对比剂肾病医学PPT

对比剂肾病,第一张应用对比剂的X光片（1910）,CT和血管介入技术的广泛应用对比剂用量正在增加,Source: AMR 2007, Arlington, VA,2001,2006,每次检查平均用药量,+9%,对比剂（CM）的演变及分类,概述,对比剂肾病是碘对比剂应用过程中的重要并发症，也是医源性肾功能衰竭的重要组成部分，其中CIN是仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的医院获得性肾衰的第三大常见原因。,概述,最近10年，由于对CIN认识不断深入，采用了降低风险的措施，以及碘化对比剂的肾毒性逐渐降低，CIN的发生率已从约15%下降至7%。然而，由于依赖对比剂的操作不断增加，CIN病例数目也在不断增长。,概述,定义：血管内注射对比剂48-72h内，血肌酐（Scr）水平上升44.2umol/L或较基础值上升25%，并排除其他引起肾损害的因素。,发病机制,肾脏血流动力学改变注射对比剂后的“两相效应”，即首先血管扩张，继而血管收缩，肾脏入球动脉的收缩使肾小球内压力降低从而影响肾小球滤过率。对比剂渗透压高引起的渗透性利尿，增加外髓钠的重吸收和转运，使髓质氧供失衡，加剧髓质肾小管的缺血缺氧损伤。对比剂的高黏滞度可减慢肾脏血管血流速度，肾血流量降低，从而使肾内血流重新分布，髓质发生缺血、缺氧损伤。加剧肾缺血损伤。,发病机制,直接肾小管毒性 对比剂在肾髓质内引起的高渗状态，直接导致肾小管上皮细胞坏死。肾小管阻塞 对比剂能使尿酸、草酸盐、TH蛋白等排泄增加，加上脱水，导致了肾小管的阻塞，从而损害肾功能。,发病机制,氧自由基介导的损伤 氧化应激是导致内皮功能损伤的重要因素，同时可提高受损肾脏的基础血管张力，球管平衡反馈调节，引起功能性的肾血流在分布，从而导致肾髓质缺血及肾小管损伤。,发病机制,肾血管收缩,肾小管细胞损害,Rudnick MR. Rev Cardiovasc Med. 2003;4 Suppl 5,临床表现,接受对比剂后血清肌酐通常于造影后24-48小时升高，峰值出现在3-5天，一般7-10天后回复达基础值。部分病人表现为一过性尿检异常、尿渗透压下降、尿糖、尿钠排泄增加等。,临床分类根据尿量分为非少尿型、少尿型以及无尿型，其中80%的CIN表现为非少尿型急性肾衰竭，少数成少尿甚至无尿。 大多数患者肾功能可自然恢复，10%的患者需要透析治疗，不可逆肾功能衰竭者少见，需要长期维持透析。,病理改变,基本病理改变是肾小管坏死，位于肾髓质的髓袢和集合管病变尤为严重，肾间质弥漫水肿，肾小球病变不明显。,诊断标准,临床上有应用对比剂史在2448h血清肌酐浓度超过原基础值0.5-1mg/dl或者或较基础值上升25% 。尿检异常,尤其小管功能明显异常。,危险因素,患者相关慢性肾脏病*糖尿病*脱水心功能差充血性心力衰竭（NYHA 3-4级）近期心肌梗塞*（24h内）LVEF低*高龄*（70岁） *独立危险因素,CIN的危险随eGFR的下降而增加,McCullough P, et al. Am J Cardiol. 2006; 98(Suppl S1):27-36.,患者相关并用肾毒性药物血流动力学不稳定（IABP）贫血低血压,对比剂肾病风险评估量表,药物相关 药物品种 药物剂量 给药途径 用药次数,药物品种 有危险因素的患者尽量选用低渗或等渗对比剂。