定哮平喘液治疗支气管哮喘的药效学实验研究

定哮平喘液治疗支气管哮喘的药效学实验研究中国中西医结合急救杂志2002年7月第9卷第4期219实验研究论着定哮平喘液治疗支气管哮喘的药效学实验研究蔡英奇,王皓光山东省烟台市中医医院,山东烟台264002摘要目的探讨定哮平喘液治疗支气管哮喘的机制方法设定哮平喘液大,小剂量组,阳性药物组及阴性对照组,给健康小白鼠4O只,WISTAR大白鼠32只,豚鼠4O只及家兔2O只分别灌胃定哮平喘液,观察定哮平喘液对小鼠浓氨水喷雾法引咳的影响,对豚鼠枸橼酸喷雾法引咳的影响,对豚鼠乙酰胆碱引喘的影响,对小鼠呼吸道酚红排泌量的作用,对家兔离体气管纤毛黏液流运动的影响,对小鼠耳廓肿胀的影响以及对大鼠棉球肉芽肿的影响结果定哮平喘液大,小剂量对小鼠浓氨水喷雾法及对豚鼠枸橼酸喷雾法引起的咳嗽止咳作用均强于阳性药物组对豚鼠乙酰胆碱引喘,对小鼠呼吸道酚红排泌量及对家兔离体气管纤毛黏液运动的影响中,定哮平喘液大,小剂量组均强于阳性药物组或阴性对照组,并可抑制小鼠耳廓肿胀及抑制棉球肉芽的生成结论定哮平喘液具有显着平喘,止咳,化痰的作用,同时还具有抗炎作用关键词定哮平喘液支气管哮喘中医治疗中图分类号R56225R2855文献标识码A文章编号10089691200204021903EXPERIMENTALSTUDYOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUOR定哮平喘液ONBRONCHIALASTHMACA1YINGQI,WANGHAOGUANGSHANDONG,YANTAIHOSPITALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE,YANTAI264002,SHANDONG,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECURATIVEEFFECTOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUOR定哮平喘液ONCURINGBRONCHIALASTHMAMETHODSFORTYHEALTHYMICE,32WISTARRATS,40CAVIESAND20RABBITSWEREDIVIDEDINTODINGXIAOPINGCHUANLIQUORGROUPBIGDOSAGEANDSMALLDOSAGEGROUPS,POSITIVECONTROLGROUPANDNORMALWATERGROUPRESPECTIVELYDIFFERENTDOSAGEOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORORWATERWEREFILLEDINSTOMACHS,THENTHEAFFECTIONSOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORWEREOBSERVEDRESPECTIVELYONMICESCOUGHCAUSEDBYSTRONGAMMONIASPRAY,ONCAVIESCOUGHCAUSEDBYCITRICACIDSPRAY,ONCAVIESGAPSCAUSEDBYACETYLCHOLINE,ONMICESPHENOLREDEXCRETIONOFRESPIRATORYTRACTS,ONRABBITSCILIAMUCUSSTREAMMOVEOFTRACHEALCAVEDBODYONMICESAURICULARTUMEFACTIONANDONRATSSPONGEGRANULOMARESULTSONMICESCOUGHCAUSEDBYSTRONGAMMONIASPRAYANDCAVIESCOUGHCAUSEDBYCITRICACIDSPRAY,THEEFFECTSOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORONCURINGCOUGHINTHEBIGDOSAGEANDSMALLDOSAGEGROUPSWERESHOWNTOBESUPERIORTOTHOSEINTHEPOSITIVECONTROLGROUPONCAVIESGASPCAUSEDBYACETYLCHOLINE,ONMICESPHENOLREDEXCRETIONOFRESPIRATORYTRACTSANDONRABBITSCILIAMUCUSSTREAMMOVEOFTRACHEALEAVEDBODY,THEAFFECTIONSOFDINGXIAOPINGCHUANLIQUORINTHEBIGDOSAGEANDSMALLDOSAGEGROUPSWERESHOWNTOBESUPERIORTOTHOSEINTHEPOSITIVECONTROLGROUPORNORMALWATERGROUP,ANDDINGXIAOPINGCHUANLIQUORPLASYARRESTINGEFFECTSONTHEMICESAURICULARTUMEFACTIONANDONRATSSSPONGEGRANULOMACONCLUSIONSDINGXIAOPINGCHUANLIQUORPLAYSFLSIGNIFICANTROLEINCURINGASTHMA,COUGH,EXPECTORATIONANDANTIINFLAMMATIONKEYWORDSDINGXIAOPINGCHUANLIQUORBRONCHIALASTHMATRADITIONALCHINESEMEDICALTHERAPYCLCNUMBETR56225R2855DOCUMENTCODEAARTICALID10089691200204021903定哮平喘液是我院自制的临床用于治疗支气管哮喘的良药,在临床应用中有很好的效果为探讨其作用机制,我们对该药进行了止咳,化痰,平喘,抗炎,抗应激等药效学研究,报告如下1材料与方法11受试动物昆明种小白鼠,体重1822G基金项目山东省烟台市科委立项课题基金资助获奖项目山东省科委科技成果NO1999944作者简介蔡英奇1954一,男汉族,山东省烟台市人,副主任医师/WISTAR大白鼠,体重12O150G豚鼠2O0250G新西兰家兔,体重2530KG以上动物均由山东省实验动物中心提供I2受试药物定哮平喘液由穿山龙30G,麻黄10G,合欢皮25G,青皮10G,矮地茶25G,浙贝母15G,蝉蜕15G,僵蚕15G,地龙15G,甘草15G等组成为烟台市中医院制剂桂龙咳喘宁胶囊由山西省桂龙医药有限公司生产13实验方法和结果22O131定哮平喘液止咳作用研究1311定哮平喘液对小鼠浓氨水喷雾法引咳的影响健康小白鼠4O只,雌雄各半,随机分为4组定哮平喘液大剂量50G/KG组,定哮平喘液小剂量10G/KG组,阳性药物O0375G/KG组和阴性对照给等剂量自来水组每日灌胃1次,连续灌胃7日,末次给药1小时后取小鼠置于自制容器内,开动吸引器,以187KPA1KPA一75MMHG恒压将浓氨水喷入动物容器内气雾颗粒直径约为5TTM3O秒,关闭吸引器,取出小鼠,记录1分钟内咳嗽次数,按上下法求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间EDT计算尺值R一给药组的EDT/X照组的EDT100若此值大于13O,说明该药有止咳作用,若此值大于150,说明该药有显着的止咳作用定哮平喘液对小鼠浓氨水喷雾法引起咳嗽的影响结果见表1表明定哮平喘液小剂量组有止咳作用,大剂量组有显着的止咳作用,作用强于阳性药物组表1定哮平喘液对小鼠浓氨水喷雾法引咳的影响注与阴性对照组比较P0O1与阳性药物组比较POO11312定哮平喘液对豚鼠枸橼酸喷雾法引咳的影响体重2OO220G豚鼠,置于密闭钟罩内,用超声波雾化器通过喷泉头喷入质量分数为175的枸橼酸,喷雾1分钟,记录5分钟内豚鼠咳嗽次数,进行初选,咳嗽次数小于1O次者弃去将预选合格的32只豚鼠随机均分为4组,分组和给药次数同上末次给药1小时后,将豚鼠置于钟罩内,再次喷入枸橼酸溶液,记录喷雾1分钟内的咳嗽次数结果见表2结果表明定哮平喘大,小剂量组均能延长豚鼠的咳嗽潜伏期和减少豚鼠的咳嗽次数,其中大剂量组的作用均强于阳性药物组表2定哮平喘液对豚鼠枸橼酸喷雾法引咳的影响土S注与阴性对照组比较POO1与阳性药物组比较ZPOO1中国中西医结合急救杂志2002年7月第9卷第4期132定哮平喘液对豚鼠乙酰胆碱引喘平喘作用的研究豚鼠32只,体重2OO250G,随机均分为4组,剂量和给药时间同上每日灌胃1次,连续灌胃5日末次给药1小时后,将豚鼠放入密闭的玻璃钟罩内,待动物安静后,启动水电分体式雾化器,调节一定的雾化量,使雾化颗粒直径为4PM,喷入质量分数分别为2的乙酰胆碱和4的