病理学课件：胰岛及肾上腺疾病

1、2020/10/29,1,胰岛及肾上腺疾病 (Lesions of Islet of Langerhans and Adrenal Gland),2020/10/29,2,胰岛病变,糖尿病（Diabetes mellitus）,肾上腺皮质功能亢进和低下,肾上腺疾病,肾上腺肿瘤,胰岛细胞瘤(Islet cell tumor),2020/10/29,3,2020/10/29,4,结缔组织被膜-表面、小叶间隔（人的胰腺小叶分界不清） 实质- 外分泌部（腺泡细胞和导管）和内分泌部（胰岛） 外分泌部（大部分），分泌胰液 内分泌部（较少），分泌激素,2020/10/29,5,A细胞：分泌胰高血糖素，约占1

2、525； B细胞：分泌胰岛素，约占6070%； D细胞: 分泌生长抑素，约占510%; PP细胞：分泌胰多肽，约占2%。,2020/10/29,6,Here is a normal pancreatic islet of Langerhans surrounded by normal exocrine pancreatic acinar tissue.,2020/10/29,7,Insulin to identify beta cells,Glucagon to identify alpha cells,Immunoperoxidase staining on normal islets of

3、 Langerhans,2020/10/29,8,糖尿病 （Diabetes mellitus）,胰岛素相对或绝对不足 靶细胞对胰岛素敏感性 胰岛素结构上的缺陷,碳水化合物、脂肪、蛋白代谢紊乱,高血糖、糖尿,诊断标准： 空腹血糖7.0mmol/L 餐后两小时血糖11.1mmol/L,2020/10/29,9,多饮、多食、多尿和体重,三多一少,并发症,酮症酸中毒（DKA）、非酮症性高渗性昏迷（NHDC） 、肢体坏疽、多发性神经炎、失明及肾功衰竭,多系统器官功能不全和衰竭 （眼、神经、肾、心血管等）,2020/10/29,10,糖尿病,原发性,继发性,胰岛素依赖型糖尿病(I型),非胰岛素依赖型糖尿

4、病(II型),又称型或幼年型（10%） 主要特点： 青少年，急，重，快， B细胞破坏-胰岛B细胞明显 （绝对不足） 血中胰岛素，治疗依赖胰岛素,又称型或成年型（90%） 主要特点：成年肥胖者，胰岛素受体 （绝对不足或不敏感） 轻，发展较慢，胰岛数目正常或轻 度，不易出现酮症， 一般可以不依赖胰岛素治疗,Types of diabetes mellitus:,炎症、肿瘤，手术或其他损伤和某些内分泌疾病(如肢端肥大症、 Cushing综合征、甲亢、嗜铬细胞瘤和类癌综合征),特殊类型糖尿病，妊娠糖尿病（GDM）,已知原因造成胰岛内分泌功能不足所致,2020/10/29,11,在遗传易感性的基础上，由

5、病毒感染等诱发的针对胰岛B细胞的一种自身免疫性疾病。,证实与特殊的HLA有关；患者血中糖尿病易感基因HLA-DR3和DR4检出率超过平均值 血清中抗病毒抗体滴度显著 患者体内可测到抗胰岛细胞抗体和细胞表面抗体,胰岛素依赖型糖尿病,病因和发病机制 Etiology another renal complication of diabetes,2020/10/29,25,Microaneurysms and intraretinal hemorrhages in nonproliferative retinopathy.,4.视网膜病变：,可造成白内障或失明,10年以上出现,早期：微小动脉瘤和视网

6、膜小静脉扩张、出血； 继而：渗出、水肿、微血栓形成、出血等非增生性视网膜病变; 可发生：因血管病变引起缺氧，刺激纤维组织增生、新生血管形成等增生性视网膜性病变; 视网膜病变可造成白内障或失明。,病理变化Pathological changes,2020/10/29,26,周围神经缺血性损伤或症状 （肢体疼痛、麻木、感觉丧失、 肌肉麻痹） 脑细胞也可发生广泛变性,血管病变,5.神经系统病变：,病理变化Pathological changes,2020/10/29,27,胰岛细胞瘤(islet cell tumor),又称胰岛细胞腺瘤(islet cell adenoma)。 好发部位（依次）胰尾

