常见保肝药物的临床应用

1、常见保肝药物的临床评价与合理应用,保肝药”概念,保肝药”是指能够改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物,保肝作用机理,抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药 内源性保护因子 保护肝细胞、降低胆红素 前列腺素E（PGE1-凯时） 缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸 、腺苷蛋氨酸 免疫调节 胸腺肽、转移因子、植物药 抑制肝纤维增生 -干扰素、丹参、冬虫夏草,保肝治疗目的,降低高胆红素血症。 降低转氨酶。 抑制肝纤维增生。 促进肝细胞再生，修复肝组织结构,常用保肝药物分类,降酶药物 联苯双脂、双环醇片 解毒保肝药物 谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺 利胆保肝药物 熊

2、去氧胆酸( UDCA)、 腺苷蛋氨酸(思美泰) 植物药 甘草酸类制剂、水飞蓟素、苦参素 生物制剂 促肝细胞生长因子 多烯磷脂酰胆碱（易善复,一、降酶药物,联苯双脂 双环醇 合成五味子丙素中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用。 经肝脏代谢，大部分由粪便排出。 肝硬化患者禁用，妊娠妇女慎用,降酶药物临床药师应用分析,降酶快，应用方便，价格低，不良反应少。 急性肝炎疗效最佳，对慢性肝病或肝硬化可能会加重病情，妊娠妇女慎用。 停药后易反弹，临床使用受限。 双环醇较联苯双酯治疗慢性乙肝效果好，临床上更偏重于作为抗病毒药物,二、解毒保肝药物,还原型谷胱甘肽： 由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成，为一种

3、天然含巯基三肽，具有重要的细胞生化作用。 硫普罗宁： 含游离巯基的甘氨酸衍生物。 青霉胺： 络合重金属，形成稳定的水溶性物质由尿排出,谷胱甘肽、硫普罗宁的临床应用研究进展,谷胱甘肽在改善食欲不振、乏力、肝区疼痛、腹胀、黄疸等方面疗效显著，不良反应较少；治疗病毒性肝炎和中毒性肝炎安全有效。 硫普罗宁可有效治疗和预防抗结核药诱导的肝损害。（疗效优于肌苷）但不良反应较多发生,解毒保肝药物临床药师应用分析,谷胱甘肽药理作用更多，使用面较广；青霉胺药理作用独特，使用面较窄。 硫普罗宁不良反应相对较多，尤其过敏反应 值得注意；谷胱甘肽不良反应轻微，临床应用的安全性更高。 含有巯基，可能增加硫醇含量，肝性脑

4、病慎用,三、利胆保肝药物,熊去氧胆酸(UDCA) 是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸。临床主要用于胆汁淤积性肝病 和慢性肝病伴肝内胆汁淤积。 腺苷蛋氨酸是存在于人体组织中的一种生理活性分子，参与体内重要生化反应，在肝内调节肝脏细胞膜的流动性。多种慢性肝病时肝内SAMe合成减少，该药主要通过补充外源性SAMe治疗慢性肝病导致的肝损伤，对胆汁淤积性肝病也有一定疗效,利胆保肝药物临床研究进展,临床试验表明UDCA可有效降低原发性胆汁性肝硬化（PBC）的血清胆红素、胆固醇水平，但不能缓解皮肤瘙痒 症状；对肝移植后是否能防止PBC的复发尚无定论。 研究发现腺苷蛋氨酸可改善慢性肝病患者疲劳和不适等主观症状，

5、但停药后存在部分指标反跳现象，需注意监测,妊娠肝内胆汁淤积症（ICP,ICP发生于妊娠的第9个月，以皮肤瘙痒和黄疸为特征，伴有较高早产和死胎风险。 UDCA和思美泰能明显改善ICP症状和肝功能，有利于延长孕龄，改善ICP的妊娠结局。 使用安全，无明显副作用。 但缺乏大样本随机双盲对照研究资料,利胆保肝药物临床药师应用分析,两药均为人体生理活性物质。具有利胆、保肝作用。 适用于各种肝内胆汁淤积性疾病。 治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）安全、有效。 不良反应轻微，腺甘蛋氨酸更具安全性，但价格较贵,四、植物药,甘草酸类制剂 水飞蓟素 苦参素,甘草甜素,甘草甜素是从药用植物甘草根、茎中提取的一种有效

6、活性成分, 安全无毒。 有效成分是甘草酸。 口服生物利用率低，应静脉给药。 常见副反应是低血钾症和高血压等假醛固酮增多症,甘草甜素的药理作用,抗病毒作用 具有直接的抗乙肝病毒及对肝功能障碍的改善作用。 抗肿瘤 作用 葡醛内酯、多烯磷脂酰胆碱+复方甘草酸苷治疗2周后可显著降低抗肿瘤药物性肝损伤。 免疫调节作用 用于胞增急慢性肝炎、艾滋病、湿疹、荨麻疹、过敏性皮肤病、药物疹和嗜酸性粒细多症等的治疗,复方甘草甜素对慢性乙型肝炎的临床疗效,治疗组：复方甘草甜素（美能）； 对照组：甘草酸二铵（甘利欣）。 治疗组在总胆红素( TBil) 、ALT、AST、HA(透明质酸酶) 、LN (层粘连蛋白) 、2C

