2胎盘发育与组织学课件

1、胎盘的发育、解剖,和组织学结构及生理,1,胎盘的早期发育,卵子与精子在输卵管结合形成受精卵，受精后,第,3,天到达子宫时，已发育为桑椹胚，不久转化,为,胚囊,胚囊,逐渐埋入子宫内膜的过程称为植入，又称,着床,胎盘的发育从,胚囊植入,开始,2,3,胚囊腔的外围为滋养细胞将来形成胎膜和胎盘；胚囊的内表,面有一小团较大的细胞为成胚细胞将来发育成胚胎、脐带和,羊膜；成胚细胞来源的间充质和血管也参与胎盘的形成,滋养细胞增殖并融合为合体滋养细胞开始于植入极，此处的,滋养细胞始终较厚，以后发育成为叶状绒毛膜，即胎盘；其,余部分较薄，并退化成为平滑绒毛膜，即胎膜,在大多数情况下，胚囊的胚极（即内细胞团所在的位

2、置）与,植入极（先附着于子宫内膜的部分）是一致的，若不一致,则形成异常的脐带附着，如偏心附着和边缘附着，严重时形,成膜状附着,4,在胚囊附着及侵入子宫内膜的过程中，植入极的滋养细胞,分化为两层：外层的合体滋养细胞由相邻的滋养细胞融合,而成，直接与母体组织接触，内层不与母体组织接触者,为细胞滋养细胞。随着胚囊的植入，细胞滋养细胞不断分,裂增生，并融合形成合体滋养细胞，在植入极，合体滋养,细胞不断增加，形成实性的团块，此时为,腔隙前期,受精,后,6-8,天,受精后第,8,天，植入极增殖的合体滋养细胞团内开始出现,小的腔隙并逐渐扩大，同时将合体滋养细胞分割成小梁,此时称为,腔隙期,受精后,8,13,

3、天,当植入完成时（受精后第,12,天），整个胚囊表面转化为合,体滋养细胞，其内表面为不完整的细胞滋养细胞,5,腔隙的出现将胚囊外围的滋养细胞分为,3,层：,1,原始绒毛膜,板，,2,腔隙系统及小梁，,3,滋养细胞壳。原始绒毛膜板,靠近胚囊腔，由内到外分别为胚外间充质，细胞滋养细胞层及,合体滋养细胞；外侧为腔隙系统，分隔腔隙的小梁初为合体滋,养细胞，以后细胞滋养细胞长入，在最外侧小梁连成一体成为,滋养细胞壳，与子宫内膜相连,胚第,12-15,天,胚第,15-21,天,6,在植入过程中，滋养细胞壳的滋养细胞溶解侵入母体组织，大量的合体细胞,或多核巨细胞远离滋养细胞壳，被认为是侵入的细胞滋养细胞融合

4、而成,胚第,18,足月,7,孕,53,天孕囊,8,9,10,孕,48,天，滋养细胞壳,11,绒毛间质的扩展并不到达滋养细胞壳，小梁的远端部分始终保,持有成团的细胞滋养细胞，称为,细胞柱,细胞柱保持增生活性,是固定绒毛纵向生长的部位，也是绒毛外滋养细胞的来源。某,些游离的绒毛未被绒毛间质侵入，则形成,细胞岛,其功能尚不,清楚,胚第,12-15,天,胚第,15-21,天,胚第,18,足月,12,孕,2,月余，示细胞柱,13,孕,3,月流产,14,孕,3,月流产,15,绒毛期,约始于受精后第,13,天，小梁的滋养细胞增生加速，使得,小梁纵向增长并侧向分枝，形成原始绒毛树，这时的腔隙系统,转化为绒毛间

5、隙。最初的绒毛仅由滋养细胞芽组成，称为,初级,绒毛,2,天后，来自原始绒毛膜板的间充质长入，形成,次级绒毛,约在受精后,18 - 20,天，在周围滋养细胞的诱导下，绒毛间质中,出现胎儿毛细血管，是,三级绒毛,的标志,胚第,12-15,天,胚第,15-21,天,胚第,18,足月,16,在以后的发育过程中，三级绒毛经,历复杂的分化，形成结构和功能都不,同的,5,种绒毛,1,间充质绒毛,2,未成熟中间型绒毛,3,干绒毛,4,成熟中间型绒毛,5,终末绒毛,17,1,间充质绒毛,主要见于妊娠早期新形成的绒毛，由滋养,细胞出芽，间充质长入并形成血管而生成,间充质绒毛有完整的滋养细胞外套层，且,合体滋养细胞

