2016艾地苯醌治疗痴呆患者分享暨文献复习

艾地苯醌治疗痴呆患者 分享暨文献复习,浙江省立同德医院神经内科 张震中,1994年11月5日，里根向公众宣布，他患了“阿尔兹海默症”2004年6月5日，病逝于美国华盛顿,风华绝代的好莱坞青年明星Ronald Wilson Reagan,清代康熙字典,痴：不慧也。迟钝之意。 呆：獃癡象犬小時未有分別。一曰懛獃，失志貌。,病例介绍,贾某某，男性，82岁，退休。记忆力下降4月余。2016年1月出现记忆力下降，表现为近事为主，吃过的食物叫不出名字，刚刚做过的事情想不出来，一上午在重复找物，可以叫出老朋友和家人，无幻觉，无头晕头痛，无肢体麻木无力。神经影像学检查未及异常。MMSE19分，MoCA14分，ADL20分。,诊断：AD早期,治疗方案：奥拉西坦： 800mg bid po 1月（无显效）多奈哌齐片： 5 mg qd po 2月（无显效）多奈哌齐片： 5 mg qd po 1月 艾地苯醌片：30 mg tid po 1月,临床效果（家属反馈）,记忆力较前好转，能够不再重复找物；和家人有说有笑，能完成简单家务；生活质量稳定。,文 献 复 习,AD病理生理,病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。,AD患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白，阿尔茨海默病患者脑内 淀粉样蛋白过度积聚。,AD轻度,1、 轻度语言功能受损；2、 日常生活中出现明显的记忆减退，特别是对 近期事件记忆的丧失 ；3、 时间观念产生混淆； 4、 在熟悉的地方迷失方向； 5、 做事缺乏主动性及失去动机； 6、 出现忧郁或攻击行为； 7、 对日常活动及生活中的爱好丧失兴趣。,AD中度,1、变得更加健忘，特别常常忘记最近发生的事及人名；2、不能继续独立地生活； 3、不能独自从事煮饭、打扫卫生或购物等活动；4、开始变得非常依赖； 5、个人自理能力下降，需要他人的协助，如上厕所、 洗衣服及穿衣等； 6、说话越来越困难； 7、 出现无目的的游荡和其他异常行为； 8、 在居所及驻地这样熟悉的地方也会走失； 9、 出现幻觉。,AD重度,1、 不能独立进食； 2、不能辨认家人、朋友及熟悉的物品； 3、 明显地语言理解和表达困难； 4、在居所内找不到路； 5、 行走困难； 6、 大、小便失禁； 7、 在公共场合出现不适当的行为； 8、 行动开始需要轮椅或卧床不起 。,各型痴呆的主要鉴别要点,AD患者早期主要发生内侧颞叶的萎缩，在临床上主要表现为记忆力减退，并以情景记忆为主。VaD表现为皮层或皮质下脑区的受损，其临床表现也受损脑区密切相关，主要表现为执行功能和注意力下降，并可伴有行为、情感障碍，并且其认知功能下降多呈阶梯状加重。FTD可分为行为变异性额颞叶痴呆、进行性非流利性失语和语义性痴呆等亚型，临床主要表现为语言功能障碍和行为异常，早期在神经心理测验中多表现为执行功能、注意力和语言障碍。DLB以波动性认知功能障碍、反复发作的视幻觉和帕金森综合征为主要特征，常伴妄想等神经精神症状，早期主要表现为注意力和视空间障碍。,各型痴呆的常规鉴别？,目前临床上主要通过临床表现和影像学检查结果鉴别各型老年期痴呆。,各型痴呆新的鉴别方法？,脑脊液a突触核蛋白辅助鉴别AD和DLB；MRI的弥散张量成像(DTI)可鉴别AD和皮质下VaD；18F脱氧葡萄糖(FDG)PET脑显像可帮助诊断AD、FTD及DLB。,神经心理学检测如何？,MMSE和MoCA是最常用的临床心理检测量表，两量表均易于操作，完成共需约20 min，适于在门诊进行。其中MoCA所包含的的内容与MMSE基本相同但难度更大，其在执行功能、语言功能方面的分数比重较MMSE大，而在记忆力、定向力方面的比重偏小。两量表得分差值的不同，反映了其不同的认知功能下降特点，为老年期痴呆的鉴别诊断提供了方便。,MMSE和MoCA差值可能可以鉴别其认知功能损伤的状态,该差值在轻中度痴呆患者中表现出明显差异，表明AD和非AD痴呆患者在两量表差值上表现的不同，是由于各型老年期痴呆患者认知功能损害特点不同，特别是在早、中期认知功能下降具体领域不同。,Zhang Xiao, Yuan Xinrui，Zhu Rui，Cui Yi taoPeng Dantao. Chin J Geriatr, 2015, 34(5): 494-497.,磁共振视觉评分在痴呆中的运用（结构磁共振影像）,184例经尸检病理证实的痴呆患者（101例AD、28例DLB、55例FTD）和73例正常人；进行结构磁共振影像评估，观察各脑区的灰质容积缺失状况并进行神经量表评估；6个量表（OF、AC、AT、FI、MTA、PA）的检测使用简易，平均完成约需要3分钟。,conclusion,通过使用六个评价量表进行自动分类测定，与对照组相比，鉴别每种痴呆病理分组的准确度在0.86-0.97；各痴呆组之间为0.75-0.92。与既往的分子生物学标志物检测技术比较，采用联合量表检测的方法优于单独量表和专家的诊断结果。因此推荐该磁共振影像视觉量表评分可常规用于提高痴呆诊断的实用手段。,The MTA scale was most effective at accurately identifying Alzheimers disease pathology from the control group (AUC = 0.82) and the DLB group (AUC = 0.67). Higher PA scale scores(52.5) added some value in comparisons with the FTLD group, althou