有机磷农药

,有机磷酸酯类农药 简称：有机磷农药,一、有机磷农药的定义： 是一类含有磷原子的有机酯类化合物，在体内与胆碱酯酶形成磷酸化胆碱酯酶，使胆碱酯酶活性受抑制，而产生毒性作用的一类农药的总称。大多为磷酸酯类或硫代磷酸酯类。,二、分类：1、 剧毒类：LD50甲氧基 强酸根弱酸根 Z为氧原子可直接结合胆碱酯酶，作用迅速 Z为硫原子可经代谢、氧化脱硫才可，作用慢，但持续时间长。,O OC2H5 P F C2H5 P OC6H5NO2 C2H5 C2H5,对氧磷毒性为对硫磷的20倍。,2、 物理特性： 大多呈油状液体，易挥发，常有似大蒜样臭味。 微溶于水，易溶于有机溶剂。 对光、热、氧及酸稳定。 在碱性溶液中分解、解毒。*例外：敌百虫在碱性液中变成敌敌畏，毒性增加。,四、接触机会； 1、 生产：出料、包装等 2、 使用：喷药等 3、误服 ：有意识的 无意识的,五、进入体内途径：1、 呼吸道2、完整的皮肤、粘膜：职业性中毒的主 要途径 。3、 消化道,六、分布及代谢1、 分布：（1）、肝中最高，其次是肾、肺脾（2）、通过血脑屏障入脑（3）、通过胎盘屏障入胎儿体内,2、 代谢：（1）、氧化：增毒（一般在肝内）（2）、水解：减毒,例如： 马拉氧磷，毒性增高（昆虫）马拉硫磷 水解,毒性降低（哺乳动物） 敌敌畏，毒性增高。（昆虫）敌百虫 二甲基磷酸酯毒性下降.（哺乳动物） 由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，故达到杀虫的目的。,3、 排泄： 分解产物与葡萄糖醛酸、硫酸结合随尿排出。 小部分随粪便排出。,七、毒理： 1、主要毒作用机理：抑制胆碱酯酶活性。 有机磷农药在化学结构上与乙酰胆碱很相似，可与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶。有机磷酸酯类分子的磷原子是亲电子性的，而胆碱酯酶的羟基氧原子具亲核性，此时硫、氧原子形成共价键结合。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。,2、 直接与胆碱酯酶受体作用：次要作用： 以心脏中分布最多的M2受体结合最显著。3、 其他： 如：抑制神经病靶酯酶而导致的迟发性多发性神经毒作用（OPIDP）。 又如：有机磷可能直接对心肌造成损害,Ach在神经系统的分布：（1）、所有的节前纤维（2）、副交感神经节后纤维（3）、部分交感节后纤维（4）、全部运动神经纤维,八、复习神经递质乙酰胆碱受体的分布情况：1、 M受体 M1型：神经系统中 M2型：主在心肌、平滑肌副交感节后纤维支配的效应器细胞膜上 M3型：外分泌腺上,2、 N受体 N1型：植物神经结突触后膜上，使突触后神经元兴奋 N2型：终板膜上，骨骼肌收缩。,在中枢神经系统中，M、N型受体也分布广泛。,九、毒作用表现：1、 潜伏期：按农药品种及浓度，吸收途径及机体状况而异。 进入途径不同，首发症状不同：经皮肤：26小时，多汗、烦躁等经口：10分钟2小时，恶心、呕吐、腹痛等经呼吸道：10分钟2小时，视物模糊、呼吸困难,青年女性，24岁，6小时前与家人生气，自服乐果原液20毫升，自觉头昏、头痛、疲乏、胸闷、腹痛、恶心、呕吐、呕吐物为胃内容物，约500毫升。家人见其流涕、流延、多汗、呼吸急促急送医院，途中出现意识不清，二便失禁，周身颤抖，烦躁不安。 入院查体：T：36.8C P:88次/分 BP：150/95mmHg。 