感染相关标记物

感染相关生物标记物临床意义,河北医科大学第二医院呼吸一科,传统细菌感染生物标记物；近年开始临床应用的细菌感染生物标志物；可能有临床应用价值的细菌感染生物标记物；其他指标；真菌感染相关生物标记物；-干扰素释放试验。,传统细菌感染生物标记物,1、外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高；白细胞升高合并淋巴细胞比例升高；白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高；白细胞减少；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。,传统细菌感染生物标记物,外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高；白细胞升高合并淋巴细胞比例升高；白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高；白细胞减少；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。,急性细菌感染，特别是G+球菌；少数病毒感染：流行性乙型脑炎、流行性出血热：血液与实体肿瘤；血管炎；成人still氏病；肾上腺皮质激素的应用。,传统细菌感染生物标记物,外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高；白细胞升高合并淋巴细胞比例升高；白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高；白细胞减少；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。,急性病毒感染；如长期升高，除外白血病。,传统细菌感染生物标记物,外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高；白细胞升高合并淋巴细胞比例升高；白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高；白细胞减少；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。,寄生虫感染；也可见于结核、变态反应、肿瘤、药物等。,传统细菌感染生物标记物,外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高；白细胞升高合并淋巴细胞比例升高；白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高；白细胞减少；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。,病毒；非典型病原体：支原体、衣原体、立克次体等；某些原虫：疟原虫、黑热病原虫；某些细菌感染：沙门菌、结核、布鲁菌病。,传统细菌感染生物标记物,外周血白细胞总数及分类：白细胞升高合并中性粒细胞比例升高；白细胞升高合并淋巴细胞比例升高；白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高；白细胞减少；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。,沙门菌感染,传统细菌感染生物标记物,2、血沉：受感染之外的多种因素影响，如风湿热、恶性肿瘤、妊娠、贫血等；ESR升高对诊断风湿性疾病的价值远高于感染性疾病；感染性疾病中只对结核和植入物感染的诊断有一定参考价值。,传统细菌感染生物标记物,3、CRP：急性时相反应蛋白之一，是一个敏感的炎症指标。68h升高，2448h达峰，升高幅度与感染或炎症严重程度正相关。不受年龄、性别、贫血与否等因素影响。具有较白细胞计数变化更具特异性。,传统细菌感染生物标记物,CRP特异性并不高，在许多非感染性疾病时如：外伤、手术、心肌梗死、恶性肿瘤、自身免疫性时也可显著升高。CRP:1099mg/LCRP：100mg/LCRP水平低时CRP下降至正常,传统细菌感染生物标记物,增高的CRP是晚期治疗失败的预测因子CRP水平升高或达到正常水平的延迟CRP30mg/L时监测初始治疗后的CRP水平可提高CAP严重并发症的预测能力。,传统细菌感染生物标记物,4、内毒素：G-菌细胞壁脂多糖,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,1、降钙素原（PCT）正常情况下，PCT主要由甲状腺C细胞合成分泌。在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞，肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞，在某些炎症因子刺激下分泌大量的PCT.全身炎症反应早期23h即可升高，1224达峰。,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,PCT浓度与感染严重程度呈正相关：早期诊断判断病情严重程度、预后评价抗感染疗效指导抗菌药物应用,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,2012年降钙素原急诊临床应用专家共识：可将PCT作为诊断脓毒症和识别严重细菌感染的生物标记物。PCT在局灶性细菌感染中往往正常或轻度升高。PCT动态观测,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,2016年美国胸科学会和美国感染病学会共同颁布HAP治疗指南：在治疗VAP或HAP时，推荐仅依靠临床标准来决定是否使用抗生素；但推荐通过临床标准联合PCT测定来指导抗生素的停用。细菌、病毒、真菌、G-与G+,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,临床上常见可引起PCT增高的非感染性疾病：胰腺炎缺血性肠病肺水肿严重创伤手术热休克甲状腺髓样癌,终末期肾病PCT升高与清除下降有关！,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,监测PCT变化既能改善患者的预后，又可减少抗生素的不合理应用。PCT在初始治疗后升高说明预后不良。治疗后第3、5、7天的PCT水平预测预后的价值较高。PCT在不增加并发症风险的情况下可有效减少抗生素的使用。,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,2、D-二聚体：D-二聚体是一种特异性的纤溶过程标志物，在DIC、肝功不全、严重创伤、脓毒症时升高，多提示预后较差。,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,3、IL-6IL-6是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所表达的重要细胞因子，可促进肝脏产生急性阶段反应物如CRP，同时也可以刺激和改变骨髓细胞，产生更多的多形核白细胞。IL-61000g/L时提示预后不良。,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,4、肺炎链球菌尿抗原：5、嗜肺军团菌尿抗原：,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,6、血小板：2007年，IDSA/ATS将PLT100109/L作为CAP患者入住ICU的标准之一。近年来有学者认为PLT 400109/L是CAP患者病死率增加的独立预测因素。,近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物,7、红细胞体积分布宽度：在CAP中，RAW升高（14.5%）的90d病死率是对照组的4.58.6倍。RAW偏高患者大多数有心力衰竭、贫血和营养不良；也可能与炎症反映影响自身红细胞生成素的活性，进而导致红细胞的合成障碍。,可能有临床应用价值的 细菌感染生物标志物,1、可溶性髓系细胞表达触发受体-1肾上腺髓质素可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体sCD14亚型（Presepsin）脂多糖结合蛋白,其他指标,血糖：血清皮质醇： 以皮质醇795nmol/L为界，预测30d病死率的敏感性和特异性60%和71%。,真菌感染相关生物标志物,1、（1,3）-D葡聚糖（BG）：接合菌（毛霉、根霉）隐球菌,真菌感染相关生物标志物,粒缺患者BG60ng/L时间比临床诊断和最后确诊IFI平均提前10d左右；BG水平动态监测假阳性：白蛋白、球蛋白、血透、抗肿瘤的多糖类药物、磺胺类药物、外科手术后、标本接触纱布等。,真菌感染相关生物标志物,2、半乳甘露聚糖（GM）试验：广泛存在曲霉和青霉细胞壁中；GM比影像学提前7d左右出现；动态监测GM；GM检测对于血液恶性疾病及骨髓造血干细胞移植患者的侵袭性曲霉菌感染的诊断具有重要价值。也可以检测BALF、尿液、脑脊液等。,真菌感染相关生物标志物,GM试验假阳性见于：哌拉西林他唑巴坦、丙球、血制品、高剂量肾上腺皮质激素、透析、化疗导致的严重的粘膜炎及儿童、新生儿等。假阴性与血液中高滴度抗体、抗原水平低等有关；我国专家共识将连续两次血清GM试验阳性作为曲霉菌感染的辅助诊断标准。,真菌感染相关生物标志物,3、隐球菌荚膜多糖抗原：假阳性：类风湿性关节炎、SLE、结节病、结核等血清中类风湿因子、巨球蛋白会对乳