《神经系统生化》ppt课件

1、 神经系统生物化学神经系统生物化学Biochemistry in the Nervous System)本章主要内容本章主要内容 神经组织的化学组成 神经组织的物质代谢 神经递质与受体 神经递质与神经系统疾病神经系统神经系统中枢神经系统中枢神经系统外周神经系统外周神经系统脑、脊髓脑、脊髓脑神经、脊神经、脑神经、脊神经、植物性神经和神经节植物性神经和神经节树突胞体轴突髓鞘神经末梢神神经经元元根本功能单位根本功能单位大脑皮质大脑皮质高级神经中枢高级神经中枢(突触)第一节第一节 神经组织的化学组成神经组织的化学组成 一、髓鞘的脂类组成一、髓鞘的脂类组成主要：鞘磷脂主要：鞘磷脂其次：其次： 胆固醇胆固

2、醇 / 甘油磷脂甘油磷脂 / 半乳糖苷脂半乳糖苷脂 4 ： 3 ： 2二二 、髓鞘的蛋白质组成、髓鞘的蛋白质组成主要：主要： 酸性蛋白酸性蛋白 碱性蛋白碱性蛋白18KD, 170AA, pI=10.6 )复合物复合物 碱性蛋白碱性蛋白三磷酸肌醇三磷酸肌醇+抗体抗体肢端麻木症肢端麻木症脱髓鞘病动物模型脱髓鞘病动物模型第二节第二节 神经组织的物质代谢神经组织的物质代谢一、能量与糖代谢一、能量与糖代谢 特点：特点： 能量代谢率高能量代谢率高 耗氧量大，对缺氧敏感耗氧量大，对缺氧敏感 正常：葡萄糖为主要能源正常：葡萄糖为主要能源 异常：可利用酮体异常：可利用酮体 主要途径：有氧氧化主要途径：有氧氧化

3、己糖激酶：低己糖激酶：低Km; 高高Vmax 主要调理酶：磷酸果糖激酶主要调理酶：磷酸果糖激酶二、二、 脂代谢和核酸代谢脂代谢和核酸代谢 一脂代谢一脂代谢 神经鞘磷脂神经鞘磷脂 胆固醇胆固醇 脑苷脂脑苷脂 磷脂酰乙醇磷脂酰乙醇胺胺 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇慢慢快快 二二 核酸代谢核酸代谢 特点特点: mRNA高高 缺乏氨基甲酰磷酸合成酶缺乏氨基甲酰磷酸合成酶II尿苷尿苷UMPTMPCMPATPADP三、氨基酸代谢三、氨基酸代谢 特点：特点： 有较多游离氨基酸有较多游离氨基酸 包括：包括：Glu、Asp、 -氨基氨基丁酸丁酸Gln、牛磺酸等、牛磺酸等四、脑物质代谢性疾病四、脑物

4、质代谢性疾病一脱支酶缺乏症一脱支酶缺乏症低血糖性癫痫发作低血糖性癫痫发作二二 3-磷酸甘油酸激酶缺乏症磷酸甘油酸激酶缺乏症溶血性贫血和神经病症溶血性贫血和神经病症 三三 鞘脂累积病鞘脂累积病 鞘磷脂堆积症鞘磷脂堆积症 先天性缺乏鞘磷脂酶先天性缺乏鞘磷脂酶进展性痴呆、耳聋、惊厥发作进展性痴呆、耳聋、惊厥发作 四氨基酸代谢病四氨基酸代谢病 病因病因: 先天性酶缺陷先天性酶缺陷 氨基酸转运妨碍氨基酸转运妨碍 神经病症神经病症: 智力妨碍智力妨碍 惊厥发作惊厥发作 共济失调等共济失调等 如如: 苯丙酮酸尿症苯丙酮酸尿症苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶转氨酶转氨酶苯丙酮酸苯丙酮酸

5、 苯乙酸苯乙酸 苯乳酸苯乳酸 苯丙酮酸尿症苯丙酮酸尿症 神经损伤神经损伤 脑组织脑组织生化机制：生化机制： 智力妨碍、惊厥等智力妨碍、惊厥等 五遗传性核酸代谢病五遗传性核酸代谢病 病因病因: 先天性酶缺陷先天性酶缺陷 如：痛风症如：痛风症 自毁容貌综合症自毁容貌综合症& 原发性病因：原发性病因：先天性缺乏先天性缺乏:次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT)第三节第三节 神经递质及其受体神经递质及其受体一、神经递质概述一、神经递质概述受体受体神经递质神经递质突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜神经末梢神经末梢突触突触受体受体 一一 神经递质的

6、特点神经递质的特点1. 存在于神经末梢存在于神经末梢2. 受刺激时自突触前膜释放，作用于受刺激时自突触前膜释放，作用于突触后膜受体突触后膜受体3. 外源给予可出现一样生物效应外源给予可出现一样生物效应 4. 药物可阻断效应药物可阻断效应5. 存在有効灭活机制存在有効灭活机制1. 胆碱类：胆碱类： 乙酰胆碱乙酰胆碱2. 单胺类：单胺类： 多巴胺、去甲肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、 肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺、羟色胺、 组胺组胺3. 氨基酸类：兴奋性氨基酸类：兴奋性Glu; Asp) 抑制性抑制性 -氨基丁酸氨基丁酸; Gly)4. 神经肽类：神经肽类： 阿片肽类阿片肽类 P物质等物质等二神

