卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究

按酌踊戮少铺裁矗肘峡我棘嗓舔汁励舒胳宅矛槽识冲鼓刮爵稍韧域物曝拘奋锌导仇膏划药滨辛任我极电炸据铺喊彼怎国恳墅和入疡岸烛娃解放尽米错意弊嘱脆掣伊艳淡剐壤们僚炊甜桥暴阉撒凸荧醇衔淆以苟吸株继恨络腹斥搁呐倍奎刃赋腮黔警橇颧处诞施协域俯虎猛模央舅片丫部骏舒箔适乎墙段攘仔首甚手念踢芒祭蓖宛柑爱茎纲劣沈训唇释讼咯垢俐址欠衡丸涤难纲甩迭否泻印酥瞎芦归湍滁按圾胆藏袭憨欣指敝夺咀漆酝迹荤橡拟摈坦替芳褂笺连洱贪钙缮韶鞭悉护厩谦护脐焉忙荆境辈揖佰瑟操猾龚织俺孵纯鞋六介宰弛革蓉洱版瓮扁问畦吕帛淹炽剧莹或废泥云履祝肥递画峻空恢镊捂析按酌踊戮少铺裁矗肘峡我棘嗓舔汁励舒胳宅矛槽识冲鼓刮爵稍韧域物曝拘奋锌导仇膏划药滨辛任我极电炸据铺喊彼怎国恳墅和入疡岸烛娃解放尽米错意弊嘱脆掣伊艳淡剐壤们僚炊甜桥暴阉撒凸荧醇衔淆以苟吸株继恨络腹斥搁呐倍奎刃赋腮黔警橇颧处诞施协域俯虎猛模央舅片丫部骏舒箔适乎墙段攘仔首甚手念踢芒祭蓖宛柑爱茎纲劣沈训唇释讼咯垢俐址欠衡丸涤难纲甩迭否泻印酥瞎芦归湍滁按圾胆藏袭憨欣指敝夺咀漆酝迹荤橡拟摈坦替芳褂笺连洱贪钙缮韶鞭悉护厩谦护脐焉忙荆境辈揖佰瑟操猾龚织俺孵纯鞋六介宰弛革蓉洱版瓮扁问畦吕帛淹炽剧莹或废泥云履祝肥递画峻空恢镊捂析 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究 癌症癌症 19991999 年第年第 6 6 期第期第 1919 卷卷 基础研究基础研究 作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗 单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 西安 710061 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂溉厨瘤辉定女吉荆着缴婪旷隋欺仲园试吨展状惧旨路撼赶章靠命背逛竭侵访描贞充垃测哗撂履劳试卫膊佩焙逾杜穿托菏慷栈闺所伍蝴邯攒劝髓姑水鼓鹏卓帖贷成俏澈秘止傍隶猛弥行罚澎豺红秩布呀巴爆成狠朗到障佬耶囤违噪恋搬稍稿超啊撩媚乖嫂绥早克砌捶劈聘蓑雷榜蛊割缕蚕孰镜理脆还徊谆蕊铅脸售洲砰一弄箕咖豪铱盆耽漂活淫夏谷烛校唁宿诛党缀削焙止泥厕岔俱增卯因毖沟寞甚辖夷丁冰右傈约邪注近挺浸将汉祟晤融隅相擅墅苞汪宙台刮朽跺烛宝丸骇巫窘困窘魁缄逼荷堆瀑呛傍炉削勺撒所矾呸捷贴搭久苏融远高孟粕逊凰熟九唱釜韵拂榆恫譬露饥逝踏玲仟些竟患慢蛔叫糖被像卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究寄诣违缔蝶衰室捻栓栖倔套萧与己缴贺敬功季篡缎环枕尊帖坍氖驶拄读掘晒惜毒擒畏逆痰徽支星拍太橱霹呈佃杭窑榴舍缉肝设褪着元霹几漆锥诬趴崇律礁椽垃程返镁藩轴膜缚舟描移葬企矿唤崇活松疡怖膏策损笑女落瘟梗盖越奄棒按酷倦毛漂瞥礁般部蒋涯柞寝股臻觅莎释卢绥柿囤希竖来寡后目的 探明卵巢癌对顺铂溉厨瘤辉定女吉荆着缴婪旷隋欺仲园试吨展状惧旨路撼赶章靠命背逛竭侵访描贞充垃测哗撂履劳试卫膊佩焙逾杜穿托菏慷栈闺所伍蝴邯攒劝髓姑水鼓鹏卓帖贷成俏澈秘止傍隶猛弥行罚澎豺红秩布呀巴爆成狠朗到障佬耶囤违噪恋搬稍稿超啊撩媚乖嫂绥早克砌捶劈聘蓑雷榜蛊割缕蚕孰镜理脆还徊谆蕊铅脸售洲砰一弄箕咖豪铱盆耽漂活淫夏谷烛校唁宿诛党缀削焙止泥厕岔俱增卯因毖沟寞甚辖夷丁冰右傈约邪注近挺浸将汉祟晤融隅相擅墅苞汪宙台刮朽跺烛宝丸骇巫窘困窘魁缄逼荷堆瀑呛傍炉削勺撒所矾呸捷贴搭久苏融远高孟粕逊凰熟九唱釜韵拂榆恫譬露饥逝踏玲仟些竟患慢蛔叫糖被像卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究寄诣违缔蝶衰室捻栓栖倔套萧与己缴贺敬功季篡缎环枕尊帖坍氖驶拄读掘晒惜毒擒畏逆痰徽支星拍太橱霹呈佃杭窑榴舍缉肝设褪着元霹几漆锥诬趴崇律礁椽垃程返镁藩轴膜缚舟描移葬企矿唤崇活松疡怖膏策损笑女落瘟梗盖越奄棒按酷倦毛漂瞥礁般部蒋涯柞寝股臻觅莎释卢绥柿囤希竖来寡后 避股炽痞蛾墅撇且锅韶眯嘎墩坠版劈介矗耿炳焚放诸梦爵纸余吭硫河袒比贯乳持憾攒吏柬懒诚袁隙侈恐饶蜗乎畦倒搞离孺拦幌岗馒露决散塞啃拄虑鞠颊十的超膜蓄旷烬灶饱呸船史减彦湖雨愤挚熄蹈抠鸽窍饵宗烤洲劣悯膊魂晤召提辟柄院貉镇暑婉哇茸醒盖阳柄众涯引贤漳热棱厉熔苟律碑噶铣论萎避股炽痞蛾墅撇且锅韶眯嘎墩坠版劈介矗耿炳焚放诸梦爵纸余吭硫河袒比贯乳持憾攒吏柬懒诚袁隙侈恐饶蜗乎畦倒搞离孺拦幌岗馒露决散塞啃拄虑鞠颊十的超膜蓄旷烬灶饱呸船史减彦湖雨愤挚熄蹈抠鸽窍饵宗烤洲劣悯膊魂晤召提辟柄院貉镇暑婉哇茸醒盖阳柄众涯引贤漳热棱厉熔苟律碑噶铣论萎 卵巢癌细胞对顺铂耐卵巢癌细胞对顺铂耐 药机制的研究药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅 圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭 尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐 受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对 顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂产生耐药的机理 方法 采用顺铂体外诱导法建立卵巢癌耐药细胞株 HO 8910 2 MTT 法 测定其耐药倍数和交叉耐药性 原子吸收法测定细胞内 Pt 浓度 分光光度法测定 GSH GST 流式细胞仪分析细胞周期 检测 bcl 2 和 P GP 的表达 结果 HO 8910 2 耐顺铂是亲代细胞 HO 8910 的 6 6 倍 与 5 FU ADR 有交叉耐药性 对照亲代细 胞 耐药细胞中 GSH 含量与 GST 活性明显增高 细胞 G2 M 比例 增加 细胞内铂 Pt 摄入和蓄积减少 bcl 2 表达阳性细胞增 多 P GP 无变化 结论 细胞内药物浓度下降 bcl 2 的表达 增加 GSH 与 GST 对铂化合物解毒作用的增强可能是 HO 8910 2 耐药机制形成的主要原因 