6、的核分布均匀，间质疏松,不成熟，可含霍夫包,Hofbauer,细胞和,发育差的胎儿毛细血管,间充质绒毛可分化为成熟中间型绒毛或未,成熟中间型绒毛,18,胚第,12-15,天,胚第,15-21,天,胚第,18,足月,19,孕,50,天，间充质绒毛,20,2,未成熟中间型绒毛,主要见于未成熟的胎盘中，是干绒毛的周,围延伸，在成熟胎盘的小叶中心，也可保,留少量，代表生长区。此型绒毛保留滋养,细胞套层，有大量细胞滋养细胞，合体滋,养细胞的核均匀，无合体结节或血管合体,膜。间质量多疏松，有大量霍夫包细胞,有毛细血管、细小动静脉,21,孕,24,周，未成熟中间型绒毛,22,孕,24,周，未成熟中间型绒毛,

7、23,孕,33,周，未成熟中间型绒毛,24,孕,5,月余，未成熟中间型绒毛,25,孕,41,周胎盘，成熟胎盘的小叶中心,26,27,28,29,3,干绒毛,连接绒毛膜板和周围绒毛树的部分，占成,熟胎盘绒毛组织的,1/3,在绒毛膜板中央部,位下占的比例最大，组织学上，间质致密,含有动脉、静脉或细动脉、细静脉，也可,有位于表面的毛细血管网。这些毛细血管,网可增生形成绒膜血管瘤或弥漫性绒膜血,管瘤病,30,31,4,成熟中间型绒毛,绒毛干的周围分枝，大多数终末绒毛由此,发出，直径约,60-150um,含毛细血管和细,小动静脉，间质极疏松，占了绒毛体积的,一半以上，血管腔占绒毛体积的一半以下,合体滋养

8、细胞结构一致，无合体结节或血,管合体膜。成熟胎盘中,1/4,的绒毛属于此型,32,成熟中间型绒毛,33,成熟中间型绒毛,34,干绒毛、成熟中间型绒毛、终末绒毛,35,5,终末绒毛,为绒毛树的终末分枝，从成熟中间型绒毛发出的,葡萄状的外生部分，含毛细血管，大多数窦状扩,张，占绒毛横断面的大部分。合体细胞薄，合体,细胞核不规则分布，可形成结节。血管合体膜易,见，终末绒毛开始出现于,27,周，在正常的成熟胎,盘，终末绒毛占绒毛总体积的,40,横切面上,60,的绒毛。终末绒毛为母体,胎儿物质交换的场,所，绒毛内血管腔至少占间质容积的,50,36,37,38,39,以上各种绒毛发育的时间和顺序如下,1,

9、妊娠最初数周，所有的绒毛均为间充质绒毛,2,在妊娠第,7-8,周时，间充质型绒毛开始转化为未,成熟中间型绒毛，然后再转化为干绒毛,3,间充质型绒毛发育为未成熟中间型绒毛的过程,至妊娠中期末逐渐停止，但这些绒毛继续成熟为干,绒毛，仅有少量至足月时仍存在，作为小叶中心的,生长区,4,妊娠晚期初，间充质型绒毛开始转化为成熟中,间型绒毛，后者作为终末绒毛的支架，随后不久,终末绒毛开始出现，至足月时占大多数,40,绒毛树,41,绒毛膜板和干绒毛,正常时，绒毛膜板被覆一层有光泽的羊膜,其下方有一层纤维蛋白样物质附着。从表,面看，通常为红蓝色，有时可见绒毛膜板,下纤维蛋白沉着斑轻微隆起。从脐血管发,出,8-

10、10,根动脉及相应的静脉，放射状伸向,胎盘缘，动脉在静脉之上走行。约有,40,个,大的初级干绒毛，从绒毛膜板发出垂直向,下，然后每个又发出,4-8,个次级干绒毛，并,与绒毛膜板走向平行,42,43,组织学上，绒毛膜板和初级及次级干绒毛,由厚壁动脉和静脉及周围的胶原化的致密,的结缔组织组成。较难判断某血管为动脉,或静脉，但一般静脉的壁较动脉的薄，围,绕干绒毛的滋养细胞大部分被纤维蛋白样,物所取代。大的干绒毛的远端为未成熟中,间型绒毛（种植于底板的固定绒毛）和成,熟中间型绒毛（第三级干绒毛），终末绒,毛发自成熟中间型绒毛,44,绒毛膜板与,干绒毛,45,底板与固定绒毛,底板（母体面）深红色，平滑或

