医学细胞生物学疱疹病毒HIV

疱疹病毒（Herpes virus）,单纯疱疹病毒型 (HSV-1)疱疹病毒单纯疱疹病毒型 (HSV-2) 水痘带状疱疹病毒 (VZV) 疱疹病毒 EB病毒 (EBV) 巨细胞病毒 (CMV) 疱疹病毒 人疱疹病毒6，7 型 人疱疹病毒8型,有包膜的线性双链DNA病毒在感染细胞核内形成包涵体（EBV除外）可形成增殖性感染和潜伏性感染,共同特点,单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）,流行病学,人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源密切接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔、飞沫 或污染的手感染HSV-2一般通过性接触传播,潜伏感染和复发,HSV1：三叉神经节、颈上神经节HSV2：骶神经节,急性感染(原发感染),潜伏感染和复发,HSV1：口唇部疱疹、角膜结膜炎、 脑炎、皮肤感染和甲沟炎 HSV2：生殖器疱疹、脑膜炎 与宫颈癌密切相关,唇疱疹,生殖器疱疹,先天性感染,垂直传播或分娩时感染,免疫性,中和抗体细胞免疫起更重要作用,防治原则,预防 避免同患者接触 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗不宜用于人体治疗 无环鸟苷（ACV）能抑制HSV的感染 对潜伏感染的病毒治疗较困难,水痘-带状疱疹病毒（VZV）,基本性状与HSV相似只有一个血清型,人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒作用的主要靶器官可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些因素刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人,致病性,水痘(Chicken Pox),病毒,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,23周潜伏期,皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹,水痘(Chicken Pox),水痘,脊髓后根神经节,带状疱疹（Shingles）,微生物检查及防治,水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果治疗：无环鸟苷,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）,Epstein和Barr于1964年首先在非洲儿童恶性淋巴瘤组织中发现，故名主要侵犯B细胞,EBV的增殖性感染,病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（EA） EBV衣壳抗原（VCA） EBV膜抗原（MA）,EBV非增殖性感染,包括：潜伏感染 恶性转化 潜伏感染相关抗原: EBV核抗原（EBNA） 潜伏感染膜蛋白（LMP）,致病性,EB病毒在人群中广泛感染我国35岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏,所致疾病,传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌（关系密切）,传染性单核细胞增多症,一种急性淋巴组织增生性疾病多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞,非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）,于中非新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于512岁儿童好发部位为颜面、腭部所有病人血清均含EBV抗体在肿瘤组织中发现EBV基因组,鼻咽癌,我国南方及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌,微生物学检查,EBV分离培养困难核酸杂交和PCR血清学诊断异嗜性抗体传单抗 EA-R 、抗 EA-D VCA-IgA或EA-IgA鼻咽癌,巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）,感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体核内包涵体呈“猫头鹰眼”状有严格的种属特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长CMV具有典型的疱疹病毒形态,CMV的包涵体,致病性,通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾脏等传播途径：接触（性接触）感染 血源性感染 先天性感染等,所致疾病,先天性感染:巨细胞包涵体病围产期感染原发感染免疫功能低下时的感染细胞转化与致癌潜能,免疫性,主要是细胞免疫,微生物学检查,巨大细胞及核内嗜酸性包涵体ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，用于确定早期感染和流行病学调查,治疗与预防,丙氧鸟苷（ganciclovir）有抑制CMV复制的作用CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决,小结,逆转录病毒,Retrovirus,人类免疫缺陷病毒,1986年正式命名,流行现状,Human Immunodeficiency Virus，HIV,分两型：HIV-、HIV-,根据2009年艾滋病流行报告的最新数据，至今，全球大约已有6000万人感染了艾滋病病毒，2500万人死于艾滋病相关疾病。2008年，全球大约有3340万艾滋病病毒感染者，270万新发感染者，200万人死于艾滋病,1985,1989,1995,1998,全国HIV/AIDS流行区域,中国HIV/AIDS流行现状,国家卫生计生委指出，截至2013年9月30日，全国共报告现存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人约43.4万例。1至9月份新发现艾滋病病毒感染者约7万例。新发艾滋病病毒感染者中近80%是2039岁的青年人。 性传播已成为主要传播途径。,中国艾滋病流行现状,由 高 危 人 群 传 入，先 在 高 危 人 群 中 流 行，再 传 播 到 一 般 人 群,存在艾滋病大流行的危险因素,吸毒人群仍在增加静脉注射毒品比例上升 （61.6%）共用注射器比例上升 （40.0%）性乱人群有增无减性乱人群使用避孕套比例较低 （50%）同性恋者活跃，并处于地下状态流动人口增多人群中预防艾滋病知识知晓率很低,（全国艾滋病哨点监测资料）,1.生物学性状,HIV结构模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,P17基质蛋白,p7核蛋白,逆转录酶,蛋白酶,整合酶,包膜刺突与受体,gp120中和抗原受体：CD4分子辅助性受体：CXCR4与CCR5 gp41介导融合,基因组结构及其编码产物,（一）结构基因1.gag基因 p55p17、p24、p15 p15p7、p92.pol基因 逆转录酶、蛋白酶、整合酶3.env基因 gp160gp120、gp41（二）调节基因tat、rev、nef、vif、vpr、vpu,病毒的复制,(+)ss RNA,整合于宿主染色体,随宿主细胞分裂,ds RNA:DNA杂交中间体,子代（+）ssRNA,逆转录酶逆转录活性,DNA合成酶,ds DNA线性分子,水解（+）RNA,晚期蛋白,核糖核酸酶H活性,活性,整合酶,型别与变异,HIV-1和HIV-2高度变异病毒株之间变异幅度高达20%逆转录酶无矫正功能变异部位主要是env基因gp120变异逆转录酶、蛋白酶变异,免疫逃逸 疫苗研制困难,耐药性,抵抗力,较弱对常用化学消毒剂敏感对湿热敏感（高压、煮沸20分钟）对紫外线不敏感,如何灭活血制品中HIV？,2、致病性和免疫性,传染源 ：病人或无症状携带者,传播途径：性传播、血源性感染、垂直感染,致病机理：损伤CD4+细胞,传染源为病人和携带者，有三种传播方式。,1),2),3),损伤CD4+细胞的机制 ,病毒复制导致宿主细胞膜通透性改变,多核巨细胞形成,HIV感染诱发自身免疫性损伤,病毒复制干扰宿主细胞代谢,CTL或ADCC效应对靶细胞的杀伤,HIV感染诱导细胞凋亡,HIV与CD4T细胞,临床特征,急性感染期无症状潜伏期AIDS相关综合征典型AIDS期 机会感染 肿瘤,口腔念珠菌病,毛状白斑,单纯疱疹性唇炎,带状疱疹,CMV感染，脑部,卡波济氏肉瘤 (皮肤),3、微生物学检查,检测病毒相应抗体：,ELISA，IFA，RIA，WB,检测病毒及其成分：,病毒的抗原成分-P24病毒的核酸病毒的分离,4、防治原则,疫苗：,抗病毒治疗：HAART “鸡尾酒” （2种核苷类药+1种非核苷类药或蛋白酶抑制剂） 逆转录酶抑制剂,无上市,防治原则,开展宣传教育，普及AIDS的有关知识建立和加强