7、、体、头部，异位胰腺也可发生 常见于2050岁。,2020/10/29,28,胰岛细胞瘤多数具有分泌功能,已知的功能性胰岛细胞瘤有6种 - 胰岛素瘤 - 高血糖素瘤 - 生长抑素瘤 - 血管活性肠肽瘤 - 胰多肽瘤 - 胃泌素瘤 无功能性肿瘤（无综合症的胰腺内分泌肿瘤）,HE染色切片上不能区别细胞种类，常需特殊染色、 电镜及免疫组织化学加以鉴别。,2020/10/29,29,肿瘤多为单个 体积较小，约1cm5cm（2cm）或更大，可重达500g 圆形或椭圆形，境界清楚，包膜不完整或完整 色浅灰红或暗红，质软、均质,大体,2020/10/29,30,囊 性,多灶性,可继发纤维组织增生、钙化、淀粉

8、或粘液样变性和囊性变（长病程）,2020/10/29,31,小而一致的立方形细胞，胞浆嗜酸或嗜双色，核居中 瘤细胞排列形式多样 - 实性型、片状、腺样、脑回状 弥漫、不规则排列及各种结构混合或单独排列菊形团样结构， 岛片状排列（似巨大的胰岛） 间隔：毛细血管间隔,可见多少不等的胶原纤维分隔瘤组织 可见粘液、淀粉样变性、钙化等继发改变,光镜,2020/10/29,32,2020/10/29,33,胰岛细胞瘤：瘤细胞围绕血管，呈实性,2020/10/29,34,瘤细胞形态：小而一致；似胰岛细胞，呈小圆形、短梭形或多角形 细胞核：居中；圆或椭圆形、短梭形 染色质细颗粒状，可见小核仁 核分裂少见，偶见

9、巨核细胞 细胞浆：嗜酸、嗜双色，细颗粒状,2020/10/29,35,胰岛细胞瘤：瘤细胞围绕血管，形成乳头,2020/10/29,36,胰岛细胞瘤：瘤细胞脑回状,2020/10/29,37,2020/10/29,38,右侧肾上腺呈扁平三角形，左侧呈半月形。 成人单侧肾上腺重量不超过6g。,肾上腺,2020/10/29,39,肾上腺表面包以结缔组织被膜，少量结缔组织伴随血管和神经伸入腺实质内。 肾上腺实质-皮质(周边)和髓质(中央) 皮质来自中胚层，髓质来自外胚层。,2020/10/29,40,肾上腺皮质分泌三大类激素 肾上腺髓质分泌儿茶酚胺,球状带分泌盐皮质H：醛固酮 束状带分泌糖皮质H：皮质

10、醇 网状带分泌性H：脱氢异雄酮、 雌二醇,2020/10/29,41,2020/10/29,42,激素分泌过多 -相应的临床综合征,1. 皮质醇增多症(hypercortisolism)/Cushing 综合征 2. 醛固酮增多症(hyperaldosteronism),肾上腺皮质功能亢进,2020/10/29,43,-长期分泌过多的糖皮质激素，促进蛋白质异化、脂肪沉积 -满月脸、向心性肥胖、皮肤紫纹、多毛，高血压、糖耐量降低、月经失调、性欲减退、骨质疏松、肌肉乏力等。 -成年人多于儿童，常见20岁40岁 -女性多于男性，约2.5:1,1.皮质醇增多症（Cushing综合征）,2020/10/

11、29,44,2020/10/29,45,（1）垂体性,由于垂体肿瘤或下丘脑功能紊乱，分泌过多的ACTH或下丘脑分泌皮质激素释放因子(CRF）过多, 血清中ACTH增高。,病因,大体：双肾上腺弥漫性中度肥大，重量可达20g， 切面皮质厚度可超过2mm。,光镜下：主要为网状带和束状带细胞增生。 又称为垂体性Cushing综合征。,占70%，其中微腺瘤占80%，大腺瘤占10%，少数为ACTH细胞 增生或恶性肿瘤,2020/10/29,46,（2）肾上腺性,病因,由于肾上腺功能性肿瘤或增生, 分泌大量皮质醇的结果, 血中ACTH降低。,肾上腺肿瘤，占25%，其中良性占80%，恶性占20%,光镜：主要为