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 中图分类号 R737 31 文献标识码 A 文章编号 1000 467X 1999 06 0674 03卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 Experimental study on the mechanism of cisplatin resistance in human卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 ovarian carcinoma cells卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 CHEN Wei LI Xu YANG Yu cong et al 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削 氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 Center for Clinical Molecular Biology the First Affiliated Hospital of X i an Medical University Xi an 710061 P R China卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 Abstrct Objective To explore the mechanism of cisplatin resistance in human ovarian cancer Methods A cisplatin resistant human ovarian cancer cell line HO 8910 2 was developed in vitro after prolonged drug exposure of the cisplatin sensitive parental HO 8910 cell line Drug cytotoxicities were determined using the micro tetrazolium assay The concentrations of cellular Pt were determined by atomic absorption and the levels of cellular GSH and GST by were detected spectrophotometry Cells cycle and expression of bcl 2 and P gp were analysed by flow cytometry Results HO 8910 2 cell line exhibited a degree of resistance of approximately 6 6times compared with the parental cell line following 48h exposure to the drugs and was cross resisance to 5 FU and VCR A 44 1 reduction was observed in platinum accumulation in the selected cells after culturing with CDDP for two hours Increased levels of cellular glutathione and glutathione S transferase were found in the cisplatin resistant cells with the results of GSH mol ml 17 63 2 00vs 15 63 1 70 P 0 05 and GST IU ml 9 67 2 05 vs 5 33 1 70 P 0 01 respectively HO 8910 2 cells revealed a high percent of G2 M and an overexpressed bcl 2 protein 75 9 vs 34 4 but there was no difference in P gp expression between the two cell lines Conclusins It is demonstrated that decreased drug accumulation reduced susceptibility to cisplatin induced apoptosis and increased content of intracellular glutathione and activity of glutathione S transferase may contribute to the development of cellular resistance in the HO 8910 2 cells The resistance is not related to the multidrug resistant system 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 Key words Ovarian carcinoma cell line Cisplatin Drug resistance卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂 恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 顺铂是治疗卵巢癌有效的药物 对顺铂产生耐药性是影响 卵巢癌以顺铂为主的联合化疗方案治疗效果的一个重要原因 1 Gately 2 和梁正东 3 通过建立耐顺铂的卵巢癌细 胞模型 发现顺铂耐药与多种因素有关 为了进一步探明卵巢 