11、呈鹅卵石,样。底板表面及相邻的绒毛间隙常有不同,程度的钙化，但无临床意义。底板有皱折,形成裂隙，又叫,胎盘隔,伸入胎盘实质,偶见最远者可延伸至胎儿面。胎盘隔的成,分一般类似底板，包埋在胎盘隔内的底板,的滋养细胞可分泌清亮的液体，并形成胎,盘隔囊肿，无临床意义,46,47,组织学上，底板含多种成分，包括绒毛外,滋养细胞、蜕膜细胞、纤维蛋白样物质及,母体血管等，固定绒毛是初级干绒毛的最,远端延伸，附着于母体子宫内膜并常被内,膜所包绕，有两个不规则的纤维蛋白样物,质层：面向绒毛间隙的罗氏层和滋养细胞,与蜕膜细胞之间的尼氏层,48,底板,与,固定绒毛,49,底板所附着的蜕膜中常见单核细胞背景,但如有浆

12、细胞就是异常，提示慢性蜕膜炎,母面底板的破碎可能与胎盘残留有关，应,与临床医师沟通。底板中若滋养细胞与平,滑肌之间缺乏子宫内膜层提示胎盘粘连,50,绒毛外滋养细胞,绒毛外滋养细胞见于平滑绒毛膜、绒毛膜,板、细胞柱、细胞岛、底板和胎盘床,胎盘生物学家普遍用“绒毛外滋养细胞,的名称，而病理学家广泛应用“中间型滋,养细胞”的名称，两者大致等同,51,52,胎盘种植部位的发育与组织学,胚囊植入时，其外围的滋养细胞在紧接母,体宫内膜处增殖，形成滋养细胞壳，其中,一些滋养细胞转化为侵袭性的绒毛外滋养,细胞,extravillous trophoblast,EVT,临床病理医师习惯称之为中间型滋养细胞,53

13、,绒毛外滋养细胞,ExtraVillous Trophoblast,EVT,增殖表型的,EVT,侵袭表型的,EVT,间质滋养细胞（中间型滋养细胞,小梭形滋养细胞,大多角形滋养细胞,多核巨滋养细胞,血管滋养细胞,血管壁滋养细胞,血管内滋养细胞,54,绒毛外滋养细胞,ExtraVillous Trophoblast,EVT,增殖表型的,EVT,侵袭表型的,EVT,在正常胎盘形成中，增生和侵袭不会在同,一种细胞中共存，因而增生和侵袭的时间,和空间的分离限制了滋养细胞的侵袭深度,这种时空的分离体现了妊娠中“正常”滋,养细胞的侵袭与“恶性”肿瘤的侵袭主要,的不同，后者的特征是增生和侵袭时空的,一致性,5

14、5,生理性滋养细胞增殖表型细胞与浸,润表型细胞分开,肿瘤性滋养细胞既增殖又浸润,56,57,绒毛外滋养细胞,ExtraVillous Trophoblast,EVT,增殖表型的,EVT,侵袭表型的,EVT,间质滋养细胞（中间型滋养细胞,小梭形滋养细胞,大多角形滋养细胞,多核巨滋养细胞,血管滋养细胞,血管壁滋养细胞,血管内滋养细胞,58,绒毛外滋养细胞,ExtraVillous Trophoblast,EVT,增殖表型的,EVT,侵袭表型的,EVT,间质滋养细胞（中间型滋养细胞,小梭形滋养细胞,大多角形滋养细胞,多核巨滋养细胞,血管滋养细胞,血管壁滋养细胞,血管内滋养细胞,59,间质,EVT,有

15、三种不同的形态：,1,小梭形滋养细,胞，,2,大多角形滋养细胞，,3,多核滋养巨,细胞。小梭形滋养细胞侵袭性强，多见于孕早期,大多角形滋养细胞侵袭性弱，多集聚于底板，为,孕晚期主要的,EVT,多核滋养巨细胞侵袭性弱,位于侵袭的深层，可能是小梭形滋养细胞融合而,来。正常情况下间质,EVT,中间型滋养细胞）可,浸润至子宫肌层的内,1/3,可形成多核滋养巨细胞,又称为胎盘部位巨细胞,60,61,62,63,细胞柱的干细胞有双重功能,1,为后来的侵袭提供滋养细胞,2,为固定绒毛的绒毛滋养细胞起到生长带,作用,64,65,66,67,68,69,70,绒毛外滋养细胞,ExtraVillous Troph

16、oblast,EVT,增殖表型的,EVT,侵袭表型的,EVT,间质滋养细胞（中间型滋养细胞,小梭形滋养细胞,大多角形滋养细胞,多核巨滋养细胞,血管滋养细胞,血管壁滋养细胞,血管内滋养细胞,71,血管内,EVT,可分为浸润血管壁的滋养细胞和形成,动脉内栓子的滋养细胞。由于浸润血管壁的滋养,细胞的蛋白水解活性，动脉壁平滑肌细胞消失,代之以纤维蛋白样物质，血管腔的直径增大，甚,至可达原来直径的,5,倍。这些变化使原来柔韧的血,管转变为扩张的通道，无收缩能力，不受血管痉,挛的影响，蜕膜小动脉的“生理性转变”，保证,了胎盘的营养供给。种植缺陷、动脉生理性转变,不足将导致诸如子痫前期之类的临床病症,72,

