肺癌副癌综合征

肺癌副癌综合征,呼吸消化肿瘤科索武 副主任医师 2014-7-3,原发性支气管肺癌起源于支气管粘膜或腺体，简称肺癌WHO2008年资料显示：肺癌发病率（160万/年）及死亡率（140万/年），均居全球癌症首位我国肺癌是癌症死亡的首要病因，近30 年登记的肺癌死亡率增加464.8%预计到2025年我国新发肺癌患者将超过100万肺癌预后差，2/3患者确诊时已属晚期，已失去手术机会,一、肺癌病因,1、吸烟 公认2、大气污染：3,4笨并芘、氧化亚砷、镍，污染严重城市居民每日吸入笨并芘量超过20支纸烟3、职业致癌因素：石棉、砷、镍、煤焦油4、放射线：电离辐射、微波辐射吸烟SCLC5、饮食营养：蔬菜水果（-胡萝卜素）抗癌，尤 其吸烟者6、其他：感染（结核、真菌、病毒），遗传因素（危险性23倍），免疫功能低下,吸烟：吸烟易致鳞状上皮细胞癌、小细胞癌吸烟者比不吸烟者发生肺癌的危险性高910倍，重度吸烟者至少可达1025倍。开始吸烟的年龄越小，吸烟时间越长，吸烟量越大，肺癌发病率和死亡率越高。一支烟致癌危险性相当于4mrad的放射线，每天吸30支纸烟相当于120mrad的放射线剂量。被动吸烟或环境吸烟其风险增加20%30%。戒烟后肺癌发病危险性逐年减少，5年后减半，15年相当于终生不吸烟者。,二、肺癌病理,分类1、解剖学分类：中央型、周围型2、组织学分类： 小细胞肺癌（SCLC） 非小细胞肺癌（NSCLC）： 鳞癌、腺癌、大细胞癌等,三、肺癌临床表现,（一）、癌肿本身引起的症状（支气管-肺局部表现） 咳嗽、咯血、胸闷、气急、喘鸣、发热、消瘦（二）、肿瘤局部扩展引起的症状 胸痛、呼吸困难、咽下困难、声音嘶哑、 上腔静脉阻塞综合征、臂丛神经压迫征 （三）、胸外转移引起的症状 脑、骨骼、肝、锁骨上淋巴结,三、肺癌临床表现,（四）、作用于其他系统引起的肺外表现，即非转移性胸外表现称为副癌综合征。其症状和体征和肿瘤远处转移无关，缺乏特异性，易导致误诊。,四、肺癌副癌综合征概况,有病理或细胞学明确诊断的肺癌患者中，其疾病进展过程中，约10%患者合并有副癌综合征。约2%的肺癌患者初诊是因为全身症状或这些与肿瘤远处转移无关的症状和体征，缺乏特异性。故临床医师应对本症状重视。因肺癌副癌综合征不被医师熟悉而导致诊断延误者达17.2%。,五、肺癌副癌综合征概念,肺癌副癌综合征为肺癌细胞产生的某些特殊激素、抗原、酶或代谢产物而引起的临床表现。与肺癌所致的直接侵蚀、转移、压迫阻塞无关。国外报告：这类症状和体征可表现于胸廓以外各脏器，当肺癌被切除或有效治疗后，症状可缓解，肺癌复发时再现往往在数日到数月内快速进展神经功能障碍常早于隐匿肿瘤的诊断SCLC是最常见的与副肿瘤疾病相关的肿瘤,六、主要临床表现,（一）、异位促肾上腺皮质激素综合症（库欣综合征）：常见于SCLC和支气管类癌仅少数患者有库欣综合征的表现，主要表现为体重减轻、水肿、近端肌无力和高血压，低钾性碱中毒、糖耐量试验阳性或糖尿病应行影像学检查，除外垂体肿瘤是预后差的标志,（二）、抗利尿激素分泌综合征（SIADH）：抗利尿激素分泌综合征发生率高最常见于SCLC，其次为腺癌，与分期无关。化疗后一般3周缓解，医生应对具有SIADH症状者考虑排除肿瘤主要表现为低钠血症及中枢神经系统紊乱，如厌食、恶心、呕吐等水中毒症状，可伴有逐渐加重的神经并发症，如精神症状、人格变化、意识模糊及昏迷，也可有癫痫发作和呼吸停止血清钠135mmol/L, 血浆渗透压280mOsm/kg.临床无失水及可凹性水肿，限水可纠正低钠血症经对病因化疗后，SIADH88%症状可缓解,（三）、类癌综合征：典型特征主要表现为皮肤、心血管、胃肠道和呼吸功能异常主要症状为面部、上肢躯干潮红或水肿、胃肠蠕动增强、腹泻、心动过速、喘息、瘙痒和感觉异常其症状和体征与肿瘤细胞释放不同的血管活性物质如5-羟色胺、缓激肽、儿茶酚胺等有关,（四）、异位促性腺激素过多：多见于大细胞肺癌表现为男性轻度乳房发育、增生性骨关节病,（五）、骨骼肌肉表现1、杵状指（趾）常是肺癌早期的唯一症状多见于鳞癌和腺癌合并肥大性肺性骨关节病（33.3%）,（五）、骨骼肌肉表现2、肥大性肺性骨关节病呈对称性关节肿痛以大关节受累最常见50%易误诊为类风湿关节病无关节腔狭窄、关节面唇样增生及骨赘形成多见于大细胞肺癌、肺腺癌,（五）、骨骼肌肉表现3、多发性肌炎与皮肌炎见于小细胞肺癌、鳞癌、未分化癌肌酶谱、肌电图及血尿肌酸检查符合肌炎或皮肌炎诊断但泼尼松治疗无效，且病情迅速恶化,故对有皮肌炎的病人应积极寻找隐匿性恶性肿瘤,（六）、高钙血症肺癌并高钙血症发生率12.5%，易见于鳞癌患者其机理主要为骨转移或肿瘤分泌过多甲状旁腺素相关蛋白表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐体重减轻及精神变化切除肿瘤后血钙水平可恢复正常,（七）、低血糖肿瘤细胞分泌类胰岛素物质，能刺激胰岛素的释放肝脏受侵也抑制葡萄糖进入血流肿瘤组织能迅速利用糖类多见于鳞癌切除肿瘤后可减轻,（八）、神经副癌综合征神经副癌综合征即神经系统表现。癌性神经系统表现是肺癌最常见的非转移性胸外表现，发生率约15%统计发现，56%为SCLC，22%为鳞癌，16%为大细胞癌，5%为腺癌半数患者无其他肺癌症状，且1/3的神经系统病变发生在其他症状出现前或肺癌明确诊断前一年，因此推论这些症状与转移无关,神经系统表现主要为：1.小脑退行性变：如共济失调，眩晕，构音障碍2、运动神经病变：表现为进行性消耗，虚弱和肌纤维自发性收缩3、多神经炎合并混合的运动和感觉障碍4、感觉性神经病变：面部麻木及疼痛，继而全身感觉消失，反射消失5、精神异常：进行性痴