验证与再验证的方法

1、 相关信息： 2006年，142家药品生产企业被停产停业整顿，依法吊销4家企业的药品生产许可证，收回GMP(药品生产质量管理规范)认证证书86张。 2006年10月份，国家局修订的GMP征求意见稿已公布，全文十五章三百四十三条。 2006年9月，药品GMP认证检查项目共265项，其中关键项目（条款号前加“*”）127项,一般项目139项。 第四章第四章设备验证及再验证设备验证及再验证第五章第五章工艺用水系统验证及再验证工艺用水系统验证及再验证一、工艺用水系统验证过程 7、对安装后的管道进行试压并记录 ；8、在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对水储罐、管道及分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；

2、 9、单体试车记录； 10、对水系统进行性能、质量、适用性评价。水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。 二、工艺用水系统验证中存在的问题二、工艺用水系统验证中存在的问题 性能确认验证周期的确定 取样点的选择、各取样点的取样周期 消毒方法的验证 异常情况时的纠偏措施（如某一取样点水质不合格） 日常监控的要求 三、工艺用水系统的再验证三、工艺用水系统的再验证 方法：即可采用同步验证的方法，也可采用回顾性验证。 同步验证需制定验证计划并按计划执行。 同步验证按首次验证的方法进行，仅做性能确认即可。 回顾性验证可收集三个月的水质监控及

3、检测数据，对其进行分析，总结。 影响制水工艺的关键设备变更时应做再验证。（改变装载状态、改变工艺参数、重大维修等）第六章第六章空气净化系统验证及再验证空气净化系统验证及再验证一、空气净化系统验证方案（略）一、空气净化系统验证方案（略） 二、空气净化系统的再验证二、空气净化系统的再验证1、正常运行时：空气净化系统每年验证一次。2、洁净厂房的性能发现偏移时应对系统进行检查，对于系统中存在的影响因素要进行排除，更换时应进行再验证。3、日常监控：应根据剂型来选择，如是无菌制剂，尘降菌的菌落检查每班都是要做的，且是动态情况下做。悬浮粒子至少半年是应该做一次的。一般剂型每两月进行一次。3 3、高效过滤器检

4、漏试验、高效过滤器检漏试验 用尘埃粒子计数器法： 通常用小采样量仪器如2.83L/min，以尘埃粒子计数法规定的限度做为判定标准，或发现有明显的粒子数变化。 操作方法：采样口距离过滤器2至3cm，移动速度5至20mm/s。 2、 DOP或PAO法 使用仪器：烟雾发生器、检漏器。 方法：接收器的采样头离过滤器距离约2cm，巡检速度在23cm/s以内。 标准：泄漏率应小于99.99%。 问题：价格高，费用贵。 第七章第七章验证工作的检查要点验证工作的检查要点 1、验证管理规程是否完善，如是否有计划、有组织、定周期、定程序；验证组织工作是否规范，如是否按验证对象建立验证小组，制定验证方案，写出验证报

5、告，收齐验证原始记录。 2、验证方案是否科学，验证方案中是否目的明确，方法科学可行，技术指标和验证周期预先设定，实施步骤具体详尽；3、验证报告是否可靠完整，如验证报告中是否有数据、结论、评价、建议；原始数据完整，指标量化；验证文件归档整齐；4、根据制品特点确定验证检查重点，无菌制品的生产验证应围绕验证工作对无菌制造过程的保证程度，最终可灭菌制品的生产验证重点是对产品的灭菌过程的完整性、可靠性进行验证。 最新最新GMP征求意见稿征求意见稿有关验证方面的内容有关验证方面的内容 第一节第一节 原则原则第一百五十条 药品生产企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证，应采用经过验证的生产工艺规程

6、和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第二节 基本要求第一百五十一条 每个药品生产企业应确定需要进行的确认和验证工作，以证明其特定操作的关键部分是受控的。第一百五十二条 药品生产企业确认和验证工作的要素应在验证主计划中以文件形式清晰说明。第一百五十三条 应建立和提供确认和验证的文件和记录，以证明：（一）厂房、辅助设施、设备和工艺是按GMP要求设计的（设计确认或DQ）；（二）厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准（安装确认或IQ）；（三）厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准（运行确认或IQ）；（四）特定的工艺能始终生产出符合预定质量标准和质量特性的产品（工艺验证或PV，

7、也称为性能确认或PQ）。第一百五十四条 采用新的生产处方或新的制备方法以前，应验证其对常规生产的适用性；生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能连续一致地生产出符合质量要求的产品第一百五十五条 关键的生产工艺和规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。第一百五十六条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它方面等发生变更时，应进行确认和验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。第一百五十七条 清洁方法应经过验证证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂、取样方法和位置、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 第一百五十八条 确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾审核情况进行再验证。第一百五十九条 应在相关的企业文件，如验证主计划中，承诺保持持续的验证状态。第一百六十条 应根据验证对象制定验证方案，并经过审核、批准。验证方案应清晰阐明实施验证的职责。 第一百六十一条 验证应按照预先确定和批准的方案实施；验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准。