副肿瘤综合征一

副肿瘤综合征,肿瘤副综合征（paraneoplasticsyndrome）：由于肿瘤的活性产物（包括激素或激素类物质）或异常免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）或其他不明原因，引起神经、消化、造血、骨关节、肾及皮肤等系统发生一些病变和临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述途径间接引起，故称为肿瘤副综合征。,发病机制,1.肿瘤产生的生物活性物质如激素、多肽等通过血液循环作用于靶器官，产生激动或抑制作用。2.产生癌胚抗原、甲胎蛋白、免疫球蛋白等引起自身免疫反应、或免疫复合物及免疫抑制等。3.由于肿瘤破坏正常组织的基底膜或异常肿瘤血管的存在使一些正常情况下不能进入血液的抗原物质、酶等进入血液循环，导致正常的生理功能紊乱或产生毒性反应。,临 床 表 现,皮肤与肌肉关节神经系统内分泌系统肾脏血液系统消化系统,皮 肤（1）,系统性结节性脂膜炎或脂肪坏死： 皮下紫红色痛性结节，同时可伴发热、多关节炎、 嗜酸细胞增多等 与胰腺癌相关黑棘皮症： 对称性灰棕色柔软斑块，常见于劲部、腋窝、屈 曲部位和肛门外生殖器；皮肤擦伤处色素沉着 急性起病，迅速扩散 病理：角化过度，角化层黑色素增多，皮肤乳头肥大 与腺癌，尤其是胃癌相关,皮 肤（2）,牛肚掌： 手掌加厚，手掌皮肤色素沉着，柔软并有大量皱褶 与胃癌及肺癌相关Sweet综合征： 发热、中性粒细胞增多、高出皮面的痛性红斑 皮疹可聚集融合，可不对称分布于双上肢远端 病理：成熟的中性粒细胞浸润 10-15伴发于恶性肿瘤，常见血液系恶性病变，罕见于泌尿 生殖道、乳腺及消化道肿瘤,皮 肤（3）,副肿瘤性天疱疮： 主要诊断标准： 1.多形性皮肤粘膜损害 2.内脏肿瘤 3.典型血清IP试验 次要诊断标准： 1.IIF试验阳性（以大鼠膀胱为底物） 2.DIF试验阳性 3.至少一个受累部位病理有棘层松解,皮 肤（4）,副肿瘤性天疱疮： 激素及免疫抑制剂疗效差 常见肿瘤：非霍奇金淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 胸腺瘤 巨球蛋白血症 其他：肉瘤等,皮 肤（5）,Bazex综合征： 又称副肿瘤性四肢角化症 对称性红鳞状皮疹，依次侵及耳、指甲、鼻、手指 手掌、足底、足指、膝、肘、颊及躯干、头皮 与肿瘤产生的生长因子及免疫复合物有关 一般伴发于基础恶性疾病：气管、食管鳞状细胞癌葡行性回状红斑红皮病或剥脱性皮炎获得性干皮病,内分泌（1）,异位ACTH综合征： 与Cushing病比较：老年男性多见，进行性乏力、色 素沉着明显，其他表现类似 常见于小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺类癌、胰腺癌 诊断：24小时UFC、Dex抑制试验、CT、闪烁法测定 奥曲肽受体 治疗：手术切除肿瘤 双肾上腺切除激素替代 化疗,内分泌（2）,SIADH： 特点：循环血容量正常性低钠血症 反常高渗尿和高尿钠 肾功、甲功及肾上腺功能正常 相关肿瘤：肺癌、头颈部肿瘤多见 淋巴瘤、白血病、胃肠道、妇科、前列 腺、膀胱肿瘤等,内分泌（3）,低血糖： 机制：胰岛素或胰岛素样因子 糖利用加速 糖原异生或糖原分解减弱 肿瘤肝转移 相关肿瘤：胰岛素瘤、肝细胞癌最常见,内分泌（4）,高钙血症：, 机制：异位PTH或PTH样多肽分泌 骨化三醇 其他生长因子 局部骨溶解 相关肿瘤：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、直肠肛管腺癌、 胸腺瘤、鳞状细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌等 非肿瘤性原因：肾衰、肉芽肿性疾病、 Addisons 病、 VitD中毒、骨外伤、生理性高钙,内分泌（4）,高钙血症的治疗： 1.容量复苏： correct dehydration, support renal function 0.9% saline decreases tubular calcium resorption 2. 利尿剂 ONLY in well hydrated patients! inhibits calcium resorption 3.双磷酸盐 binds hydroxyapatite in bone, inhibiting resorption 4.降钙素 decreases osteoclast activity,肌肉关节（1）,重症肌无力（MG）： 表现：阶段性肌无力，常累及眼外肌及咽喉肌 机制：抗乙酰胆碱受体抗体 常见肿瘤：胸腺瘤、白血病、淋巴瘤、肉瘤、消化系肿瘤等 诊断：腾喜龙或新斯的明试验（） 肌电图重复电刺激动作电位峰电位逐步衰减 AchR抗体（） 治疗：切除原发肿瘤 血浆交换、类固醇激素、细胞毒药物,肌肉关节（2）,EatonLambert综合征： 表现：四肢近端及骨盆带肌肌无力 自主神经功能障碍 深反射减弱或消失 机制：抗突触前膜Ca通道抗体，使Ach释放障碍 诊断：临床表现 腾喜龙试验（） 抗AchR抗体（） EMG电刺激继发性突触间隙Ach聚积而肌肉反应增强 70伴潜在恶性疾病， 最常见于小细胞肺癌,肌肉关节（3）,皮肌炎/多发性肌炎： 表现：近端对称性肌无力 机制 诊断 相关肿瘤：多种肿瘤肥大性骨关节病（HOA）： 表现：杵状指/趾管状骨骨膜骨赘形成 相关肿瘤：肺、肝肿瘤多见,神经系统（1）,副肿瘤性小脑变性： 表现：短期内进行性对称性共济失调、构音障碍、眼球震颤 机制：自身抗体 抗Yo，抗Purkinje细胞一般是女性，患妇科肿瘤； 抗Hu，抗大脑皮质神经元 相关肿瘤：妇科肿瘤、乳腺癌、支气管肺癌、淋巴瘤副肿瘤性眼综合征： 包括：斜视性眼肌阵挛（OM）及癌症相关的视网膜病变（CAR） 表现：复视、视物模糊、斜视性眼肌阵挛、头、躯干、四肢肌阵 挛、反射亢进、共济失调、快速进展的无法解释的视觉丧 失等 机制：抗Ri抗体