中药饮片炮制及生产管理

中药饮片炮制及生产管理1一、炮制概念一、中药炮制中药炮制是根据中医药理论，依照辨证施治用药的需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项传统制药技术。其制成的药物称为“饮片”。二、中国药典中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采用的一项独特的制药技术。2举例当归（药材）当归（饮片）3二、炮制分类1、分类依据（2015版药典炮制通则）2、净制、切制、炮炙41、净制即净选加工。方法挑选、筛选、风选、水洗、剪、切、刮、削、剔除、酶法、剥离、挤压、燀、刷、擦、火燎、烫、撞等52、切制一、方法喷淋、抢水洗、浸泡、润、漂、蒸、煮等。二、原则少泡多润三、形状片、段、块、丝四、厚度片极薄片05MM以下（鹿角、羚羊角），薄片12MM（鹿茸、槟榔、白芍、当归），厚片24MM（川芎、丹参）、；段短段5L0MM，长段1015MM（牛膝、半枝莲、白茅根）；块812MM的方块（茯苓）；丝细丝23MM，宽丝510MM。（青皮）63、炮炙1、炒单炒（清炒）（白扁豆）、麸炒（苍术）、砂炒（鸡内金）、蛤粉炒（阿胶）、滑石粉炒（水蛭）；2、炙法酒炙（黄连）、醋炙（延胡索）、盐炙（补骨脂）、姜炙（黄连）、蜜炙（甘草）、油炙（淫羊藿）；3、制炭炒炭、煅炭（存性）4、煅明煅（牡蛎）、煅淬（磁石）5、蒸（醋五味子）6、煮（制川乌）7、炖（酒大黄8、煨（肉豆蔻）79、其他1燀（苦杏仁）2制霜（柏子仁）3水飞（朱砂）4发芽（麦芽）5发酵（六神曲）三、中药饮片生产管理一、中药饮片生产特点基本概念、工段划分、硬件要求、区域划分。二、中药饮片生产管理生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理。8一一（一）基本概念1、范围GMP实施应落实在“中药饮片生产全过程”。、中药饮片生产特点药材采购验收入库加工生产过程监控中药饮片生产全过程中药饮片生产过程质量审批储存发运等一系列作业活动9（一）基基本本概概念念2、分类（1）毒性饮片（2）直接口服的中药饮片（3）饮片炮制净、切、炒、煅、蒸、煮等十大类3、中药饮片的市场定向（三个面向）市售药店、医院药房、中药制剂。不包括1中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；2药材产地初加工，属于GAP。10（一）基本概念4、重点GMP的三项重点（1）减少人为差错到最低限度；（2）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中药饮片生产全过程的QAS质量保证标准），确保中药饮片质量。11（一）基本概念5、特点（1）与规范体例保持一致；（2）与中药制剂中药材前处理要求一致；（3）抓中药饮片生产和质量管理的关键环节；（4）强调要求中药饮片生产的薄弱环节；（5）突出了对毒性药材生产的要求。12（5）补充规定对毒性药材的要求1人员专业知识、技能，劳动保护。2厂房与设施独立设置，严格分开；环保取得省级证明。3设备专用设备与生产线。4物料收、贮、管要求，专库专柜；规定标志。5卫生防护服，工作服分开洗涤。6生产防污染特殊措施。7质量全过程有效监控。13一一（二）工段管理1、中药饮片生产流程原料生产（粗选洗润切制干燥细选炮炙内包外包）入库销售。2质量控制全面质量管理，全过程的控制、中药饮片生产特点14原料药材成分定性、定量分析基源鉴定，产地认证（准确性，道地性）饮片质量管理示意图原料仓库出库核审饮片生产车间中药饮片经验鉴别气味，颜色，味道，片形，饮片规格等水分、灰分、浸出物、重金属农药残留、真菌毒素检查包装车间TLC定性、HPLC定量分析品牌饮片成品仓库出库前质量检查15销售系统QA车间日常工作16各工序质量监控点171819一、中药饮片生产特点（三）要求1、厂区与厂房（1）中药饮片生产环境应整洁，总体布局合理；（2）厂房与设施按工艺流程合理布局，设置的净制、切制、炮炙和包装等操作间与其生产规模相适应；（3）同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍；20（4）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施；（5）厂房内表面应平整，易清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；（6）生产区的面积和空间与其生产规模相适应；（7）生产过程中产生的废气、废水、粉尘应经处理后排放，并符合国家环保要求；（8）净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。