,药物剂量对比剂70ml可以有效降低CIN发病风险对比剂300ml是CIN的独立危险因素推荐最大对比剂用量=5ml*体重（Kg）/基础血清肌酐（mg/dl）,给药途径动脉内给予碘对比剂比静脉内给予有更高的CIN危险；经肾动脉和腹主动脉注射对比剂，使肾脏损伤可能性更大。,用药次数重复使用碘对比剂造影，每次给予诊断剂量，是CIN发生的危险因素； 72小时内重复应用诊断剂量对比剂是发生CIN的独立预测因子。两次对比剂应用间隔时间最好为14天。,预防措施,1、避免肾毒性药物应用 ACER、ARB NASIDs 二甲双胍 氨基甙类,预防措施,2、水化水化可以降低对比剂浓度，增加肾血流量，抑制RAS系统，下调球管反馈，降低肾血管收缩，减少对比剂在肾脏停留时间，减少管型形成，从而降低对比剂肾病的发生率。术前后12h保持尿量75-125ml/h能显著降低对比剂肾病的发生率，但不能杜绝。,动脉给药对比剂注射前6-12小时静脉内补充生理盐水，或碳酸氢钠溶液，不少于100ml/小时； 注射对比剂后亦应连续静脉补液，不少于100ml/小时，持续24小时；提倡联合应用静脉补液与口服补液以提高预防对比剂肾病效果。,静脉给药口服补液方式：注射对比剂前4-6小时开始，持续到使用对比剂后24小时口服水或生理盐水，使用量100ml/小时；条件允许者，建议采用动脉内用药者水化方法。,3、药物治疗阳性结果：有潜在益处，需进一步评估可能有用。中间结果：在减少对比剂肾病的风险上，药物并没有显示出持续有效。阴性结果：可能有害。,阳性结果 茶碱/氨茶碱 腺苷是是肾内缩血管物质，并且可以调节肾脏球管反馈机制，因此腺苷拮抗剂理论上可以降低对比剂肾病发生率。他汀类药物 他汀类药物具有对内皮细胞的保护作用、维持氧化亚氮产物，并能减少氧化应激，从而降低了CIN发生。,维生素C 鉴于氧化应激和自由基产物在CIN中可能的作用，而VitC是处处可得、且耐受性良好的抗氧化剂。前列腺素E1 肾血管收缩与CIN的发病机理有关，米索前列醇能减轻放射手术后肌肝清除的降低；术后血清肌肝增高的幅度减低。,中性结果N乙酰半胱氨酸 非诺多泮/多巴胺钙通道阻滞剂 L精氨酸,阴性结果速尿 甘露醇,4、预防性透析透析可有效清除对比剂，但透析并未减少对比剂肾病的发生。因此除非存在容量负荷过重，并不推荐透析治疗。5、血滤,预后,停用对比剂后多数患者病变是可逆的，若能及时对症治疗，预后尚好，部分临床综合征可自发缓解，但如未能及时确定并停药，治疗不及时则肾功能可持续恶化，可产生急性肾小管坏死。,预后,发生CIN后，死亡风险的增加会持续很长时间，CIN后1年死亡率为12.1%，5年死亡率44.6%；而没有发生CIN的患者死亡率分别为3.7%和14.5%。,共识,在有急性肾功能衰竭危险的患者中，CIN是对比剂应用后常见、严重的并发症。在慢性肾脏疾病的患者中（尤其合并糖尿病时），CIN的危险性和临床重要性增加，可通过估算的肾小球滤过率（eGFR）60 mL/min/1.73m2进行识别。在不知道血清肌酐或估算的肾小球滤过率的情况下，应进行调查以识别CIN高危的患者。,急诊手术时，尽早造影可能获益超过等待，因此手术可在无血清肌酐或eGFR的情况下进行。同一患者如果有多种CIN的危险因素，或高危的临床情况，在应用对比剂后，CIN的危险性极度升高(50%)，患者较易发生急性肾功能衰竭，从而需要透析治疗（15%）。,在CIN高危的患者中，动脉内给予对比剂时离子型高渗对比剂导致CIN的危险性要比低渗对比剂高。在有CIN危险的患者中，大量对比剂( 100 mL)会导致较高比率的CIN；而在极高危患者中，少量的碘对比剂(30 mL)就能导致CIN和急性肾功能不全，从而需要透析治疗