放射性药品管理

放射性药品管理,国家食品药品监督管理总局 顾慰萍 2014.5,一、放射性药品概述,放射性药品管理办法规定：放射性药品是指用于临床诊断或者治疗的放射性核素制剂及其标记药物。 放射性药品包括：制备放射性药品的放射性核素、核素发生器和非放射性药盒、永久植入体内的放射性制品、及体外放射免疫分析药盒。,二、放射性药品特点,1、具有放射性：其制备和使用要符合相关规定； 2、具有不恒定性：放射性核素会自行衰变，其放射性药物量随时间增加而减少、衰变产物量则不断增加，药物制备、质量控制、使用时要符合相关规定； 3、放射性药品使用以放射性活度计算，单位放射性活度放射性药物的质量很小； 4、绝大多数的放射性药品都是诊断药品。,反应堆、加速器、,即时标记生产,(核药房）,配套药盒生产,非放；,三、放射性药品管理沿革,国际： 20世纪初，放射性核素开始在医学中使用； 1932年，首次用加速器人工制备核素； 1946年，美国开始用反应堆生产放射性核素，并制成多种放射性药物； 1957年，钼-锝发生器问世，对放射性药物和核医学的发展起了很大的推动作用； 90年代，PET技术在发达国家已经由研究阶段进入临床应用；,国际：,进入本世纪，PET技术不断发展，正电子药物迅速增加，更明确了分子核医学的发展方向；国内： 我国在20世纪50-60年代，放射性药品未纳入药品管理，是按照“医用同位素”管理，50年代，我国医用同位素产品依赖从国外进口供医疗使用； 1962年，我国自行研制医用同位素产品；,国内：,1962年，在卫生部药品生物制品检定所成立“医用同位素专业检验组”将过去的“医用同位素”定义为“放射性药品，并开始了对放射性药品的质量检验工作； 1977年版首次收载了放射性药品； 1985年药品管理法规定将“放射性药品”列入“特殊药品管理”； 1989年国务院发布放射性药品管理办法我国放射性进入法制化管理轨道；,国内：,1992年-1995年，卫生部药政局会同国家原子能机构同位素管理办公室组织对全国放射性药品生产企业全面整顿，对合格产品发给批准文号，未取得批准文号的产品不得生产、销售、和使用； 1997年12月卫生部会同中国核工业总公司下达即时标记放射性药品生产企业验收标准对90年代新出现的放射性药品即时标记生产企业的申报程序、生产范围、应当具备的生产条件及验收标准作出规定；,国内：,根据本世纪初期医疗机构制备正电子放射性药品的情况，结合正电子（超短半衰期）放射性药品的特点，2006年国家食品药品监督管理局会同卫生部发布了医疗机构制备正电子放射性药品管理规定进一部规范了正电子放射性药品的制备、调剂和使用。,四、放射性药品管理的主要内容：,（一）、生产、经营管理： 放射性药品管理办法规定，我国对放射性药品生产经营施行“许可制度”； 1、申报单位需要提交的资料； 1）放射性药品生产、经营许可证申请表、 2）国防科学技术工业委员会备案函、 3）申请人的基本情况及相关证明文件、 4）拟办企业的基本情况，企业名称、生产品种、剂型、设备、工艺及生产能力、企业场地、周边环境、基础设施、等条件说明及投资规模等情况说明、,5）工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准通知书、生产地址及注册地址、企业类型、法人代表或企业负责人、 6）企业人员情况、 7）企业组织机构图（注明各部门的职责及相互关系部门负责人）、 8）企业周边环境、总平面布置图、仓储平面布置图质量检验场所平面布置图、,9）企业生产工艺布局平面图、 10）生产范围、剂型、品种、质量标准和依据、 11）生产剂型及品种的工艺流程图、并注明主要质量控制点和项目、 12）空气净化系统、治水系统、主要设备验证概况、生产、检验仪器、仪表、衡器效验情况、 13）主要设备及检验仪器目录、 14）企业生产管理、质量管理文件目录、,2、许可程序： 网上申报-申请人向所在地省级药监部门提交书面资料-省级药监部门审查并签署意见后报国家食品药品监督管理总局-国家食品药品监督管理总局进行技术审核会同国防科学技术委员会开展联合现场检查验收，审查认为合格，在申请表签署意见-国家局行政受理中心将行政许可决定送省药监部门-省药监部门核发放射性药品生产许可证和放射性药品经营许可证。,3、即时标记放射性药品生产企业管理规定： 即时标记放射性药品系指含有放射性核素锝（99mTc），用于临床诊断的药品。即指在无菌生产条件下，利用放射性核素发生器淋洗得到高锝（99mTc）酸钠注射液并将其加入到注射用配套药盒而得到的一类放射性药品。 即时标记放射性药品生产企业管理： 按照前款规定的许可程序、提交相关资料申报；,即时标记放射性药品生产企业申报时应当将拟生产的每个品种需经中国药品生物制品检定研究院或国家食品药品监督管理总局授权的药品检验机构检验合格。 即时标记放射性药品生产企业制备的放射性药品必须是经国家食品药品监督管理总局批准并核发了批准文号的品种，生产企业不需再办理该品种的批准文号。（国食药监安（2004）263号）。