肿瘤标志物在乳腺癌中的临床意义

肿瘤标志物在乳腺癌中临床意义,目录,肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的分类乳腺癌常用肿标意义及临川参考值,肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM,肿瘤标记物的分类,胚胎抗原-AFP,CEA蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22, 2-MG糖类标记物-CA19-9，CA125，CA50，CA724，CA242， CA15-3，SCC酶类标记物-LDH,NSE,PSA激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素基因类标记物-ras基因，P53，myc-基因其他肿瘤标记物,理想的肿瘤标志物的标准,敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100准确有器官特异性，能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测,注意事项,TM基本上不能对肿瘤定位，极少数TM如PSA，甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。一般不适宜对无症状人群进行普查通常不能进行确诊，因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝癌）、-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。,TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991),无效：TM浓度与治疗前相比下降50%有效：TM浓度与治疗前相比下降90%显效：TM浓度下降至临界值以下,影响肿瘤标志物浓度的因素,1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；3、肿瘤组织的血液供应好坏；4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。,肿瘤标志物的检测方法,血清学水平的检测通过采集血液标本完成组织学水平的检测通过病理组织切片完成流式细胞术检测通过采集人体组织细胞完成PCR方法检测体外DNA扩增技术生物芯片检测基因芯片，蛋白芯片，组织芯片电镜检测,主要肿瘤标志物经手术后半寿期,肿瘤标志物在乳腺癌中的应用,CEACA153TSGF,癌胚抗原（CEA）参考值：5.0ng/ml,是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 8891 肺癌 76 结肠癌 73 乳腺癌和卵巢癌 73 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 伴CEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉,乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：25U/ml,CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。,肿瘤相关物质（TSGF）,TSGF肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。国际公认的肿瘤标志 ,适用于普查筛选用以发现无任何症状的早期癌症或早期复发癌症患者，可用于人群健康防癌检查或高危人群筛查，建议对自然人群特别是癌症高发区人群每年进行一次TSGF检测。TSGF是良、恶性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用。急性炎症、胶原病等良性疾病会出现一过性的TSGF值升高，经治疗或自然康复，TSGF值会随之下降，而癌症患者TSGF