晚期大肠癌时间化疗的研究

晚期大肠癌时间化疗的研究 ( 山东省肿瘤医院内科 王哲海 0531008年 8月 30于上海 物周期节律（ 24夜节律（ 称为休息活动周期（ 具有内生性（ 恒定性 周期基因（ 调控性 功能的周期调控性：日常的生命活动，如睡眠、活动、激素分泌、细胞的增殖和代谢等 时间治疗学（ ： 根据细胞生物学周期节律应用治疗药物，以便获得最佳效果的新兴学科 时间化疗（ ： 时间药理学（ 时间毒理学 (时间药效学 (时间药代动力学 ( 靶组织细胞增殖的周期性 与药物代谢以及细胞周期调控相关酶的节律变化 转移性结直肠癌（ 药物 时间 h 58 6 d 26mg/9h 34 36 d S 健康人骨髓 , et s 1993,53:3129 （ N 26） （ N 16） 细胞毒药物的时间药理学研究 时间药理学研究：小鼠为动物模型。节律周期：“光照 黑暗” (“休息活动” ( 昼夜时间单位采用光照后时间（ 来表示 由黑暗期向光照期的过渡预示小鼠休息期的开始，大 约相当于人类的 21 24点 氟尿嘧啶（ 55 E, et 0:197 7例 ,500mg/m2/d /1426122,3: 395 谷 差值 倍 511倍 采用 奥沙利铂 （ 常规治疗剂量：在 250500 温条件稳定 24h 如果浓度更高（例如 3000） 或在蒸馏水中， 12 0h 三种形式：总铂 （ 、 超滤铂或称游离铂 ( 红细胞铂 （ 超滤铂是唯一具有生物活性的铂化合物形式。 , et 2000;38 (1):118例 转移 结直 肠癌 X 4血时间：首次在高峰输注时，之后在第 1、 4天每 6次。 总 铂 超 滤 铂 超 滤 铂 总 铂 5 意大利学者的研究 ： 13例 治疗方案 ： 500mg/m2/x 6 弦 10x 6 25、 30、 35 mg/m2/d 每例收集血样 15份 (在第 1、 3、 6周期 ) 采血时间：第 1,2,3,4天 10510 5,10,15天 10, et of iv iv in of 003,58:13335在不同患者、不同周期及不同 伊立替康 （ G, DM, , et of in 2002;86:999 种植 植后第天研究 均在 15 隔 1分钟） 7 15 15 7药时间 79 3 亡率 (给药后 2天） 0% 30% d) 21 6 给药时间 359 亡率 (给药后 2天） d) 23 30 对照组：接种后 11第 1治疗组 (第治疗组 (单药 个时间点用药的肿瘤抑制情况 单药 个时间点用药的肿瘤抑制情况 相对人类， 5 4期大肠癌时间化疗的临床研究 晚期大肠癌治疗的基础方案 案 525mg/0mg/V 500mg/00mg/V 6w,休 2周 500mg/IV 5200mg/6h,00mg/h 500 4h,00mg/V 6w,休 2周 H. et J 20:1175002 时间化疗对 5 5 1周期： 900mg/m2/d 第 2周期： 10 00mg/m2/d 第 3周期： 1100mg/m2/d， 连续 4天 如果出现 3度的毒性，则每天剂量降低 100mg/m2/d H. et J 20:1175002 . or 000 mg/m2/846 mg/m2/711mg/m2/H. et J 20:1175002 of 00 717有效者 22效者 15p=2,3年生存率分别为 28和 19 , et 5(6) in J 004,130:445452. 5 ,et to by of in 2000:11:495501 , et I of in 2000: 20:46494654 , et I of of in 2002,20:11751181 , et 5(6) in J 004,130:445452 卡培他滨联合奥沙利铂的时间调节方案 , , , et of as in I 2007; 59:613620. 70mg/ 卡培他滨 : 1750 mg/m2/d 8 1/4 剂量； 11，连续 14天 , 008)： 卡培他滨时间用药方案联合 71例 5 有效率为 18， 不良反应 : 23度外周神经毒性分别为 25和 2 2。 , , ,et in a I of in to . 008,9(6):1154 30 mg/下午 13时 卡培他滨 2000 mg/m2/d 总剂量的 20%在上午 79时、 80% 在下午 68时应用 以奥沙利铂为基础的研究 1997， et s 006,24(22):3562 10个国家 36中心， 564例 , et I of in 2006 2(5):608 68例 挽救 治疗 有效率 准治疗组 6个月 18个月 时间治疗组 8个月 28个月 1h N=33 N=35 2006年 , et 006;11:1072 病例特征 既往接受过 V、 V 1100 mg/440 mg/ 58例 3 线。 例数 R CR 7 0 1 61 82% 3% 主要毒性： 34度腹泻（ 39%），多在第 1周期 3度外周感觉神经毒性的发生率为 14% 结果显示 5及 作为既往多次化疗且对上述 4药耐药的挽救方案。 目前的动态 (5011号研究 ) 据第 1天 个观察组，从第 2天至第 5天接受 5 该研究的结果