,4、植入体内的放射性制品管理： 除符合一般放射性药品生产管理要求之外，还应符合如下规定： 1）操作放射性碘及其他放射性核素应在手套箱或通风橱进行，手套箱进出口要有气体过滤装置； 2）每批产品进行物料平衡； 3）生产设备使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染措施等；,（二）放射性药品使用管理： 1、放射性药品使用的行政许可条件： 1）持有医疗机构执业许可证， 2）持有所在地环保部门出具的辐射安全证明文件， 3）具有核医学、药学相关技术人员，及卫生部门核发的放射诊疗许可证， 4）具有使用放射性药品相应的仪器、设备和房屋设施， 5）具有保障放射性药品安全使用的规章制度，,2、放射性使用许可证类别： 第一类：许可使用放射性药品体外诊断试剂； 第二类： （包括第一类）体内诊断、治疗的放射性药品（可简单稀释或不稀释）；即时标记放射性药品生产企业提供的已经配制完成的锝（99mTc）注射液，,第三类： （含第二类）采用放射性核素发生器及配套药盒自行配置体内放射性诊断及治疗药品，采用市售自动合成装置自行置备正电子类放射性药品， 第四类： （含第三类）可以研制和使用放射性药品新制剂，研制范围仅限于国内市场没有或技术条件限制而不能供应的品种；,3、医疗机构制备正电子放射性药品（持三、四类证） 1）制备18F-FDG、 氟-（18F）氟化钠、 氮-（13N）氨水、 氧-（15O）水、 碳-（11C）乙酸盐、 碳-（11C）一氧化碳、碳-（11C）蛋氨酸、 碳-（11C）胆酸、 碳-（11C）氟马西尼、 碳-（11C）雷氯必利、碳-（11C）甲基哌啶螺环酮、 碳-（11C）甲基2-甲基酯（4-氟-苯基）托烷,12个品种，应向医疗机构所在地省级药品监督管理部门备案； 2）持有第四类放射性药品使用许可证的医疗机构可以研制除上述12个以外的正电子类放射性药品新制剂，并向国家食品药品监督管理总局提出备案申请，报送相关资料。,3）制备18F-FDG等12个品种向省级药监部门备案申报资料： （1）制备正电子放射性药品申请表； （2）医疗机构诊疗许可证； （3）放射性药品使用许可证（第三或第四类）； （4）药品名称； （5）药品化学结构式、分子式、分子量； （6）立题依据 （7）制备工艺研究资料及文献资料，幅照后靶材料,的化学处理工艺，可能产生的放射性核杂质，精制方法靶材料和其他所用化学试剂的规格标准及分析测试数据，本品合成路线、反应条件、精制或纯化方法； （8）质量标准（如未有国家标准，需提交质量标准并附起草说明，并经中国药品生物制品检定研究院复核） （9）三批成品的自检报告及常温下稳定性（三个半衰期）研究资料； （10）中国药品生物制品检定研究院或授权的药检所对连续制备的三批样品的检验报告书；,（11）实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法，实验条件等资料，实验观察各时相的显像或功能测定结果； （12）医学伦理委员会的批件； （13）人体主要受照器官的医学内照射吸收剂量估算或国外相同品种的文献资料； （14）药品说明书； （15）包装、标签样稿；,4）制备新制剂向国家局报送的资料： （1）制备正电子类放射性新制剂申请表； （2）放射性药品使用许可证（第四类）； （3）新制剂的名称； （4）化学结构、分子量、分子式、结构确证； （5）新制剂的剂型、适应证、用法、用量； （6）立题依据； （7）工艺研究资料及文献资料；,（8）质量标准；（自行起草，检定院复核）； （9）三批自检报告及稳定性研究资料； （10）检定院或授权的药检所出具的三批检验报告书； （11）药代、体内分布和实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法、试验条件等资料、试验观察各时相的显像或功能测定结果； （12）异常毒性试验研究资料； （13）伦理委员会批件（含临床试验方案）,（14）新制剂的人体主要受照器官的医学内照幅射吸收剂量估算或国外相同品种的文献资料； （15）安全性分析资料（可能的副作用、不良反应与其他药物的相互影响、使用禁忌证、临床重点观察的安全性指标及严重不良反应的处理预案）。 5）医疗机构制备的正电子类放射性药品不得上市销售如需要向其他医疗机构调剂需经过“GMP”认证。,五、几类放射性药品质量控制,（一）锝（99mTc）药物： 1、发货或使用前检验项目： 1）性状、 2）PH值、 3）放射化学纯度、 4）放射性活度、 5）颗粒大小、,2、可以边检验边发货或使用的检验项目： 1）细菌内毒素、 2）无菌、 3）生物分布、 （二）正电子类放射性药品： 1、氟（18-F）放射性药品使用前检验项目： 1）性状检查、,2）PH值检查、 3）放射化学纯度测定、 4）放射性活度或浓度测定、 其他项目进行追溯性检验； 2、半衰期小于等于20分钟的放射性药品检验项目： 第一亚批用于质量控制，其他亚批用前作如下 检验： 1）性状、 2）PH值、 3）放射化学纯度、,4）放射性活度或浓度检验； 其他项目进行追溯性检验； 医疗机构制备正电子类放射性药品要按规定进行追