肺癌的化疗

肺癌的化疗,化疗的适用范围,SCLC 包括局限期和广泛期，前者联合放化疗， 后者主要为联合化疗NSCLC （1）诱导化疗，尤其是IIIa期； （2）术后辅助化疗，尤其是IIIII期； （3）姑息性化疗，IIIbIV期； （4）补救性化疗； （5）放疗化疗联合； （6）化疗生物治疗；肺癌多学科综合治疗的重要部分肺癌的局部用药,关于NSCLC术后化疗问题,目前比较统一的意见为： 1. Ia期不须辅助化疗； 2. Ib期一般不须化疗，但如果存在高危因素如：细胞分化程度低；恶性程度高；术后一段时间内血液中已升高的肿瘤标记物不下降等，可考虑给予化疗； 3. IIIII期术后须进行化疗，其中III期患者还应注意化疗与放疗相结合,化疗应用原则,化疗前进行全面检查根据肺癌不同组织类型选用有效药物估计病人全身情况能否耐受联合化疗药物的搭配适当的化疗时间和剂量支持治疗,根据肺癌不同组织类型选药,SCLC 有效药物如： 环磷酰胺、异环磷酰胺、鬼臼乙叉甙（VP-16）、顺氯胺铂、阿霉素等NSCLC 有效药物如： 顺氯胺铂、长春花碱酰胺（VDS）、异长春花硷（NVB）、丝裂霉素等,化疗前进行全面检查,三大常规 WBC3.0 109/L暂不化疗心电图肝肾功能胸部X光或CT腹部B型超声波颅脑CT必要时全身骨扫描,估计病人全身情况能否耐受,下列情况之一者，应慎重考虑药物的种类和剂量：年老体弱既往经过多个疗程的放化疗肝、肾功能异常明显贫血白细胞和血小板减少营养不良，血浆蛋白明显减少肿瘤的骨髓转移肾上腺皮质功能不全发热、感染或其他并发症心肌病变,联合化疗药物的搭配,细胞周期特异性与非特异性药物搭配如：顺铂和VP-16的搭配 对机体不同脏器毒性作用的考虑如：甲基苄肼和长春新硷对末梢神经都有毒性作用，应尽量避免同时应用,适当的化疗时间和剂量,NSCLC术前化疗的IIIa期患者，术前给予化疗23个周期；所有SCLC患者均首先给予术前诱导化疗，对诱导化疗有效者再行手术治疗，一般术前诱导化疗24周期不等；NSCLC术后1个月左右开始化疗，SCLC应在术后23周即开始化疗；术后化疗剂量较常规化疗为低；某些化疗药物对某脏器有累积毒性，达一定剂量后易造成该脏器衰竭，如阿霉素，其总量不应超过400mg/m2,化疗时的支持治疗,加强饮食营养注意补充维生素氨基酸血浆或白蛋白充分休息,常用于肺癌的化疗药物（一）,细胞周期非特异性药物： 环磷酰胺 （CTX） 环己亚硝脲 （CCNU） 丝裂霉素 （Mitomycin） 阿霉素 （ADM） 顺氯胺铂 Cis-platinuin）,常用于肺癌的化疗药物（二）,细胞周期特异性药物 氨甲喋呤 （MTX） 长春新硷 （VCR） 鬼臼乙叉甙 （VP-16） 长春花硷酰胺 （VDS） 异长春花硷 （NVB） 紫杉醇 （Paclitaxel） 喜树硷 （Irinotecan） 吉西他宾 （Gemcitabine）,介绍几种常用的,化疗药物,（一）环磷酰胺,细胞周期非特异性药物，作用于细胞各周期作用于产生双链或同链内的交叉联结，使合成受到影响体外无活性，起效前必须经过肝脏转化；对NSCLC和SCLC均有良好作用；主张单次大剂量间歇应用；一般剂量1000mg/m2，对SCLC可用至1600mg/m2；34周1次；主要毒副反应：（1）骨髓抑制（2）脱发（）胃肠道反应（4）口腔炎（）出血性膀胱炎（）其他如肺炎、过量分泌、杀伤精子、超高剂量引起心肌损伤和肾毒性等,（二）丝裂霉素,细胞周期非特异性药物；使解聚，阻断复制，高浓度时对和蛋白质的合成亦有抑制作用常用于NSCLC常用剂量为68mg/m2主要毒副反应：（1）骨髓抑制（2）胃肠道反应（）其他如肾、肺脏毒性；个别患者发热、乏力肌肉痛；脱发；局部刺激作用等,（三）顺氯胺铂,细胞周期非特异性药物；破坏DNA功能并能抑制有丝分裂，对G1期细胞最明显；对NSCLS 有效率略高于SCLC；对肾功能有损害，应用时须水化；常用剂量：50100mg/m2，每3周1次，或2030mg/m2，每天1次，连用35天；主要毒副反应：（1）骨髓抑制；（2）肾功能损害；（3）听力损害；（4）周围神经异常；（5）胃肠道反应,（四）依托泊苷（鬼臼乙叉甙）,细胞周期特异性药物；激活某些内切酶，或其代谢物作用于，；对SCLC的疗效优于NSCLC；常用剂量：5080mg/m2，口服时100mg/m2，每日1次，连用5天；主要毒副反应：（1）骨髓抑制，贫血、血小板减少；（2）脱发；（3）胃肠道反应；（）体位性低血压（快速滴注时）（）局部刺激,（五）替尼泊苷（威猛VM-26）,细胞周期特异性药物，作用为VP-16的510倍，与VP-16交叉耐药作用于DNA拓扑异构酶II，致双链或单链破坏使细胞不能通过S期可通过血-脑屏障主要用于SCLC常用剂量：100mg溶于5%中葡萄糖或生理盐水配成0.51.0mg/ml浓度的溶液静脉滴注，qd，连用35天主要毒副反应；（1）消化道反应（2）骨髓抑制，最低1318天（3）脱发（4）输注过快可发生过敏反应,（六）长春地辛（VDS）,又名长春花硷酰胺，商品名西艾克细胞周期特异性药物作用于细胞有丝分裂中期与长春花碱和长春新碱间无交叉耐药性多用于NSCLC的治疗 常用剂量：3mg/m2，每周1次或每2周1次主要毒副反应：（1）神经系统损害，主要表现为感觉异常；（2）骨髓抑制，主要为WBC减少；（3）其他有便秘、脱发、贫血、发热静脉炎等。