抗组胺药和作用于子宫的药物

1、第七章 抗组胺药、作用于子宫的药物,自体活性物质 autacoids,由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素。是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用,包括：PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等,一、组胺 histamine,组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用为人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺,组胺受体亚型：H1、H2、H3,组胺受体的分

2、布及效应,H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、血管扩张。H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。H3受体：中枢与外周、神经末梢,组胺药理作用,腺体（胃）：胃酸分泌增加 平滑肌（支气管）：收缩 呼吸困难 血管：小动脉、小静脉扩张 血压下降 毛细血管扩张：局部水肿 心脏：心率加快 血压下降后反射 直接激动H2受体,三重反应 小剂量注射组胺，正常人依次出现： 红斑（Cap扩张） 红斑上形成水肿性丘疹（Cap通透性增加） 丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张,麻风患者由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，有诊断意义,临床应用,麻风病辅助诊断 鉴别真性胃酸缺乏症 （已被五肽促胃泌素取代,常用的药

3、： 苯海拉明 异丙嗪(非那根) 氯苯那敏(扑尔敏)茶苯海明（晕动片,第一节 H1受体阻断药,H1受体阻断药,第一代： 苯海拉明 异丙嗪 （非那根） 曲吡那敏 （扑敏宁） 氯苯那敏 （扑尔敏,第二代： 西替利嗪 仙利特 氯雷他定 开瑞坦 阿司咪唑 息斯敏 阿伐斯汀 新敏乐 咪唑斯汀 皿治林,作用】1、H1受体阻断作用：对抗H1效应，用于变态反应性疾病。2、中枢作用(1)镇静、催眠： 用于失眠症。异丙嗪、苯海拉明较强,扑尔敏最弱。苯茚胺可兴奋中枢,2)镇吐、防晕动： 与中枢和外周抗胆碱作用有关，以苯海拉明、茶苯海明、异丙嗪作用较强。3、其他作用： 阿托品样作用、局麻和奎尼丁样作用。不良反应】中枢抑

4、制症状，口干、厌食,临床应用,1.皮肤粘膜变态反应性疾病,荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效果差，过敏性休克无效,血清病（serum sickness）是指由于注射运动免疫血清后所并的发一种免疫复合物性疾病，其表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。 (第型变态反应,2.晕动症和呕吐： 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用 3.镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用于失眠症,药物 镇静 止吐 抗胆碱 作用时间 程度 (小时)苯海拉明 + + +

5、46异丙嗪 + + + 46吡苄明 + / / 46氯苯那敏 + - + 46布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 1224 苯茚胺 略 - + 68 兴奋,息斯敏：又名阿司咪唑，是一种非镇静抗组胺药品（第二代抗过敏药），1988年由西安杨森制药有限公司在我国注册上市，并广泛应用于临床。过去临床主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病,不良反应与注意事项,请见P103,2002年7月1日，国家药品不良反应监测中心发现，部分患者在使用该药后有出现心血管系统反应和过敏反应的现象，其主要表现为：心律失

6、常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。 国家食品药品监督管理局：息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎，并提醒患者最好在医生的指导下用药。 慎用不等于禁用,常用的有：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。作用】 阻断H2受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，组胺，五肽胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。用途】 消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳，疗程不宜过短，否则易复发或反跳。不良反应】恶心、便秘、皮疹、乏力等,H2受体阻断药,增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类,子宫平滑肌兴奋药 (oxytocics,缩宫素(oxyto

7、cin) ； 催产素(pitocin,药理作用及机制】 1. 兴奋子宫 增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理状态。 雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性；孕激素则降低此敏感性,小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血,作用机制： (1)与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的G蛋白介导PLC，生成IP3，增加细胞内钙释放。 (2)通过细胞膜除极，激活电压敏感性钙通道，增加胞浆中Ca2+浓度,子宫平滑肌对oxytocin敏感性与该受体数目相行,2. 排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。 3. 舒张血管平滑肌 大剂量尤其

8、麻醉状态下，引起短暂而显著的血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。 4. 其他作用 大剂量抗利尿作用,临床应用,1. 催产和引产 小剂量 25 U 用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。 用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。 2. 产后止血 较大剂量 510 U 皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫内肌层血管而止血。 作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效,1. 大剂量使用或对oxytocin高度敏感的产妇可造成子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。 2. 可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎儿或产妇死亡,不良反应,3. 静脉

9、内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。 4. 产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用,用药护理,请见P104,麦角新碱,1. 兴奋子宫 小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力，作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫体、颈的作用差异无显著性，只适用于产后止血及子宫复原。 作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感,2. 收缩血管 Ergotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛,3. 阻断 受体 阻

10、断肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。 无应用价值,临床应用,治疗子宫出血 Ergometrine通过强直收缩子宫平滑肌，机械压迫血管，治疗产后或其他原因引起的子宫出血。与ergotamine相比，活性高，毒性小。 2. 子宫复原 促进子宫收缩，加速子宫复原。 麦角流浸膏(extractum ergotae liquidum,3. 治疗偏头痛 Ergotamine通过收缩脑血管，减少动脉搏动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。 冬眠合剂 氢麦角毒(dihydroergotoxine)具有阻断受体及抑制中枢作用，可与promethazine、pethidine组成冬眠合剂,可引起恶心、呕吐和血压升高

11、，偶见过敏反应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征，长期应用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇,不良反应,前列腺素(prostaglandins, PGs,一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸,PGF2 PGE2,药理作用与临床用途】 对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前子宫更为敏感。可用于足月引产、流产、抗早孕,常用药物】 地诺前列酮 (dinoprostone, 前列腺素E2, PGE2) 地诺前列素 (dinoprost, 前列腺素F2, PGF2,本类药 又称抗分娩药(tocolytic drugs)，可抑制

12、子宫平滑肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主要用于防治早产和痛经,子宫平滑肌抑制药,子宫平滑肌抑制药,抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药,一、2肾上腺素受体激动药,利托君 (ritodrine) 【药理作用及机制】 选择性激动2受体，减少子宫收缩频率，减弱收缩力和缩短宫缩时间,临床应用】 主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使 妊娠时间接近正常,不良反应】 静脉给药不良反应较严重，多与受体激动有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高,药物相互作用】 与皮质激素合用可使血糖明显升高。 与magnesium sulfate合用可引起心律失常,沙丁胺醇