神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢发绀，口吐白沫，呼吸困难，呼吸气体呈大蒜样臭味。面部及肋间肌见肌束震颤，四肢抖动。颈软，瞳孔缩小约为2毫米，对光反射迟钝，球结膜水肿，巩膜无黄染。双肺可闻及干湿锣音，心律齐。腹平软，肝脾未扪及，肠鸣音活跃。生理反射存在，病理反射未引出。,2、 急性中毒：（1）、M样作用A、 眼：缩瞳、眼内压降低、调节痉挛、眼痛、视力下降B、 腺体：分泌增多，口吐白沫、大汗淋漓C、 呼吸系统：腺体分泌、支气管收缩、呼吸困难D、消化系统：平滑肌收缩、恶心、呕吐、大便失禁、腹泻E、 泌尿系统：逼尿肌收缩，小便失禁。F、循环系统：心率下降、血压下降,（2）、N样作用 N1：使节后神经纤维兴奋，产生神经系统功能紊乱 N2：骨骼肌兴奋，肌束颤动。而后转入肌无力，产生呼吸肌麻痹（3）、中枢神经系统症状：开始兴奋，后转入麻痹（4）、植物神经系统症状： 血压升高，心率加快，病情进展时出现心率减慢，心律失常。,3、 慢性中毒：长期接触农药的人，血中胆碱酯酶活性降低4、致敏作用和皮肤损害：支哮，皮炎,5、 几种特殊情况：（1）、中间型综合征：（intermediate syndrome, IMS） 多发生在有机磷农药中毒后24天，即急性胆碱能危象期和迟发性神经病期之间。出现以肢体近端肌肉、屈颈肌、脑神经运动支配的肌肉和呼吸肌无力为主的临床表现。,（2）、迟发性多发性神经毒作用：（organophosphate induced delayed polyneuropathy, OPIDP）:又叫迟发性周围神经病 有机磷农药中毒病情恢复后445天出现四肢感觉运动型多发性神经病，与胆碱酯酶活性无关。,（3）、迟发性猝死： 严重中毒恢复期，可因心脏毒作用而发生“电击样”突然死亡，常发生于中毒后315日，多见于口服中毒者。,1998年9月2日晚，在某单位食堂有14人同桌用餐，进食后15分钟左右，14人均出现头痛、头昏、多汗、乏力、恶心、呕吐、腹部不适等症状。即送医院治疗。查呕吐物诊断为甲胺磷中毒。其中三名青年女性出现了癔症样发作：一人出现意识不清，四肢痉挛性抽搐；一人出现阵发性腹绞痛，大笑不止；一人出现头昏、肢软、乏力、站立不稳、不能行走。均是每天发作数次，每次持续10分钟左右，间歇期如常人。此例说明，有机磷农药除M、N样、中枢神经系统症状外，还可引起癔症样发作。,十、诊断 1、 诊断原则： （1）、接触史 （2）、临床表现 （3）、实验室检查：全血胆碱酯酶活性，有机磷的代谢产物 （4）、作业环境卫生学调查,2、 诊断标准； 1 ）、 观察对象： A、有轻度M、N样作用，中枢神经系统症状，全血胆碱酯酶活性不低于70% B、无明显中毒症状，而胆碱酯酶活性在70%以下,（2）、急性中毒： 轻度：胆碱酯酶5070%，头昏、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、瞳孔缩小。 中度：胆碱酯酶3050%，上述症状加重，还有肌束震颤、轻度呼吸困难，腹痛、腹泻、步态不稳、意识模糊。 重度：胆碱酯酶30%以下 ，有下列症状之一就可诊断：（1）、肺水肿 （3）、呼吸困难（2）、昏迷 （4）、脑水肿,（3）、慢性中毒：全血胆碱酯酶活性降低。 肌肉随机颤动、瞳孔缩小、多 汗、腹胀。 具体见书：,十一、处理原则；1、 急性中毒：关键在“洗、导、排”、解毒，防治并发症。 （1）、清除毒物：敌百虫中毒不能用碳酸氢钠溶液洗胃。 