12、网状带及束状带细胞弥漫增生, 而结节状增生者多为束状带细胞,大体：腺瘤；或双肾上腺增生并显著肥大,可50g。,2020/10/29,47,（3）异位性,异位分泌的ACTH-垂体以外的肿瘤产生ACTH或CRH。 小细胞性肺癌-最常见的原因（50%） 其它有恶性胸腺瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、类癌等 血内ACTH增高,病因,（4）医源性,长期大量使用糖皮质激素，垂体肾上腺皮质轴抑制，致肾上腺皮质萎缩,2020/10/29,48,（1）原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism） - Conn综合征,2. 醛固酮增多症(hyperaldosteronism),病因：功能性肾上腺

13、肿瘤（腺瘤70，癌极少） 肾上腺皮质增生（少量）,临床表现：低血钾症、高血钠症及高血压， 血清中肾素降低（钠潴留使血容量增多，抑制肾素的释放）,光镜：球状带细胞增生（为主），可杂有束状带细胞（少数）,2020/10/29,49,（2） 继发性醛固酮增多症(secondary aldosteronism),各种疾病（或肾上腺皮质以外的因素）,肾素血管紧张素分泌过多,刺激球状带细胞增生,继发性醛固酮分泌增多的疾病,2020/10/29,50,肾上腺皮质功能低下 ( acute adrenocortical insufficiency),分类：急 、慢性,1. 急性肾上腺皮质功能低下( acute

14、adrenocortical insufficiency),主要原因是皮质大片出血或坏死、血栓形成或栓塞、重症感染或应急反应及长期使用皮质激素治疗后突然停药等。 临床表现：血压下降、休克、昏迷等，少数严重者可致死,2020/10/29,51,2. 慢性肾上腺皮质功能低下( chronic adrenocortical insufficiency)又称Addison病,少见 主要病因为双肾上腺结核和特发性肾上腺萎缩,极少数为肿瘤转移和其他原因 双肾上腺皮质严重破坏（约90%以上） 临床表现：皮肤和粘膜及疤痕处黑色素沉着增多、低血糖、低血压、食欲不振、肌力低下、易疲劳、体重减轻等。,2020/10

15、/29,52,肾上腺皮质肿瘤,肾上腺肿瘤,肾上腺髓质肿瘤,肾上腺皮质腺瘤,肾上腺皮质癌,神经母细胞瘤,嗜铬细胞瘤,神经节细胞瘤,2020/10/29,53,肾上腺皮质细胞发生的一种良性肿瘤,1. 肾上腺皮质腺瘤(adrenocortical adenoma),分类：无功能性和功能性皮质腺瘤 -大多数皮质腺瘤是无功能性 -少数为功能性，可引起醛固酮增多症或Cushing综合征。,2020/10/29,54,肿瘤一般较小, 直径约1cm5cm，重5g10g，可达1000g； 有完整包膜(亦有突出包膜之外的)，切面均质，实性； 金黄色或棕黄色，可见出血或小囊变区（少），偶有钙化。,大体,Adenom

16、atous nodules of the right adrenal gland. The bright yellow appearance of the smaller nodule reflects the high lipid content classically seen in aldosterone-producing adrenocortical adenomas,2020/10/29,55,富含类脂质的透明细胞（主）构成 瘤细胞胞浆含类脂质少，可为嗜酸性(少数) 瘤细胞与正常皮质细胞相似,核较小 瘤细胞排列成团, 由内含毛细血管的少量间质分隔。,光镜,2020/10/29,56

17、,2020/10/29,57,2020/10/29,58,Adenomas: uniform large cells arranged in nests and trabeculae.,2020/10/29,59,Tumor nest seen in right upper Normal adrenal gland seen in left lower field,2020/10/29,60,发病：少见；高峰年龄： 2岁以下儿童， 70岁左右 多为功能性：女性男性化及肾上腺功能亢进 功能性和无功能性肾上腺皮质肿瘤的鉴别: -主要依靠临床表现、生化和激素测定。 易发生局部浸润和转移 包膜及脉管浸