7、( 型胶原) 的改善度优于对照组( P 0. 05) ,但均可致HBV-DNA 一定程度的降低。 结果表明,复方甘草甜素可应用于保护肝细胞,预防肝纤维化,对乙肝病毒有一定的抑制作用,甘草酸类药物临床应用研究进展,复方甘草酸苷可用于对干扰素治疗无效 和不适宜抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者。 甘草酸二胺具有较强的护肝 和退黄 作用，联合丹参 治疗有明显抗肝纤维化 作用，且未发生明显不良反应。 在应用丹参、谷胱甘肽等护肝药物基础上，异甘草酸镁可改善慢性乙肝患者的肝功指标，且其疗效优于甘草酸二胺,三种甘草酸类注射液不良反应分析,1993年-2004年报道有关甘草酸类注射液（强力宁、甘利欣、复方甘草酸苷）

8、不良反应报告的病例,共计154例。 复方甘草酸单铵不良反应 报告占不良反应报告发生总例数的68.8% ,甘利欣不良反应报告占30.5% ,复方甘草酸苷注射液不良反应占0.7%。 肾上腺皮质激素样 不良反应报告例数占不良反应报告发生总例数的55. 8% ,过敏反应占15. 6% ,腹泻占19. 5% ,其他少见不良反应占9. 1,水飞蓟素,水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟果实中提取的药效成份，是一种类黄酮 ,由水飞蓟宾 、水飞蓟宁 、水飞蓟丁3 种同分异构体组成的混合物。其中水飞蓟宾含量最多、药理作用最强。 临床上可用以治疗急、慢性肝炎、酒精性及中毒性肝损害、脂肪肝及早期肝硬变等,水飞蓟素的临床研究进

9、展,水飞蓟素可显著降低血清胆红素水平和GGT活性，改善AST和ALT。 水飞蓟素不能改善肝组织学变化和减少患者腹水、肝性脑病和消化道出血的发生率,苦参素治疗肝病临床研究进展,1.抗病毒作用 苦参素可改善慢性乙肝患者的肝功能，提高HBeAg和HBV-DNA转阴率，停药后作用仍持久。 2.免疫调节作用 3.保肝 作用 3.1 抗脂质过氧化。 3.2 抗肝细胞凋亡。 3.3 诱导细胞色素P-450的合成。 4.抗炎 作用 5.抗肝纤维化作用 5.1 抗病毒、抗炎、保护肝细胞、防止肝细胞 变性坏死、间接抑制肝纤维化形成。 5.2 抑制TGF-1mRNA的表达,抑制肝星状 细胞活化、增殖,直接抑制胶原合

10、成。 6.抗肿瘤作用,植物保肝药临床药师应用分析,植物中提取的天然有效成分。 具有广泛的药理作用，兼有抗病毒、免疫调节、肝细胞保护、抑制肝纤维化作用。 抗肿瘤作用。 临床效果肯定，不良反应轻微。 甘草甜素具有类糖皮质激素作用，低血钾、高血压、心衰患者禁用,五、生物制剂-促肝细胞生长因子,促肝细胞生长因子注射液是从乳猪肝中提取的生物活性多肽类制剂。 促肝细胞生长因子在治疗重症肝炎患者2周以上，可明显降低黄疸、ALT水平、促进血清白蛋白和凝血酶原活动度的恢复，降低重症肝炎的死亡率。 促肝细胞生长因子治疗急性 肝炎患者疗效优于慢性，早期 患者优于晚期患者。 未发生明显药物不良反应,促肝细胞生长因子能

11、治疗肝功能衰竭吗,肝再生调控是一个极复杂的系统，它的完成依赖于多种因素的综合作用。 研究发现：肝功能衰竭时机体并不缺乏促肝细胞生长因子。 肝功能衰竭时并不存在再生障碍。 外源给予这些因子没有必要,六、多烯磷脂酰胆碱,多烯磷脂酰胆碱(PPC) 是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂,是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分。 可以增加膜的完整性、稳定性和流动性,多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制,一、PPC 是一种生理性磷脂。 1. 促进肝细胞再生。 2. 减轻肝细胞脂肪变性和坏死。 3. 改善血液和肝脏的脂质代谢。 二、减少肝脏氧应激和脂质过氧化,减轻肝细胞 损伤。 三、减轻肝细胞凋亡。 四、防治肝纤维

12、化,多烯磷脂酰胆碱(易善复)治疗慢性肝炎的系统评价,系统评价、M eta分析显示： 易善复可以提高慢性肝炎患者治疗的有效率,改善临床症状和体征,提高其生活质量 （治疗组有效率为52.5% ,对照组有效率为35.7% ,P0.00001）。 易善复组与安慰剂组相比,具有改善患者病理组织学的作用（P0.0001）。 易善复治疗慢性肝炎是安全的,多烯磷脂酰胆碱(易善复) 治疗酒精性肝病和脂肪肝的系统评价,系统评价、Meta分析显示： 易善复治疗酒精性肝病或脂肪肝的有效率为83. 5 % ,对照组的有效率为41. 7 %,差异具有统计学意义。改善患者的症状和体征,并提高患者的生存质量。 易善复有防止酒精性肝病/脂肪肝患者病理组织学恶化的趋势,但是,并不能改善患者的组织学。 没有发生与易善复有关的不良反应,影响保肝药物疗效的因素,患者机体 方面因素：年龄、性别、遗传、情绪、休息、对治疗的依从性、机体对药物的耐受性等。 肝病本身的进展 或/和合并其他疾病。 药物 方面的因素：药物理化性质、剂量、 剂型和给药途径、疗程。 其他因素：饮食不当、药物相互作用等,保肝药物应用