浅谈法莫替丁分散片的制备工艺

1、浅谈法莫替丁分散片的制备工艺赵丽蓉(黑龙江省乌苏里江制药有限公司宝清分公司156600)【中图分类号】r96【文献标识码】a【文章编号】16725085 (2012) 5-0163-02 【摘要】考察处方中组分对法莫替丁分散片制剂的影响。以崩解时限为指标， 釆用正交设计试验，对法莫替丁分散片处方进行筛选。处方组成为法莫替丁 4%, 预胶化淀粉76%,交联聚乙烯毗咯烷ffi(pvpp) 18%,硬脂酸镁1%,甜菊糖1%。 所选处方合理，分散均匀性好。【关键词】法莫替丁 分散片 制备工艺法莫替丁分散片用于治疗胃、十二指肠溃疡、急性胃黏膜出血、胃酸分 泌过多的症状，如胃泌素瘤，预防十二指肠溃疡复发，

2、缓解食管内反流性疾病的 症状等对雷尼替丁、西咪替丁无效的反流性食管炎有效。法莫替丁分散片具有崩 解迅速、溶出均匀、牛物利用度高等特点，即可口服，也可用少量水制成混悬液 后服下。因此优化法莫替丁分散片的制备工艺具有重要的意义。1仪器与试剂1.1仪器dp230a型单冲压片机，北京国药龙力科技有限公司;xs105型mettker toledo电 子天平;zb- 1d智能崩解仪，天津市天发科技有限公司。1.2试剂交联聚乙烯毗咯烷酮，聚乙烯毗咯烷酮，低取代羟丙基纤维素，交联竣 甲基纤维素钠，预胶化淀粉，法莫替丁均达药用标准。2方法与结果分散片的崩解度肓接影响到药物的质量，因此，木实验主要以分散均匀 性兼

3、以颗粒的流动性、可压性、片重差异综合评价实验结果。2.1实验方法木实验处方基木组成为(1000片的用量)法莫替丁 10即崩解剂待定、 填充剂待定、甜味剂5g、润滑剂5g,按处方称取辅料与主药，过筛混匀，加粘合 剂，过24目筛制粒，50°c干燥2h,过24目筛整粒，加入润滑剂(外加崩解剂)混 匀，压片。2.2结果2.2.1压片方法的选择2常用的压片方法有湿法制粒压片、粉末直接压片、半干式颗粒压片、干法压片, 鉴于本实验所用药物特点，决定选用湿法制粒压片的方法。2.2.2辅料种类的筛选选择合适的辅料是制备理想片剂的关键环节，本实验选择药用辅料的不 同比例进行制粒、压片，以颗粒的流动性、可

4、压性、片剂的均匀分散时间及片重 差异等为指标，对结果进行比较和分析。最终选择低取代疑丙基纤维素(l-hpc). 交联竣甲基淀粉钠(交联cmc-na)>交联聚乙烯毗咯烷酮(pvpp)作为崩解剂，微晶 纤微素作为填充剂，甜菊糖作为甜味剂,5%聚乙烯毗咯烷酮(pvpk30)、10%淀粉浆、 50%乙醇作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂。2.2.3崩解剂加入方式选择崩解剂一般采用内加法、外加法和内外加法几种方式。本处方分别采用 内加、外加、内外相结合的方式制粒压片，以均匀分散时间为指标进行考察，内 加法结果为99s、外加法结果为83s、内外加法结果为75s,结果表明崩解剂采 用内外加法效果最好，因此

5、本实验崩解剂的加入方式采用内外加法。2.2.4正交试验优化辅料配比为进一步确定各种辅料的比例，采用正交设计优化崩解剂种类l-hpc.交 联cmc-na> pvpp及其在片剂中的用量,粘合剂5% pvpk30. 10%淀粉浆、50%乙醇的优选，根据预试验结果，设置二因素的考察水平见表1。表1正交试验表水平崩解剂a崩解剂用量b/%粘合剂c1交联cmc-na55%pvp k30pvpp1050%乙醇3l-hpc1510%淀粉浆按表1法莫替丁分散片辅料配比正交试验因素水平表安排正交试验，根据试验结果，选择片剂崩解时限为考察指标对结果进行评价。正交试验结果及方 差分析见表2表3。表2正交试验结果表

6、编号abcd（空白）均匀分散时间/s11111762122282313337542123725223178623126573132738321376k1平均值78k2平均值72k3平均值779r 69 23747477817773727576表3方差分析方差来源离差平方和崩解剂65653 p<0.05（显著）崩解剂用量1271276 p<0.05（显著）粘合剂0 p<0.05（显著）误差20总和220自由度均方22228f0.05 （2, 2） = 19.0由表2、表3可见,以均匀分散时间为考察指标,影响因素由大到小依次为b>a&

7、gt;co最佳工艺条件为b3a2c1,即崩解剂用量为18%, pvpp为崩 解剂，5% pvpk30为粘合剂。2.2.5验证试验为验证结果的可靠性，取一定量的药物，以优选工艺条件加入处方量辅 料，采用湿法制粒压片，结果分散片均匀分散吋间为60s, 62s, 58s,均符合要 求。因此，本实验优选处方工艺为（1000片的用量）法莫替丁 10.崩解剂45g、 填充剂190g、甜味剂2.5爲按处方称取辅料与主药，过筛混匀，加5% pvp k30制 软林过24目筛制粒，50°c干燥2h,过24目筛整粒，加入润滑剂2.5g,外加 崩解剂15g,混匀，压片。2.3含量测定分别取本品20片，精密称

8、定，研细，精密称取适量（约相当于法莫替丁 50mg）,置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使法莫替丁溶解，并用甲醇稀释至 刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻 度，摇匀，滤过，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取法莫替 丁对照品50mg,精密量取5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀， 同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。3讨论分散片能够迅速崩解是由于所选择的崩解剂具有不溶于水（或不完全溶 于水）与吸湿性强的特点，崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用使水分子容易渗透 进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不溶解。制剂中填充剂用量大，对崩解速度有 较大的影响，实验结果证实预胶化淀粉效果较好。本实验所用药物水中不稳定, 选用5%聚乙烯毗咯烷酮制软材可增加药物的稳定性，又乙醇易挥发，缩短干燥 的吋间，不至于使湿颗粒粘连。参考文献1汤继辉，金涌天麻分散片的制备研究j安徽医药，2008, 1