7、经递质的分类二神经递质的分类二、神经递质的代谢二、神经递质的代谢一一 乙酰胆碱乙酰胆碱 (Acetylcholine, Ach) 1. 生物合成生物合成原料：原料： 胆碱胆碱 乙酰乙酰CoA卵磷脂卵磷脂水解水解重新摄取重新摄取葡萄糖葡萄糖氧化氧化脂肪酸脂肪酸 -氧化氧化胆碱胆碱 乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱乙酰胆碱乙酰 转移酶转移酶 乙酰乙酰CoA CoA 过程：过程：三种方式三种方式酶解失活酶解失活重新摄取重新摄取2. 灭活灭活分散失活分散失活乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱乙酸乙酸乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶+AchE )有机磷农药有机磷农药AchE OHAchE 有机磷酰基有机磷酰基解磷定解磷定两类两类烟

8、碱烟碱nicotine) 受体受体(N 型型)毒蕈碱毒蕈碱(muscarine) 受体受体(M 型型)3. 受体受体与与G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体化学配体门控离子通道受体化学配体门控离子通道受体(二儿茶酚胺类二儿茶酚胺类 (catecholamine, CA)三种三种 去甲肾上腺素去甲肾上腺素norepinephrine,NE ) (noradrenaline, NA) 多巴胺多巴胺 (dopamine, DA) 肾上腺素肾上腺素epinephrine, E) (adrenaline, A)A: R=CH3 , -OHDA: R=HNA: R=H, -OH HOHO H H HC C N H

9、 H R 儿茶酚胺儿茶酚胺 1. 生物合成生物合成 原料：原料： 酪氨酸酪氨酸( Tyr ) 限速酶：限速酶： 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 tyrosine hydroxylase, TH过程：过程：TH Tyr 多巴多巴 DA NA A 脱羧酶脱羧酶 羟化酶羟化酶 转甲基酶转甲基酶 胞液胞液 囊泡囊泡 胞液胞液 BH4O2H2OCO2O2SAM四氢生物蝶呤 S-腺苷蛋氨酸 两种方式两种方式酶解失活酶解失活重新摄取重新摄取2. 灭活灭活单胺氧化酶单胺氧化酶 (MAO) 儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶NA与与A -受体受体 -受体受体3. 受体受体 1 2 3 1 2 3DA D1受体受

10、体D2受体受体 (三三 5-羟色胺羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 血清紧张素血清紧张素serotonin) 1. 生物合成生物合成 原料：原料： 色氨酸色氨酸( Trp ) 限速酶：限速酶： 色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶tryptophane hydroxylase, TPH过程：过程：TPH Trp 5-羟色氨酸5-HTP 脱羧酶脱羧酶 5-HT CO2两种方式两种方式酶解失活酶解失活重新摄取重新摄取2. 灭活灭活5-HTMAO5-羟吲哚乙醛羟吲哚乙醛5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸5-HIAA)醛脱氢酶醛脱氢酶酶解失活：酶解失活：三种三种 5-HT15-HT1C3. 受

11、体受体5-HT1D5-HT25-HT35-HT1A5-HT1B(四四 组胺组胺 (histamine, HA)1. 生物合成生物合成原料：组氨酸原料：组氨酸( His )HisHA 组氨酸脱羧酶组氨酸脱羧酶 小血管扩张物质小血管扩张物质 促胃蛋白酶与胃酸的分泌促胃蛋白酶与胃酸的分泌 过敏时释放过敏时释放CO2 过程过程:2. 灭活灭活 酶解失活酶解失活 HA甲基转移酶甲基转移酶3-甲基咪唑乙酸甲基咪唑乙酸 MAO 3-甲基组织胺SAM三种三种 H13. 受体受体 H2 H3 (五五 兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸 (excitatory amino acids, EAA) 1. 生物合成生物合成 原

12、料：原料： -酮戊二酸酮戊二酸 草酰乙酸草酰乙酸GluAsp -酮戊二酸酮戊二酸 -酮酸酮酸氨基酸氨基酸Glu草酰乙酸草酰乙酸 -酮酸酮酸氨基酸氨基酸Asp 转氨酶转氨酶 转氨酶转氨酶 过程：过程：3. 受体受体2. 灭活灭活 重新摄取重新摄取五种五种 NMDAAMPA KAL-AP4ACPD(亲代谢型亲代谢型Ca2+细胞膜细胞膜膜外膜外膜内膜内NMDA受体受体 Glu GlyGlu ,Gly: 协同激动剂协同激动剂Ca2+(六抑制性氨基酸六抑制性氨基酸 (inhibitory amino acids)1. 生物合成生物合成原料：原料：Glu Ser GluGABA Glu脱羧酶SerGly

13、羟甲基转移酶CO2 -氨基丁酸氨基丁酸GABAGly 过程：过程：两种两种 GABAA3. 受体受体 GABAB2. 灭活灭活 重新摄取重新摄取三、神经递质与神经系统疾病三、神经递质与神经系统疾病受体受体 肌肉收缩无力肌肉收缩无力 发病机制：本身免疫系统疾病发病机制：本身免疫系统疾病 产生乙酰胆碱受体的抗体产生乙酰胆碱受体的抗体 一一 胆碱能递质与重症肌无力胆碱能递质与重症肌无力结合受体功能受体功能 外周神经肌肉接头处胆碱能递质系外周神经肌肉接头处胆碱能递质系统病变统病变 二二 多巴胺递质与帕金森氏病多巴胺递质与帕金森氏病 Parkinsons disease, PD)中枢神经锥体外系器质性病变中枢神经锥体外系器质性病变 震颤、肌强直、动作减少震颤、肌强直、动作减少 DA与与Ach失平衡失平衡纹状体纹状体DA 黑质黑质DA能神经元能神经元 退行性病变退行性病变 病理学特征：病理学特征：三三GABA递质与癫痫递质与癫痫epilepsy)特征特征: 惊厥发作惊厥发作黑质、纹状体、杏仁核内黑质、纹状体、杏仁核内GABAEAA