comparing safety and efficacy of oral con-

13、trolled-release oxycodone with controlled-relea se morphine in patients with cancer painJ.J Clin Oncol,1998,16(10:322232296Kaplan R,Parris WC,Citron ML,et al.Comparison of con-trolled-release and immediate-release oxycodone tablets in pa-tients with cancer painJ.J Clin Oncol,1998,16(10:32303237 7Sal

14、zman RT,Roberts MS,Wild J,et al.Can a controlled-release oral dose form of oxycodone be used as readily as an immediate-release form for the purpose of titrating to stable pain controlJ?J Pain Symp Manage,1999,18(4:2712798Czarnecki ML,Jandrisevits MD,Theiler SC,et al.Controlled-release oxycodone for the management of pediatric postoperative painJ.J Pain Symp Manage,2004,27(4:3793869Hanks GW,Conno F,Cherny N,et al.Morphine and alternative opioids in cancer pain:the EAPC recommendationsJ.Br