医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子

第 七 章 白细胞分化抗原和黏附分子,免疫应答过程：,免疫细胞相互作用，相互识别 直接接触/间接作用,分子基础：免疫分子,第一节 人白细胞分化抗原,免疫细胞表面功能分子,受体：TCR,BCR,PRR,FcR,CR,CKR等主要组织相容性复合体编码分子协同刺激分子细胞粘附分子(CAM),按其执行的功能，可分为：,免疫细胞膜表面功能分子,一、 人白细胞分化抗原的概念,1、白细胞分化抗原 (Leukocyte differentiation antigen), 概念,指造血干细胞在分化为不同谱系，各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。, 基本结构 大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 胞膜外区：结合作用 跨膜区：固定作用 胞浆区； 传递信号 糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接(少) 少数为碳水化合物。,根据分子膜外区结构，分为6类,IgSF CKRF C型凝集素超家族 整合素家族TNFSF TNFRSF,二、分化群概念,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群(cluster of differentiation,CD)。,代替分化抗原的命名CD代表细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后序号代表一个或一类分化抗原分子, 分类 迄今，已命名363种CD分子群,1.按在细胞表面的分布和功能，分为14组。 （P58表7-1）,第二节 人白细胞分化抗原的功能,参与T细胞识别与活化的CD分子参与B细胞识别与活化的CD分子,常用的CD分子功能分类,分布：T细胞和部分胸腺细胞表面,结构：6条5种肽链构成 、 、 / ,功能：转导TCR信号。,2、CD4,分布：部分T细胞和胸腺细胞表面,结构: 胞膜外区：4个IgSF结构域。,第1,2结构域：,与MHCII类分子的非多态区结合。,第一个V样结构域：,是HIV的受体。,功能： 是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体， 参与信号转导。 是T细胞分亚群的标志。 CD4+T细胞为辅助性T细胞（Th）,3、CD8,分布：部分T细胞和胸腺细胞表面,结构: 异源二聚体 胞膜外区：IgSF结构。,与MHC I类分子非多态的3区域结合,链V样区,功能： 是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体， 参与信号转导。 是T细胞分亚群的标志。 CD8+T细胞是细胞毒性T细胞( CTL/Tc ),CD4和CD8小结：配体：分别是MHC-II和MHC-I类分子是区分T细胞亚类的重要表面标志是TCR-CD3识别抗原的辅助受体CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关,4、CD2与CD58,CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2),羊红细胞受体/E受体,CD58又称淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3),分布： CD2：胸腺细胞、T细胞、NK细胞 CD58：抗原提呈细胞(APC)、靶细胞,功能： CD2与CD58结合，促进T细胞对Ag的识别。 CD2可形成E花环，检测T细胞数目。,E花环,5、CD28,分布: CD4+T细胞、50% CD8+T细胞、浆细 胞和部分活化的B细胞。,结构: 同源二聚体 胞浆区可与多种信号分子相连。,功能：与配体B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结 合,是T细胞活化最重要的协同刺激分子。,6、CTLA-4 (CD152),分布：表达于活化的T细胞。,功能：与配体B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结 合,抑制活化的T细胞。,7、CD40L（CD154）,分布：活化的CD4+T细胞、部分CD8+T 细胞和T细胞,功能：与配体CD40结合，是B细胞活化重 要的协同信号分子。,CD2配体为CD58，二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产生T细胞活化信号。CD28、CD152(CTLA-4)均可与B7-1和B7-2结合；提供协同刺激信号二者作用相反，反映了精细的免疫调节。CD154(CD40L)与CD40结合，是参与B细胞应答的重要协同刺激分子。,小 结,1、 CD79/CD79,CD79又称mb-1或 Ig CD79又称B29或 Ig ,分布：B细胞,结构: 异源二聚体,功能：Ig/Ig与mIg组成BCR复合物， 转导BCR信号。,2、CD19,功能：CD19/CD21/CD81信号复合 物，能促进B细胞激活。,分布：B细胞,分布：成熟的B细胞、滤泡树突状细胞， 以及咽部和宫颈上皮细胞,3、CD21（CR2/EB病毒受体）,功能：CD19/CD21/CD81信号复合物， 能促进B细胞激活。 诱导免疫记忆,4、CD80/CD86（B7-1/B7-2）,分布：活化T、B和单核细胞,功能：与配体CD28结合，是T细胞活化最 重要的协同刺激分子。 与配体CTLA4结合，抑制活化的 T细胞。,5、CD40,分布：,成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞,功能：与配体CD40L结合，是B细胞活化重 要的协同信号分子。,一、概 述,是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。,1、细胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM） 的概念：,2、作用形式,配体受体,3、AM和CD分子的命名,AM以粘附功能来归类；CD分子用mAb识别、归类而命名。,第二节 粘附分子,二、粘附分子的种类,1.免疫球蛋白超家族(IgSF)2.整合素家族(integrin family)3.选择素家族(selectin family),根据其结构特点分：,一、免疫球蛋白超家族,二、整合素家族,结构：,异源二聚体,亚单位 14组亚单位 8组,以亚单位可将整合素家族分为8个组,eg: 1组(VLA组)：VLA-4VCAM-1 2组：LFA-1ICAM-1,2,3,组成：,一种整合素可分布于多种细胞；同一种细胞也往往有多种整合素的表达；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,分布：,整合素家族的成员及其配体：,P62 表7-3,如：VLA-4Fn，VCAM-1,MadCAM-1 LFA-1ICAM-1,2,3,三、选择素家族,结构：,胞外区结构域：C型外源凝集素结构域，EGF样结构域， CCP结构域。,组成 ： L-选择素（CD62L） P-选择素（CD62P） E-选择素（CD62E）,配体 ：寡糖基团,功能：介导白细胞在血管内皮细胞的滞留 和滚动和淋巴细胞归巢至HEV。,参与免疫细胞之间的相互作用和活化,eg:,CD28B7-1CD4MHCLFA-1ICAM-1,2,3,四、黏附分子的功能,炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,炎症中白细胞与血管内皮细胞的粘附穿越血管内皮细胞渗出，均有AM参与。,eg:,PMN滞留滚动： L-选择素/E-选择素PMN的活化和黏附： IL-8,GM-CSF,PAF趋化作用。 LFA-1/ICAM-2，Mac-1/ICAM-1，VLA-4/VCAM-1PMN的穿越：,炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附,中性粒细胞参与炎症发生 起始粘附 加强粘附 穿越血管壁sLex LFA-1、Mac-1 E-selectin ICAM-1 选择素家族 整合素家族,PMN滞留滚动 L-选择素 E-选择素,PMN的活化和黏附L-选择素表达下降趋化性CK的作用整合素分子表达,PMN的穿越,白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）,淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）,淋巴细胞的定向移动。,形式： 淋巴干细胞 中枢淋巴器官 成熟淋巴细胞 外周淋巴器官； 淋巴细胞再循环 淋巴细胞炎症部位,分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocyte homing receptor，LHR）内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）,阐明发病机制,第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应