21（三）要求2、设备（1）设备要求1设备的选用应能满足炮制工艺要求；2与中药材直接接触的设备内表面材质应与中药材不起化学反映和不吸附中药材；3设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀；4与中药材直接接触的工具、容器及设备的内表面应光洁、平整、不易产生脱落物；225毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定；设置专用设备及生产线，即毒性药材与非毒性药材生产设施应分别独立设置，严格分开。23（2）设备管理1明显的状态标志；2与设备连接的固定管道标明管内物料的名称、流向。3计量管理计量仪表、衡器等的适用范围及精度要求；计量检定计划，记录，定期校验，合格标志等。4明确专人管理，并有使用、维修、保养等制度及记录。24一、中药饮片生产特点（四）区域划分1、分区洁净区非洁净区2、适用（1）品品种种直接口服的中药饮片；（2）工序直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等。D级一般生产区253、标准D级别空气悬浮粒子的标准规定如下表悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态洁净度级别05M50M05M29000不作规定50MD级3520000不作规定263、标准D级别洁净区微生物监测的动态标准如下洁净度级别浮游菌CFU/M3沉降菌（90MM）CFU/4小时2表面微生物接触（55MM）CFU/碟5指手套CFU/手套D级20010050注（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。274、要求（1）有良好的通风、除尘、除湿、排风、降温等设施；（2）人员、物料、进出的洁净设施与程序；（3）符合洁净区工艺卫生、生产操作及过程监控等要求285、措施（1）厂房建筑、工艺布局、人物流向等参照洁净区要求；如换鞋脱外衣洗手穿洁净工服手消毒人流缓冲洁净区物流外清缓冲洁净区（2）设置空气净化系统；（3）排风应有防空气倒灌措施；（4）安装捕吸尘或除尘等设施。29三、中药饮片生产管理（一）内容中药（中药饮片生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面内容。1、总要求（1）确保按现行经批准的文件进行生产；（2）确保饮片生产全过程受控；（3）确保最终中药饮片质量安全、有效。302、具体内容生产管理生产文件管理工艺规程含义内容提示要求生产流程管理生产准备文件物料现场记录生产过程管理偏差管理物料平衡中间产品管理不合格品管理状态标志管理生产操作配料复核生产包装过程监控生产结束岗位操作法或标准操作规程批号管理防污染混淆批生产记录工艺用水管理清场结料流转记录含义内容管理审核31其它管理物料管理文件管理卫生管理验证培训销售管理管理管理人员管理厂房管理工程管理设备质量管理管理32三、中药饮片生产管理（二）生生产产文文件件管管理理1、主要内容一是生产管理的主要文件；二是是否严格文件的变更控制。2、生产文件作用中药饮片生产过程中，同时包含了两种本质区别的传递过程，即文件传递过程和物料传递过程，在传递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。33中药饮片生产传递过程控制文件物料严格文件管理人员培训上岗指令、标准SOP、合格证等中药材辅、包及时、准确填写认真复核签名岗位生产记录过程监控记录中间产品严格审核程序审批签证文件批生产记录批检验记录中药饮片控制传递34（二）生产文件管理3、生产文件管理目的确保所有物料、中间产品、成品都有质量标准和内控标准；确保生产操作和过程监控有章可循；确保所有操作人员都经过培训，明确各自的职责和任务；确保批生产记录的真实、可靠，能进行生产全过程的有效追踪；确保成品放行前审核文件的完整性和准确性。