洗胃时严防并发症 ：a、吸入性肺炎 b、上消化道出血 c 、急性胃扩张 d、胃穿孔,（2）、导泻:尽量不用硫酸镁。（3）、解毒药： 解磷定：胆碱酯酶复能剂。对N样作用好。对M样作用不好。 阿托品：竞争性阻断M受体，对M样作用好。,解磷定作用机理：与形成的磷酰化胆碱酯酶作用，生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶游离。同时解磷定可与游离的有机磷酸酯类直接结合由尿排出。 效果好：内吸磷、对硫磷 稍差：敌百虫、敌敌畏 差：乐果,老化：有机磷农药中毒后，如不及时抢救，有机磷胆碱酯酶复合物就会转化为更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，再用胆碱酯酶复活药都不能将胆碱酯酶置换出来，恢复活性。,阿托品化：（1）、瞳孔比以前大（2）、口干、皮肤干燥、颜面潮红（3）、肺湿罗音消失 （4）、心率加快,阿托品中毒；（1）、瞳孔扩大（2）、心律加快，肌肉强直（3）、幻觉、神态模糊（4）、狂燥不安、抽搐（5）、昏迷、尿潴留,（4）、对症治疗：以维持正常的呼吸功能为重点。,慢性中毒：一般对症、支持治疗,十二、预防：见概述,氨基甲酸酯类农药,与有机磷农药比较： 1、氨基甲酸酯类一般无特殊气味，而有机磷农药有大蒜臭味。 2、二者毒作用机理相似，主要抑制乙酰胆碱酶活力。但氨基甲酸酯类抑制作用轻，恢复快，潜伏期短。 3、二者中毒症状相似，但氨基甲酸酯以M样作用明显，一般病情轻，恢复快 4、氨基甲酸酯中毒首选阿托品,拟除虫菊酯类农药,拟除虫菊酯类农药是20世纪70年代开发的一类仿生杀虫剂，是仿效天然除虫菊化学结构的合成农药。他的产生被称为杀虫剂农药的新突破。,1、优点：a、高效-杀虫谱广，药效高。 b、低毒-对哺乳类动物毒性低，残留时间短,2、吸收及代谢：,能通过各种途径吸收，如注射旧为高毒农药，然后在吸收的同时，很快被代谢，代谢主要在肝脏。 所以只有在喷施时不注意预防，或是长时间穿沁满农药的衣物，以至有相当的接触量后才会中毒，动物中毒症状非特异。可有震颤或舞蹈样动作。,3、毒作用机理： 不同于有机磷农药和氨基甲酯类农药。具体是直接作用于神经系统引起的症状。,4、中毒表现：（1）、皮肤、粘膜刺激症状：在接触部位皮肤感觉异常。 一般在首次接触数小时后，皮肤刺痛。 是因为皮肤神经的不应期延长所致。在停止接触或洗后24小时内消失，无后遗症。,（2）、全身症状：有机磷农药中毒的部分症状，但程度轻。严重者可因呼吸、循环衰竭而死。（3）、变态反应：皮炎、哮喘。,5、诊断：（1）、诊断原则：同有机磷农药。（2）、标准：轻度：头痛、头昏、恶心、呕吐、乏力 重度：口鼻分泌物增多，双手震颤，呼 吸困难，阵发性抽搐，昏迷。重者导致死 亡。具下列一项即可诊断： a、阵发性抽搐 b、意识障碍 c、肺水肿,6、处理原则：对症、支持治疗为主。,生 物 农 药,一、定义： 生物农药：指由生物体产生的具有防治病虫害和除草剂等功能的一大类物质的总称。他的应用有助于减少化学污染，保持生态平衡。他对人、畜及害虫天敌极少或没有毒害作用。 广义上是直接利用生物产生的生物活性物质或生物活体作为农药，以及人工合成的与天然化合物结构相同的农药，也叫生物源农药。 可是微生物本身的制剂形成，也可包括微生物的代谢产物。 原料可为；如细菌、真菌、病毒等微生物。,二、分类：1、 微生物农药2、 抗生素3、 生物化学农药4、 转基因生物农药 5、天敌生物农药,三、常见的各类生物农药