组胺等量混合液至动物翻倒,记录喷雾开始倒动物翻倒的时间引喘潜伏期进行组间统计学处理,结果见表3表明定哮平喘液大剂量组有较强的平喘作用表3定哮平喘液对豚鼠乙酰胆碱引喘的影响土S注与阴性对照组比较POO1与阳性药物组比较ZPOO1133定哮平喘液祛痰作用的研究1331定哮平喘液对小鼠呼吸道酚红排泌量的影响取小鼠4O只,雌雄各半,随机均分为4组,给药剂量与时间同上第7次给药半小时后,由腹腔注射705MMOL/L酚红溶液05ML,半小时后脱颈椎处死小鼠,剪开颈正中皮肤,分离气管,于喉头下将平磨头的7号针头插入气管内约03CM,用丝线结扎固定,用注射器吸取224MMOL/L碳酸氢钠溶液05ML,通过针头来回灌吸呼吸道3次每次不作停留,将灌吸液注入一比色管中,反复3次,将3次洗液合并置比色管中,与标准酚红管肉眼比色,结果见表4结果表明定哮平喘液大,小剂量组与阴性对照组比较均作用显着P均D001,大剂量组与阳性药物组作用相当表4定哮平喘液对小鼠呼吸道酚红排泌量的作用注与阴性对照组比较POO11332定哮平喘液对家兔离体气管纤毛黏液流运动的影响取家兔2O只,分组与剂量同上每日灌胃1次,连续给药5次,第5次给药1小时后,用锤子击昏兔子,股动脉放血处死,迅速剥离并取出喉头至气管分叉处的整段气管,立即放入充氧的台氏液中剪取一段气管,纵向分为两段,取一段放入37C台氏液湿润的棉花上,气管内膜向上,气管同棉花一中国中西医结合急救杂志2002年7月第9卷第4期起放在培养液中,保持3O倾斜,喉端向上,外周以37水浴恒温,其上用冷光源照射,稳定5分钟,以针头蘸少许印度墨汁放于下端,用放大2O倍的解剖镜对准气管,观察墨汁颗粒运行2MM所需的时间每个样本观察3次,取3次时间的平均值每次观察完毕,将气管段置台氏液中漂洗,以除去墨汁,5分钟后再测1次,对运行时间进行组间统计学处理,结果见表5结果表明定哮平喘液大,小剂量组与阴性对照组比较均有显着性差异P均D001表5定哮平喘液对家兔离体气管纤毛黏液流运动的影响土S注与L5月性对照组比较PO0114定哮平喘液抗炎作用研究141定哮平喘液对小鼠耳肿胀的影响取小鼠4O只,雌雄各半,分组及剂量同上连续灌胃给药1O日,每日1次,第1O次给药后半小时在每只小鼠右耳两面涂以质量分数为2的二甲苯01ML,左耳作空白对照4小时后将动物处死,沿耳廓剪下两耳,在同一部位用直径8MM的打孑L器打下耳片,以右耳重一左耳重/左耳重作为肿胀率,并进行组间统计学处理,结果见表6结果表明定哮平喘液大,小剂量及阳性药物均可抑制小鼠耳廓肿胀,与阴性对照组比较有显着性差异P均D001表6定哮平喘液对小鼠耳廓肿胀的影响S注与阴性对照组比较P001142定哮平喘液对大鼠棉球肉芽肿的影响取雄性大鼠32只,乙醚麻醉,在其左右蹊部用碘酒消毒,后用体积分数为75的乙醇脱碘,各切开1CM长切EL,将重10MG的棉球青霉素和庆大霉素11221浸泡从切口处植入皮下,立即缝合随机分成4组,剂量同上,连续灌胃5日,第6日打开原切口,将棉球连同周围的结缔组织一同取出,剔除脂肪组织,置烘箱中烘干,称重,结果见表7结果表明,定哮平喘液大,小剂量组均能抑制棉球肉芽的生成,大剂量组与阴性对照组比较,PO01表7定哮平喘液对大鼠棉球肉芽肿的影响土S注与阴性对照组比较POO13讨论中医学认为支气管哮喘的病因病机为”外有风邪为患,内有痰瘀伏肺”定哮平喘液是根据中医学有关治喘理论,结合我们长期的临床经验而组方其主要功效为疏风宣肺,止咳平喘,化痰祛瘀现代医学研究结果表明穿山龙有抑制过敏介质释放以及类似甾体激素如可的松样作用麻黄有松弛支气管平滑肌和抗病毒作用僵蚕所含蛋白有刺激肾上腺皮质作用地龙所含氮物质具有显着的舒张支气管作用浙贝母有较明显镇咳及支气管平滑肌松弛作用青皮可改善微循环障碍,拮抗血小板聚集,抑制其释放有关介质,降低血黏度,并降低肺动脉高压和肺循环阻力”甘草有类肾上腺素皮质激素作用,可抗炎,抗变态反应,并有中枢性镇咳作用药效学实验研究结果表明定哮平喘液具有平喘,止咳,化痰的作用,同时还具有抗炎作用,且无不良反应,值得推广使用参考文献1成都中医学院主编中药学M第1版上海上海科学技术出版社,197838,180,2222孙碧雄,张洪熹,汪素蟾,等张伯臾治哮喘方疗效观察J中西医结合杂志,1990,110433梁广怀,甄知本龙胆截喘汤治疗哮喘的疗效观察J中西医结合杂志,1989,19234姜风,王慧杰定哮平