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文档简介
1、异甘草酸镁注射液(急性药物性肝损伤) III期临床研究总结 研究背景-异甘草酸镁II期临床结果 :药物性肝损伤患者(N=216),予以不同保肝药处理 :异甘草酸镁100mg组,异甘草酸镁200mg组,硫普罗宁100mg组 : 异甘草酸镁在降低药物性肝损害患者ALT、AST幅度,复常率方面优于硫普罗宁 对于药物肝损害患者的肝功能单项疗效和综合疗效均优于硫普罗宁 综合考虑三组上述疗效和安全性的初步结果,推荐200mg异甘草酸镁组剂量进行III期 临床研究,疗程可考虑2周。 II期临床主要结果 研究名称与研究目的 研究名称:异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤多中心、 随机、双盲、阳性药对照III期
2、临床研究 研究目的:通过与阳性药硫普罗宁注射液对照,进一步评价异 甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤的有效性和安全性 研究单位 研究负责单位: 上海交通大学医学院附属仁济医院 研究参加单位: 浙江省中西医结合医院 重庆医科大学附属第一医院 山东省胸科医院 河北省胸科医院 天津市海河医院 郑州市第六人民医院 上海市第六人民医院 北京胸科医院 浙江省肿瘤医院 中国人民解放军第八五医院 上海市肺科医院 南京市胸科医院 研究设计 采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照设计。 合格受试者按3:1比例随机分入试验组和对照组,分别接受试 验药异甘草酸镁注射液和对照药硫普罗宁注射液治疗。 (1)年龄1870岁
3、,性别不限; (2)DDW诊断标准评分6; (3)血清ALT、AST、TBiL、ALP 四项指标中一项或一项以上 2 ULN,但TBiL3 ULN; (4)肝功能评分异常持续时间不超过3个月; (5)病人能理解并签署了知情同意书 入选标准 入组及治疗方案 药物性肝 损伤患者 (N=480) 试验组(N=360) 异甘草酸镁注射液200mg加入到10葡 萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注,每 日一次。 对照组(N=120) 硫普罗宁注射液200mg加入到10葡萄 糖或生理盐水250ml中静脉滴注,每日一 次。 疗效指标-主要疗效指标 主要疗效指标(治疗终点时的综合疗效) 显效:治疗前异常的肝功能
4、指标(ALT、AST、TBIL、AKP)全 部复常; 有效:治疗前异常的肝功能指标虽的未全部复常,但至少有两个 指标较基线下降50%;治疗前仅一项肝功能指标异常者,如治疗 后该指标较基线下降50%,也判为有效; 无效:无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。 疗效指标-次要疗效指标 次要疗效指标 对治疗前异常(2 ULN)的单项肝功能指标(ALT、AST、TBIL、 AKP)分别计算复常率和单项指标的疗效。 显效:治疗后肝功能指标复常; 有效:治疗后肝功能指标较基线下降50%,但未恢复正常; 无效:无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。 病例入组情况分析 (N=473,实验组=355
5、,对照组118,脱落35) 项目试验组(N355) 对照组(N118) 组间比较 统计量P值 可疑药物分类 抗结核类301(84.79%)96(81.36%)0.3872 抗生素类29(8.17%)11(9.32%)0.7040 肿瘤药25(7.04%)8(6.78%)1.0000 镇痛和非甾体类抗炎药4(1.13%)1(0.85%)1.0000 免疫抑制剂1(0.28%)0(0.00%)1.0000 中草药与生物碱6(1.69%)6(5.08%)0.0821 其他类1(0.28%)1(0.85%)0.4371 偶尔再次用药出现肝损 否344(96.90%)115(97.46%)1.0000
6、是11(3.10%)3(2.54%) 用药开始至 肝损出现时间(天) 37.1056.3336.7969.101.36800.1713 计数资料的组间比较用确切概率计算;P值为确切概率,用药开始至肝损出现时间的组间比较用Wilcoxon秩和检验,统计量为Z。 异甘草酸镁肝功能综合疗效优于硫普罗宁 FAS: 治疗终点时 试验组显效、有效和无效的百分比分 别为54.73%、21.49%和23.78%;对 照组分别为24.35%、24.35%和 51.30%(P0.0001)。 试验组和对照组的总有效率分别为 76.22%和48.70%(P0.0001)。 非劣效性检验结果显示:试验组非劣效 于对照
7、组。 主要指标 异甘草酸镁组总有效率76%,对照组 49% P0.0001 ALT下降中位数比较 FAS(ALT) ALT中位数治疗前后 试验组: 140.6vs42.0(IU/L),下降89.0(IU/L) 对照组:142.0vs79.0(IU/L),下降54.0(IU/L) 治疗前后对比两组ALT(IU/L) 中位数均有 下降,异甘草酸镁组显著高于硫普罗宁组, 两组间对照(P0.0001)。(PPS的统计结 果和FAS相似) 主要指标 AST下降中位数比较 FAS(AST) AST的中位数治疗前后 试验组:100.0vs26.0(IU/L),下将69.0(IU/L) 对照组:108.1vs
8、40.0(IU/L),下降45.0(IU/L) 治疗前后对比两组ALT、AST(IU/L) 中位 数均有下降,异甘草酸镁组显著高于硫普罗 宁组,两组间对照(P0.0001)。(PPS的 统计结果和FAS相似) 主要指标 ALT复常率异甘草酸镁组显著高于硫普罗宁组 (P0.0001) 治疗终点时试验组的ALT复常率为54.63%(171/313),对照组为23.00% (23/100)。两组ALT复常率的差异有统计学意义,试验组高于对照组(P 0.0001)。 次要指标 AST复常率异甘草酸镁组显著高于硫普罗宁组 (P0.0001) 治疗终点时试验组的AST复常率为73.16%(169/231)
9、,对照组为 41.46%(34/82)。两组AST复常率的差异有统计学意义,试验组高于对照 组(P0.0001)。 次要指标 ALT单项有效率实验组显著高于对照组 (P0.0001) 治疗终点时两组ALT单项疗效比较: 试验组显效、有效和无效的百分比分别为54.63%、21.73%和23.64%;而 对照组分别为23.00%、25.00%和52.00%。(P0.0001) 两组的总有效率分别为76.36%和48.00%(P0.0001) 次要指标 AST单项有效率试验组显著高于对照组 (P0.0001) 治疗终点时两组AST单项疗效比较: 试验组显效、有效和无效的百分比分别为73.16%、14.72%和 12.12%;而对照组分别为41.46%、24.39%和34.15%(P0.0001) 两组的总有效率分别为87.88%和65.85%(P0.0001)。 次要指标 异甘草酸镁安全性高于硫普罗宁 天晴异甘草酸镁和硫普罗宁不良反应发生率分别为3.95%、7.63% 异甘草酸镁安全性高于硫普罗宁 不良反应中的全身性损害发生率 试验组
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