354、生产管理主要技术文件（1）工艺规程1规定内内容容“补充规定”中明确中药饮片“生产工艺规程内容包括名称，规格，炮制工艺的操作要求和技术参数，物料、中间产品、成品的质量标准及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要求。”（二）生产文件管理362提提示示批准的饮片标准和依据。编制工艺规程的技术基础“中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。中药饮片标准工艺规程（岗位SOP）批生产记录应一一对应。”372提提示示规范的工艺流程图物料工艺流程的主体，圆形图示；工序工艺流程中必经的加工步骤，长方形图示；物流工艺流程中物料的流向，箭线图示；监控工艺流程中重点工序的检测与检验，菱形图示。382提提示示完整的质量标准质量标准体系含义中药饮片质量标准，中药材质量标准，辅料质量标准，中间产品质量标准，包装材料质量标准等。质量标准完整的含义标准栏目完整标准项目完整标准内容完整验、误差、处理等。五大类标准延伸到各小栏目；每个标准检测项目、指标要完整；含取样、检验SOP、判断、结论、复应根据规定标准要求制定企业标准或内控标准。392提提示示适宜的储存条件面积和空间与生产规模相适应；卫生条件与生产要求一致；储存区物料、中间产品、待验品的存放应有防止差错和交叉污染的措施；生产过程中的储存间应包括生产前的备料间、生产中的暂存间和生产后的待验间；特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存。402提提示示明确的操作要求工艺参数定量化过程监控全面化重点操作复核合理的工序收率收率指标与限度范围计算公式与单位换算物料平衡与超差处理413参考内容工艺规程具体内容（通则）1产品特点11性状12性味与归经13功能与主治,用法与用量,注意,储存等。14其它2标准依据工P142药品标准文件号或炮制规范药材3工艺流程图风选D级洁净区拣选分选清洗干燥洗润切制检测炮炙粉碎检测检测内包材过筛内包过筛内包内包材外包材外包成品43工P24炮制工艺要求41净制411拣选目目的的操操作作参数除去泥土、灰屑、杂质，非药用部分、异物等。风选、筛选、挑选、剪、刮削、剔除、擦等。风量、筛网号、速度等。注注意意有相应的风选、筛选场地与设施；中药材经净选后不得直接接触地面；操作间应安装捕吸尘等设施；拣选工作台表面平整、不易产生脱落物。44工P3412洗润目的操操作作清洁、软化药材。洗喷淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等；润常规、加压、减压等；参数注注意意压力、水量、次数、药材量、温度、时间等。不同中药材不得在一起洗；洗药用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材；工P445洗药操作间排水通畅，有排湿设施，地面不积水；润药前应按药材的大小、粗细、软硬程度等分别处理；洗润用水应符合饮用水标准；中药材浸润应做到药透水尽；润透后应及时切制、干燥；毒性药材等有特殊要求的药材应有专用设备。工P546413干燥目目的的保管。操操作作参参数数注意中药饮片水分控制在适宜范围内，便于储存热风循环烘箱，履带式烘干机等。装量、时间、速度、温度等；药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；温度掌握一般药材85，芽超长药屑、杂质工艺条件监控对执行文件的监控。经批准的有效文件；不任意更改。称量复核。毒、麻、贵等监控称量。偏差、不合格品的监督。生产过程管理的监督。如批号管理、状态标志等。工艺参数的检查与记录。83（5）过程监控卫生要求有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，专人负责。制定了厂房、设备、容器具的清洁规程。从事对人体有毒、有害操作人员按规定着装防护。进入生产区的操作人员应按规定更衣、洗手。生产区清洁卫生、无杂物，废弃物及时处理。人员健康要求等。84（5）过程监控毒性药材生产经批准的定点中药饮片生产企业，并应符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定；人员应具有相关专业知识和实际操作技能，并熟知相关的劳动保护要求。