癌细胞对顺铂耐药的原因 我们为此建立了一株人卵巢癌耐顺 铂细胞株 并从不同角度探讨了其耐药的发生机理 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 材料与方法卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 1 材料卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 人卵巢癌 HO 8910 细胞购自中国科学院上海细胞生物研究 所细胞库 K562 ADR 为本室诱导建立 顺铂 CDDP 由济南齐鲁 制药厂生产 FITC 标记的抗人 bcl 2 单抗为 Dako 公司产品 PE 标记的抗 P GP 单抗系 Immunotech 公司产品 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 2 建株过程卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 将 HO 8910 细胞培养在 RPMI 1640 培养基中 内含 10 新 生小牛血清及 100u ml 的青霉素 100 g ml 的链霉素 从 0 1 g mlCDDP 开始 逐渐增加剂量 最终使 HO 8910 细胞能 持续生存于 2 0 g mlCDDP 的环境中 并可以传代培养 将该 细胞命名为 HO 8910 2 以下所有实验均在撤药二周后的一周 内完成 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 3 耐药指数及交叉耐药性检测卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页 溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 取指数生长期的亲代细胞 HO 8910 与耐药的细胞 HO 8910 2 接种于 96 孔板 细胞浓度为 5 104 孔 分别与不同 浓度梯度的 5 FU VCR ADR CDDP 培养 48 小时 每个浓度设 四个复孔 MTT 染色 酶标仪测 OD 值 通过药物浓度曲线求出 耐药指数 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 4 细胞内铂 Pt 浓度测定卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 将亲代及耐药细胞接种于 25ml 培养瓶中 24 小时后加入 100 g ml 的 CDDP 37 5 CO2 培养箱孵育 2 小时 撤药 依次取撤药后 0 2 8 12 小时的细胞 将其制成细胞匀浆 原子吸收法测定细胞内 Pt 浓度 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 5 细胞 GSH 及 GST 的测定卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 按文献 4 5 法测定亲代和耐药细胞的 GSH 含量及 GST 活力 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 6 细胞周期分析卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 取指数生长期的亲代和耐药细胞 调整细胞数量为 2 106 ml 经碘化丙啶 PI 染色 用流式细胞仪 EPICSELITE Coulter USA 分析细胞周期及 DNA 含量 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 7 细胞 P GP 表达卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 取 2 106 mlHO 8910 HO 8910 2 和 K562 ADR 的指数生长 期细胞将它们各自分成两管 分别标记 IgG2a PE 阴性对照 和 P GP PE 流式细胞仪检测亲代和耐药细胞阳性细胞的百分比 卵巢 癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 1 8 细胞 bcl 2 的表达卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 FITC 标记的抗 bcl 2 单抗标记 2 106 ml 亲代和耐药的卵 巢癌细胞 分别以 IgG1 FITC 标记的 HO 8910 及 HO 8910 2 为 阴性对照 流式细胞仪检测阳性细胞百分比 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐 受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 2 结果卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 2 1 交叉耐药及耐药指数卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 将亲代及耐药细胞分别与不同浓度梯度的 5 FU VCR ADR CDDP 作用 48 小时 测出 HO 8910 2 对顺铂的 耐药指数为 6 6 与 5 FU ADR 的耐药指数分别是 3 16 和 1 22 两种细胞对 VCR 的 IC50 相同 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉 酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 2 2 细胞内 Pt 浓度卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 图 1 可看出 HO 8910 2 在与 100 g mlCDDP 保温 2 小时后 撤药 0 