,（七）长春瑞宾（NVB）,又名异长春花碱、去甲长春新碱；商品名：诺威本与细胞微管蛋白结合影响细胞有丝分裂主要用于NSCLC常用剂量：2530mg/m2，IV，每周1次主要毒副反应：（1）骨髓抑制较为明显（2）神经毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等（3）消化道反应（4）明显的静脉刺激性,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,商品名： 泰素 Taxol作用于微管/微管蛋白系统，抑制微管的解聚，纺锤体失去正常功能，细胞死亡；对多数耐药病人仍有效，是当前抗肿瘤热门药物之一,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,紫杉醇使用程序：1.询问过敏史，查看血常规，有过敏史及WBC、PC低下者慎用2.给药12h和6h前服用DEX 20mg，给药前3060分给苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg静注3.常用剂量：135175mg/m2，溶于NS或5%GS5001000ml中，应用玻璃瓶或聚乙烯输液器，用特制的胶管和滤网4.滴注开始后每15分钟测BP、HR、RR一次，观察有无过敏反应5.一般滴注3h左右6 34周可再重复,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,紫杉醇毒副反应1.血液学毒性2.过敏反应如面部潮红、皮肤反应、HR增快、BP略降；如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、荨麻疹等应停药并给予相应处理3.神经系统损害，最常见为肢端麻木，有癫痫大发作的个案报告4.心血管反应，常见为一过性心动过速和低血压5.关节和肌肉 50%病人用药23天感肌肉关节疼痛6.部分病人AKP、GOT和胆红素升高7.其他如消化道反应、脱发等，但不严重,（九）欧洲紫杉（taxotere）,商品名：泰索帝作用机制同紫杉醇对癌细胞的杀伤作用为紫杉醇的1.312倍常用剂量：60100mg/m2静脉滴注1h，每3周1次不必用特制胶管预先应用抗过敏药物，方法：DEX 8mg PO Bid，用药前1天开始，连用5天毒副反应同紫杉醇,（十）吉西他滨（Gemcitabine）,商品名：健择细胞周期特异性药物：抑制核糖核苷酸还原酶，减少DNA合成和修复所需脱氧核苷酸的量；与脱氧核苷酸竞争结合进入DNA链，引起DNA断裂，细胞死亡多用于NSCLC常用剂量：8001200mg/m2，每周1次，连用23周主要毒副反应；（1）骨髓抑制（2）轻度消化道反应（3）较少见的有：呼吸困难、水肿、流感样症状,（十一）羟喜树碱,抑制拓扑异构酶I，主要作用于DNA合成期（S期）与其他抗肿瘤药无交叉耐药性常用剂量：8mg/次，每周23次，每疗程60120mg主要毒副反应（1）消化道反应（2）骨髓抑制（3）其他：少数病人有脱发、心电图改变、泌尿道刺激症状，但均较轻。,几种常用的化疗方案,SCLCEP方案：顺铂+VP-16 顺铂50100mg/m 2 IV d1 VP-16 5080mg/m2 IV d15 每周1次 连用68周 CE方案 卡铂300350mg/m2iv d1 VP-16 5080mg/m2iv d1d5,几种常用的化疗方案,SCLC CAV方案 CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 4050mg/m2 iv d1 VCR 1mg/m2 iv d1,几种常用的化疗方案,NSCLC MVP方案 MMC 6mg/m2 iv d1 VDS 3mg/m2 iv d1,d8 DDP 90mg/m2 iv d1或分23天用 CEP方案 CTX 40mg/m2 iv d1 表阿霉素 6070mg/m2 iv d1 DDP 40mg/m2 iv d1,几种新药联合化疗方案,NSCLC 吉西他宾+铂类制剂 如：