17、73,74,75,76,胎盘种植部位的,EVT,免疫组化染色,CK,阳性,hPL,阳性，可与蜕膜细胞相鉴别,77,78,血管内的绒毛外滋养细胞的功能是将螺旋,动脉转化为子宫胎盘血管，间质的绒毛外,滋养细胞的功能尚不清楚。控制绒毛外滋,养细胞的增殖、侵袭、和协同作用，是当,前的重要的兴趣领域，因为许多妊娠并发,症，从流产、子痫前期、到胎儿宫内生长,受限，都是早期滋养细胞浸润缺陷的结果,尽管绒毛外滋养细胞在妊娠中可能有着重,要的生理功能，但目前我们对该领域的认,识还很肤浅,79,80,纤维蛋白样物质,纤维蛋白样物质是人类胎盘最显著的成分之一,纤维蛋白样物质可见于以下部位,绒毛膜板下,绒毛周围,绒毛

18、内,胎盘隔,细胞岛,面对绒毛间隙的底板的表面（罗氏纹,细胞柱,底板的子宫胎盘接合处，即母体细胞与胎盘细胞接合处（尼氏纹,子宫胎盘动脉和静脉的血管壁内,胎膜（平滑绒毛膜,81,纤维蛋白样物质包括两型：,1,纤维蛋白,型纤维蛋白样物质来自凝血连锁反应，主,要由纤维蛋白组成，又称纤维蛋白。,2,基质型纤维蛋白样物质是,EVT,的分泌产物,主要由胶原和细胞外基质的糖蛋白组成,在所有上述部位可见比例不同的两型纤维,蛋白样物质,82,纤维蛋白衬于所有合体滋养细胞层中断的,绒毛间隙，提示从母体血液而来,纤维蛋白样物质是,EVT,的分泌产物，包埋增,生后的,EVT,仅见于发生滋养细胞迁移或侵,袭的地方,83,

19、绒毛内的纤维蛋白样物质,足月时，高达,3,的绒毛的横切面中可见到,妊娠并发母体糖尿病、子痫前期等病症时，其绒毛内纤维,蛋白样物质的沉积增加，原因未明,84,胎,膜,胎膜包括羊膜和平滑绒毛膜,羊膜由单层鳞状上皮及其下的基底膜和约,5,10,层细胞厚的疏松结缔组织组成。羊膜为,羊膜腔的衬里，被覆在胎盘绒毛膜板上及,胎膜的绒毛膜上，羊膜上皮还被覆于脐带,表面，羊膜实为胎儿皮肤在胚胎外的延伸,85,86,平滑绒毛膜是在胎膜发育过程中，绒毛退,化所形成，由单核滋养细胞（胞浆为空泡,状或嗜伊红）加上少量的散在的萎缩绒毛,所组成；绒毛膜滋养细胞的下面为蜕膜,蜕膜化的母体宫内膜），其上面为一层,无血管的结缔组

20、织。绒毛膜的结缔组织与,羊膜的结缔组织通过纤细的胶原原纤维连,在一起,87,脐,带,脐带是连接胎儿和胎盘的纽带。脐带内有,2,条肌性,动脉和,1,条较大的薄壁的静脉，血管周围为华通胶,脐带有一定程度的扭转，足月时平均,2.1,转,10cm,切面上，动脉壁较厚，管径较细，以此与静脉鉴,别；动脉壁由外环内纵平滑肌组成，分娩时收缩,可阻断胎盘的血流,2,条动脉间有交通，用来平衡,动脉间的循环，在,2,动脉中的,1,条未发育（单脐动,脉）或退化时可减少其不利影响。脐静脉可局部,扩张，形成脐带假结，并无临床意义,88,脐带附着的部位通常近胎盘的中央，但也,可位于绒毛膜板的任何位置或胎膜上，膜,性附着的脐带中的血管在妊娠时可因扭转,而闭塞或破膜时被撕裂，导致胎儿出血,89,胎盘的血液循环,胎盘有母、胎双重血循环，两者的血液在,各自的封闭管道内循环，互不相通，通过,胎盘屏障进行物资交换。母体动脉血从子,宫螺旋动脉流入绒毛间隙，在此与绒毛毛,细血管的胎儿血进行物质交换后，经蜕膜,静脉至子