18、润 若有淋巴道和血道播散，一般平均存活期为2年。 弥漫性组织坏死,2. 肾上腺皮质腺癌（adrenal cortical carcinoma）,2020/10/29,61,大体：,大小：较大，常超过100g， 偶可达1000g以上； 侵袭性：境限不清，也可有包膜 切面：多种结构，棕黄色，常见出血、坏死及囊性变,2020/10/29,62,镜下：,分化高低不等(核型核分裂跨度很大) - 高分化癌（几乎难以与腺瘤区分明确的浸润转移） - 完全未分化癌（大量嗜酸性胞浆和怪异深染核的瘤巨细胞）,2020/10/29,63,分化好者-镜下似腺瘤,镜下：,如果癌体小又有包膜，很难与腺瘤区别 直径3cm应多

19、考虑为高分化腺癌,2020/10/29,64,Amorphous necrosis (arrows),Adrenal Carcinomas,2020/10/29,65,Adrenal Carcinomas,Vascular invasion,2020/10/29,66,2020/10/29,67,Large mitochondria with tubular cristae above normal mitochondria in a cell from adrenal cortical carcinoma,Electron micrograph,2020/10/29,68,肾上腺皮质腺瘤:透

20、明细胞 嗜酸细胞,肾上腺皮质腺癌：细胞异型性明显,2020/10/29,69,皮质腺癌与腺瘤区别,2020/10/29,70,肾上腺髓质肿瘤,肾上腺髓质来自神经嵴 可发生神经母细胞瘤、神经节细胞瘤和嗜铬细胞瘤。 嗜铬细胞瘤-临床病理联系较为密切,2020/10/29,71,肾上腺髓质嗜铬细胞(chromaffin cell)发生的一种少见的肿瘤， 又称肾上腺内副神经节瘤(intra adrenal paraganglioma)， 90%来自肾上腺髓质，约10%肾上腺髓质以外的器官或组织。 多单侧单发性，偶见双侧，90为良性。 多见于20岁50岁,性别无差异。 临床表现：均可伴儿茶酚胺的异常分泌

21、，并可产生相应的症状 -间歇性或持续性高血压、头痛、出汗、心动过速、心悸、基础代谢率升高和高血糖等，甚至可出现心力衰竭、肾功能衰竭、脑血管意外和猝死。,嗜铬细胞瘤(phenochromocytoma),2020/10/29,72,常为单侧单发,右侧多于左侧 肿瘤大小不一，从数毫米至数千克重均有报道，但一般大小在2cm6cm，平均重约100g 可有完整包膜 切面灰白或粉红色，经Zenker或Helly固定液(含重铬酸盐)固定后显棕黄或棕黑色,常有出血、坏死、钙化及囊性变,大体：,2020/10/29,73,瘤细胞为大多角形细胞,少数为梭形或柱状细胞，有一定的多形性，可出现瘤巨细胞 瘤细胞浆内可见

22、大量嗜铬的微细颗粒 瘤细胞呈索、团状排列,间质主要为血窦,光镜：,多为多发性， 位于主动脉两侧副节细胞分布处，又称副节细胞瘤（paraganglioma）。 好发于1020岁，多为多发性内分泌肿瘤的一部分 40为恶性。,肾上腺外嗜铬细胞瘤,2020/10/29,74,嗜铬细胞瘤由一些粉红到紫红的大细胞组成，在毛细血管间呈巢状分布。 嗜铬细胞瘤一定要记得10%这个数值：10%是双侧的,10%发生于儿童,10%恶性,2020/10/29,75,2020/10/29,76,Pheochromocytoma of Adrenal Gland,2020/10/29,77,胞浆内含有被界膜包绕的、具有一定电子密度的神经内分泌颗粒,电镜:,2020/10/29,78,良、恶性嗜铬细胞瘤在细胞形态学上很难鉴别,-有时恶性者异型性不明显，而良性者可出现明显的异型性或多核瘤巨细胞,-甚至包膜浸润或侵入血管亦不能诊断恶性,-恶性：必须有广泛浸润邻近脏器、组织或转移才能确诊,免疫组织化学标记：对嗜铬细胞瘤的诊断具有一定的价值，对嗜酪蛋白A(chromogranin proteins A)、神经微丝（neurofilament）蛋白表达阳性。,2020/10/29,79,小结,胰岛病变,糖尿病（Diabetes mellitus）,胰岛细胞瘤(Islet cell tumor