储存应按规定验收、储存、保管，设置专库或专柜，外包装上应有明显的规定标志；设备专用设备及生产线，设备验证；卫生按规定着装防护，工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染；85质量管理对毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。生产管理企业有毒性药材生产操作防止污染的特殊措施管理规定；生产关键工序应经验证，确认其防止污染措施的有效性；生产毒性药材应有专属性的清洗规程；86依据生产品种配置相应的专用生产场地、设备或生产线，与非毒性药材生产设施分别独立设置，严格分开；有独立的捕吸尘装置，排风系统排出的气体应经过滤、集尘，不直接排向大气。有含毒废气、废水、废弃包装物处理设施，并及时处理。对生产毒性药材的场地、设备、容器具及包装物等应有明显的规定标志。87（三）生产流程管理3、生产结束（1）清洁与清场清场时间每批饮片的每一生产阶段完成后；清场内容生产场地、设备、容器具、物料、状态标志、文件等；清场记录内容工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目、结果、清场人及复查人签名；清场要求SOP、人员、复查、验证等。883、生产结束（2）结料与退料批产品生产结束后，结算物料使用情况；余料经质量人员核对后，包封、标志、手续、退库、记录等；物料结算发生偏差时，执行偏差处理程序。（3）产品流转中间产品或成品入中间站或待验库挂待验标志填请检单取样贴取样证检验检验报告书更换标志流转（4）记录整理（见批生产记录内容及归档程序）89三、中药饮片生产管理（四）生产过程管理1、偏差管理（1）偏差范围收率超限、工艺条件变化、设备异常、质量偏差、物料问题以及生产中一切异常情况（2）处理原则确认不影响最终产品质量，符合质量标准，产品安全、有效；（3）处理程序偏差通知单调查研究处理措施审核批准实施纠偏监督、记录。90（四）生产过程管理2、中间产品管理（1）直接流传应对中间产品的品名、批号、规格、数量、质量、记录、单据等进行上下工序的验收与交接；（2）中间站流转储存区的环境与条件，中间产品质量分区与状态标志，出入中间站的手续、记帐等工作。91（四）生生产产过过程程管管理理3、物料平衡（1）物料平衡是生产过程必须受控的求；一个基本要（2）每个品种都应明确规定各关键工序的收率标准，合理的偏差范围及计算方法；符合要求可放行，否则按偏差处理。注意指标与计算公式一致；指标要合理，经工艺验证后确定；可编制物料平衡汇总表附入批生产记录中。92（四）生生产产过过程程管管理理4、不合格品管理（1）生产过程中不合格品来自挑选时正常剔除，过程监控中部分不合格品，质量问题造成的整批不合格品；（2）严格执行不合格物料不投入生产；不合格中间产品不流入下工序；不合格成品不入库；（3）不合格品管理程序标志隔离报告查明原因处理申请批准监督处理记录及防止再发生措施。93（四）生生产产过过程程管管理理5、状态标志管理（1）分分类类种类分运行、卫生、质量、性能、流向等；对象分操作间、设备、容器具、物料、产品、介质等。（2）应应用用（3）管理录等。文字内容、色标、符号、图案等；统一规定，分别管理，领用、发放记945、状态标志管理（4）要求“”企业有状态标志管理规程文件规程中明确规定了各类状态标志对象、内容、色标、文字、符号等内容，并在文件后附样张。规程中明确规定状态标志的“全过程管理程序”，由（生产）管理部门统一规定，各主管部门分别管理，包括印制、登记、领用、签发、归档、处理等内容。状态标志管理应分别能满足以下内容操作间、设备、管道、容器具、物料、介质等955、状态标志管理（5）设备标志每台设备无论处于何种状态，如使用、检修、清洗、待用、搁置等，都应有符合该状态的标志，并设在设备的明显位置。设备铭牌，企业设备管理牌，设备情况状态标志牌，（完好、良好等）设备卫生状态标志牌，（待清洁、已清洁、清洁合格）或设备检修状态标志牌，设备生产运行状态标志牌，（品名、批号、数量、生产日期、操作人等）设备停用或格置时的状态标志牌。965、状态标志管理（6）物料标志物料状态标志的名称应确切，确实是该物料（中间产品）格置时的状态；物料状态标志的内容完整；容器和数量应显示批量总数和本容