抗精神失常药(吴铁)

抗精神失常药,精神失常,是由多种原因引起的精神活动障碍表现为情感、思维和行为异常其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症,联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调意志活动减退或缺乏发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征常见精神病分为两型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,抗精神病药作用机制,（-）中脑-边缘/中脑-皮质系统DA-R（-）5-HT-R,c,多巴胺通路,下丘脑,a黑质纹状体、b中脑-边缘、c中脑=皮质、d结节-漏斗,中枢DA能神经通路,精神分裂症的病因学说,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,脑内DA系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂 *,米帕明 * 氟西汀 *,苯二氮卓类 丁螺环酮,抗精神病药,治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状,分类,氯丙嗪 Chlopromazine,(-)DA-R(-) -R (-)M-R,4氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(1)抗精神病(-)中脑-边缘系统通路D2-R(-)中脑-大脑皮层通路D2-R,正 常：安定,镇静,嗜睡(易唤醒),不麻醉精神病：控制兴奋躁动，消除幻觉、妄 想、躁狂、精神运动性兴奋临床用途:精神分裂症躁狂症其它精神病的兴奋躁动,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(2)镇吐,小剂量: (-)延脑CTZ D2-R大剂量: (-)呕吐中枢临床用途疾病、药物引起的呕吐(刺激前庭无效)顽固性呃逆,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(3)影响体温调节中枢(-)下丘脑D2-R体温调节中枢机能体温随外界温度改变,临床用途低温麻醉人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶),配合冰敷降温(发热/正常),与解热镇痛药比较,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS(4)加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪 Chlopromazine,2.自主神经系统 (1)(-)-R(2)(-)M-R,血管扩张 BP连续用药 耐受不用于降血压,能用Adr治疗吗？,氯丙嗪 Chlopromazine,3.内分泌系统 (-)结节-漏斗通路D2-R 催乳素抑制因子催乳素,氯丙嗪药动学,吸收：口服吸收不规则，受多因素影响 分布： 90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高代谢：肝脏代谢排泄：肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化,氯丙嗪的不良反应,氯丙嗪的不良反应,?,氯丙嗪的不良反应,其他吩噻嗪与氯丙嗪比较,硫杂蒽类,氯普噻吨 (泰尔登)Chlorprothixene抗幻觉妄想 较弱镇静 较强抗抑郁焦虑锥体外系,氟哌噻吨 Flupenthixene抗精神病氯丙嗪镇静弱，激动抗抑郁焦虑锥体外系,丁酰苯类,氟哌啶醇 Haloperidol 抗精神病 锥体外系 强镇吐 降压 损肝 弱,氟哌利多 Droperidol氟哌啶醇神经安定镇痛术(+芬太尼),二苯氧氮平类,氯氮平 Clozapine 抗精神病 强锥体外系 内分泌 几无(-),M,H1-R粒减,苯酰胺类,舒必利 Sulpride 抗精神病 较强锥体外系 轻镇吐 强镇静 无,泰必利 Tiapride抗精神病镇痛镇吐(+)平滑肌,二苯丁哌啶类,氟司必林 Flaspirilene抗精神病 较强镇静 弱锥体外系 轻,五氟利多 Penfluridol抗精神病 较强镇静 弱锥体外系 常见,利培酮 Risperidone,(-)5-HT2A,D2-R抗精神病改善精神病人的认知功能障碍和继发性抑郁锥体外系 轻,学习重点,掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见不良反应熟悉抗精神失常药的分类及作用与机制 了解其他抗精神失常药的作用特点及用途,抗狂躁药和抗抑郁药,antimanic and antidepressive drugs,概述,躁狂抑郁症,单相型：躁狂或抑郁两者之一的反复发作,双相型：躁狂或抑郁的交替发作,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,躁狂抑郁症：又称情感性精神障碍 (affective disorders),碳酸锂 Lithium Carbonate,机制:治疗量(-)去极化NA、DA 释放 5-HT不受影响/ 儿茶酚胺重摄取(-)AC 和PLC介导的反应第二信使影响Na+，Ca2+、Mg2+分布，影响糖代谢,碳酸锂 Lithium Carbonate,用途：躁狂症躁狂抑郁症的躁狂状态精神分裂症的兴奋躁动,不良反应:安全范围窄0.8-1.5mmol/L严重中毒：CNS症状 意识模糊 反射亢进 震颤 惊厥 昏迷 死 处理: Na+促Li+排泄 预防: 监测血浓,抗抑郁药,三环类抗抑郁药丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林NA再摄取抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西丁其他曲唑酮、米安舍林,三环类抗抑郁症药,代表药：丙咪嗪Imipramine(米帕明) 1.CNS镇静抗抑郁 NA,5-HT重摄取突触间隙递质 奏效慢2.抗M （阿托品样）3.心血管 BP 心律失常 , 奎尼丁样心肌(-),三环类抗抑郁药不良反应,抗