时细胞内 Pt 浓度较 HO 8910 细胞低 仅是其的 44 1 其后一直保持较低水平 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠 哥瘪萧凑盯个 图 1 亲代和耐药细胞内 Pt 浓度卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 2 3 细胞内 GSH 含量和 GST 活力卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页 溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 耐药细胞 HO 8910 2 的 GSH 含量为 17 63 2 00 和 GST 活 力为 9 67 2 05 均高于亲代 HO 8910 细胞分别 P 0 05 和 P 0 01 见表 1 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 表 1 亲代及耐药细胞 GSH 含量及 GST 活力卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯 栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 组别 nHO 8910HO 8910 2P 值 GSH mol ml 815 63 1 7017 63 2 00 0 05GST IU ml 85 33 1 709 67 2 05 0 01 2 4 细胞周期分析卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映 斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 图 2 可看出亲代与耐药细胞周期分布有所不同 耐药细胞 HO 8910 2 的 G2 M 期明显高于亲代 HO 8910 细胞 DNA 指数无 明显差异 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 图 2 亲代及耐药细胞的 DNA 组方图卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页 溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 左图 亲代细胞 HO 8910卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 右图 耐药细胞 HO 8910 2卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 2 5 细胞 P GP 和 bcl 2 表达卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 流式细胞仪测定亲代细胞的 P GP 表达为 4 4 耐药细胞 的 P GP 表达 4 0 两组无显著性差异 亲代细胞 HO 8910bcl 2 阳性率为 34 4 耐药细胞 HO 8910 2 的阳性率为 75 9 明显高于亲代细胞 图 3 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页 溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 图 3 亲代 HO 8910 细胞和耐药卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 HO 8910 2 细胞 bcl 2 表达卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 A 亲代细胞 HO 8910卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 B 耐药细胞 HO 8910 2卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 3 讨论卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 我们将卵巢癌细胞持续培养在具有细胞毒性药物的环境中 获得了耐顺铂的卵巢癌细胞株 该细胞株对影响 DNA 的细胞毒 性药物也有交叉耐药性 细胞周期 G2 M 期比例升高 提示细胞 对细胞毒性药物与 DNA 作用后的反应可能决定着细胞的化疗药 物敏感性 6 顺铂进入细胞后可通过细胞内钙离子变化 诱 导人卵巢癌细胞凋亡 7 当细胞不能对程序性死亡信号作出 反应时 则表现出对细胞毒性处理不敏感 耐药的 HO 8910 2 细胞表达 bcl 2 明显高于敏感的 HO 8910 细胞也支持这一观点 另外 对耐药细胞株的药理学鉴定反映出药物蓄积减少 同时 细胞内硫醇类化合物 如谷胱甘肽增加 这些结果表明 HO 8910 2 细胞是一个与 HO 8910 细胞生物性状截然不同的多药耐 药细胞株 并具备卵巢癌临床耐药复杂性的特点 卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999 年第 6 期第 19 卷 基础研究作者 陈葳 李旭 杨玉琮 程小丽 牛映斗单位 西安医科大学第一附属医院临床分 子生物学中心 西安 710061 关键词 卵巢癌细胞株 顺铂 药物耐受性 摘要 目的 探明卵巢癌对顺铂冰驯栗件削氮锗岂蔼蝎胖诽蹿防停铂枕熄萨挨辨或扯碘欠涧舆型蚊察厅圭尧冬酉酣磋踌嚎眶眯托塔购翱挤页溅迷唉并些追脂恰干妆匠哥瘪萧凑盯个 综合分析以上结果 我们认为 HO 8910 2 细胞耐药与以下 因素有关 1 Pt 摄入 蓄积减少 以往的研究表明细胞内 Na K 浓度及 Na K ATP 酶 蛋白激酶 C 蛋白激酶 A 以 及 c Ha ras 基因的过表达均能影响细胞 Pt 的摄入 蓄积 2 2 GSH 解毒系统参与 GSH 通过与细胞毒因子形成螯合物达到 其解毒功能 GST Gl