HIV的传染和致病

HIV,.HIV的传染.HIV的致病.临床症状.HIV的免疫.HIV的微生物检测.HIV的防治原则,1.传染源,a）HIV无症状携带者 b）艾滋病患者,一.HIV的传染,大量病毒存在于感染者的:血液 精液 乳汁阴道分泌物伤口渗出液,艾滋病传播途径,经血传播经性传播母 婴传播,共用针头静脉吸毒,输血，手术等,纹身、纹眉、共共用剃须刀等,血液传播,经性传播,在同性和异性间都可传播。,母婴传播,HIV抗体（+）母亲，胎儿感染率30601.通过胎盘屏障 2.通过母乳,我国卫生主管部门的统计表明，中国的艾滋病传播途径比例分别为：静脉注射吸毒感染占69.8%，性接触感染占6.9%，采供血感染占6%；余下的百分之十几，为母婴传播和其它特殊途径传播。但目前，我国经性传播途径的比例已超过,不会引起感染的行为,只有带病毒的血液、精液或阴道分泌物进入人体血管中，才能构成HIV的传播。而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接触（如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等）不会感染艾滋病；艾滋病不会经马桶圈、电话机、餐饮局、卧具、游泳池或公共浴室等公共设施传播，也不会经咳嗽、打喷嚏、蚊虫叮咬等途径传播。,二、HIV的致病机制,HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞，引起以CD4+ 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。CD4+ 细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。,特异性免疫应答,HIV 人体病毒gP120与CD4细胞（CD4分子）结合HIV-RNA进入细胞（转为DNA）HIV-DNA与宿主细胞DNA整合长期潜付随细胞DNA转录，缓慢释放病毒多种机制导致CD4细胞死亡,HIV的感染过程,（1）病毒复制的直接杀伤作用 （2）病毒感染所致的间接损伤 （3）抑制CD4+ T细胞的生成,HIV对CD4+细胞的杀伤,1.病毒复制的直接杀伤作用,病毒出芽时对细胞的破坏介导细胞的融合未整合DNA在胞内大量聚集抑制细胞膜脂质的形成干扰细胞RNA功能降解细胞和抑制蛋白质合成诱导细胞凋亡,病毒出芽时对细胞的破坏,细胞融合,被感染的CD4+ 细胞gp120 阳性,未感染的CD4+ 细胞gp120 阴性,.融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；,gp120,CD4,.HIV诱导细胞凋亡；,凋亡小体,受染CD4+细胞,.病毒感染所致间接损伤,诱导自身免疫应答的杀伤作用HIV干扰T细胞的抗原识别诱生细胞毒性因子对正常细胞生长因子的抑制作用,HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。,HIV干扰T细胞的抗原识别 CD4与MHC-类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的，HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。,直接导致胸腺细胞的死亡和胸腺组织的萎缩直接感染骨髓中的淋巴干细胞和基质细胞,.抑制细胞生成,.HIV的其它病理作用,HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力；HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-，导致患者长期低热，并引起恶病质；受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。,.HIV的其它病理作用,HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。,（1）细胞免疫功能低下 （2）体液免疫功能紊乱 （3）侵犯多种组织器官,三、HIV的临床表现,CD4+T细胞数量减少,健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/l，晚期AIDS患者则在100个/l以下。当CD4+细胞下降到每微升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。,4、HIV感染的临床特点,人体免疫系统与HIV的一个长期较量的过程,原发感染急性期 (1-3周)此时感染者血清中出现HIV抗原;患者出现发热、咽炎、肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等自限性症状。,无症状潜伏期（不定）感染者无明显症状；外周血中HIV抗原含量很低或检测不到;少量病毒在细胞内低水平持续复制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细胞的染色体内；持续6个月至10年。,艾滋病相关综合征当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害；患者出现消瘦、发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻和持续性淋巴结肿大等症状。,典型的AIDS有三大临床表现： 机会感染 恶性肿瘤的发生 神经系统异常,不加干预，2 年内死亡,机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。,卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏,在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的, 左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.,恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。,神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。,四、机体对病毒的免疫力,.体液免疫：高滴度的抗的多种蛋白抗体，其中中和抗体对病毒有抑制作用，主要针对和。但伴随细胞的下降，抗体含量逐步下降甚至消失。,四、机体对病毒的免疫力,.细胞免疫：有明确抑制作用，是主要免疫方式。产生针对所有编码蛋白的细胞对感染的靶细胞进行杀伤。.其他干扰素和其他细胞因子。,四、机体对病毒的免疫力,感染过程中机体可以产生多种抗体和细胞免疫，但不足以清除病毒。免疫系统会逐渐落入下风，直至丧失。,五、微生物学检查法,1、检测抗体 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。2、检测病毒抗原常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。 3、检测病毒核酸,六、防治原则,（1）预防HIV感染综合措施（2）疫苗的研究（3）抗病毒治疗,（1）预防HIV感染的综合措施 建立HIV感染的监测网络系统。 加强宣传教育，普及预防知识，打击卖淫、嫖娼、贩毒及抵制吸毒等； 加强血源和移植器官的筛选与管理； 加强国境检疫等。,尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面： 基因工程疫苗 人工合成疫苗 重组活疫苗 HIV突变株疫苗,由于HIV病毒株快速变异，使获得具有广泛保护性的疫苗研制变得十分困难。,（2）疫苗的研制,一个病人体内病毒氨基酸序列的变化为 1-6%变化最大的蛋白是gp120,病毒多态性,HIV从感染患者到出现临床症状，病毒已发生很大变化,对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类： 核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂,（3）抗病毒治疗,“鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命,鸡尾酒疗法,“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。,华裔科学家何大一博士,从受人歧视，到成为反击艾滋病的一面旗帜，约翰逊已经平安得渡过了20个年头，他让许多人摒弃对艾滋病人的偏见，让更多的艾滋病病人燃起治愈的希望，祝愿这面抗击艾滋病的旗帜永远飘扬。,1991年，一个还对艾滋病“谈虎色变”的年代，“魔术师”被查出感染了HIV病毒，许多NBA球员都公开表示不愿与其同场竞技，以防止身体接触会感染艾滋病。无奈，约翰逊只能宣布从NBA退役。,约翰逊脸上的笑容从来没有被抹去，他取得了人们的原谅。1992年美国篮球国家队照样征召他参加巴塞罗那奥运会。NBA1995-96赛季的后半段他再次回到了赛场，为湖人打了常规赛剩余了32场比赛。1996-97赛季中，Johnson被选为NBA50大巨星之一。,约翰逊积极配合医生的治疗，依靠当时最先进的鸡尾酒疗法将病情控制住，据称，他身上已经检测不出艾滋病病毒。他成立了魔术师约翰逊基金会，为预防、研究艾滋病提供资金。他还和姚明一起参加防治艾滋病的宣传活动。去年