胰岛素相关知识学习

胰岛素相关知识学习,主要内容,胰岛素简介胰岛素发展史人胰岛素及其分类预混胰岛素胰岛素类似物,什么是胰岛素,胰岛素是人体胰腺细胞分泌的降低血糖的激素,胰岛素的结构,胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。 猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。,人胰岛素的一级结构,胰岛素的分泌时相,第一时相：快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右,静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌,糖尿病危害,胰岛素发展史,按作用快慢和维持作用时间分类,赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）,普通胰岛素（RI）（猪或牛）生物合成人胰岛素 诺和灵R (无色澄清),低精蛋白锌胰岛素：1:1诺和灵N（NPH）（白色混悬）,鱼精蛋白锌胰岛素PZI （白色混悬）2:1甘精胰岛素、地特胰岛素（无色澄清）,诺和灵30R（50R） 优泌林70/30.优泌乐25 （50）诺和锐30 （白色混悬）,速效胰岛素类似物,短效胰岛素,中效胰岛素,长效胰岛素超长效胰岛素,预混胰岛素及胰岛素类似物,,胰岛素的副作用,体重增加,水肿,注射处脂肪萎缩皮下脂肪增生,低 血糖,视力模糊,过敏反应,副作用,胰岛素的储存,避免日晒 2-8冷藏 不要冰冻,开封后胰岛素可室温保存28天；为什么胰岛素开封后不建议冷藏保存？,胰岛素使用适应证,1型糖尿病 2型糖尿病口服药失效 急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病 (如结核病)肝肾功能异常 妊娠期糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等）,人胰岛素,人胰岛素的特点,与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成免疫原性最低副反应最低使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少1530安全，不具有动物传媒感染的危险性,短效人胰岛素,中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装,起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时,人胰岛素,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素1:1白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装,起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类,短效诺和灵R 黄色,中效诺和灵N 绿色,预混诺和灵30R 红棕色,预混诺和灵50R 灰色,生理性胰岛素分泌兼具基础胰岛素和餐时胰岛素,为什么会有预混胰岛素？,为什么会有预混胰岛素？,为什么会有预混胰岛素？,1. 方便餐后血糖控制2. 提供全天基础血糖控制3. 符合胰岛素生理分泌,1. 需要多次注射2. 患者依从性差3. 并非适用于所有患者,不足,优点,使用基础+餐时方案可以同时降低基础和餐时血糖，但存在不足,不同比例预混胰岛素的概念,低预混（low-ration premix，25%短效+75%中效，30%短效+70%中效）中预混（mid-ration premix，50 %短效+ 50 %中效）高预混（high-ration premix，70 %短效+ 30 %中效，75 %短效+ 25 %中效）,目前我国市场上暂无高预混胰岛素,人胰岛素的局限性,起效缓慢需在餐前30-45分钟给药患者使用不便效力过长持续12小时可能引起迟发性餐后低血糖（4-6小时）需额外加餐,胰岛素类似物的面世,赖脯胰岛素通过将人胰岛素化学结构中B链28位和29位的氨基酸位置互换而成。,门冬胰岛素是通过将人胰岛素B链第28位的脯氨酸替换为门冬氨酸而形成的人胰岛素物类似物,胰岛素类似物独特的分子结构加快其解离速度,常规人胰岛素,赖脯胰岛素,注射,注射,解离,达峰时间,达峰时间,达峰时间,毛细血管壁,六聚体,二聚体,单体,单体,药动学特征,药代动力学和药效学比较,门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟，之后快速回落到基线水平,对餐后血糖的控制,赖脯胰岛素更好的抑制内源性葡萄糖生成,赖脯胰岛素更好地降低餐后血糖,(餐后60-200 分钟）,N = 8 T2DM,（50G葡萄糖摄入试验）,速效胰岛素类似物的优点,更接近生理状态下餐后胰岛素分泌的模式，能更好的降低餐后1小时和2小时的血糖由于在体内半衰期短，较少发生低血糖进餐时或者餐后注射，更灵活的生活方式在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效,,混合人胰岛素类似物的组成,优泌乐25: 25赖脯胰岛素75精蛋白锌赖脯胰岛素(ILPS) . 25%的速效很好地覆盖了餐后血糖，75%的ILPS则对全天的基础血糖有很好的控制作用。诺和锐30：30%门冬胰岛素+70精蛋白门冬胰岛素优泌乐50:50赖脯胰岛素50精蛋白锌赖脯胰岛素强化餐后的灵活方案,更好的餐后血糖控制更少的夜间及严重低血糖发生率同时提供基础胰岛素分泌,0,20,40,60,6,10,14,18,22,2,6 hrs,胰岛素剂量和进餐时间,38U,10U,Insulin conc. (mU/L),餐后高血糖,两餐间低血糖,预混胰岛缺点,夜间低血糖,来得时预填充SoloSTAR,长效人胰岛素类似物,来得时（甘精胰岛素）的分子结构,A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”,取代,延伸,A 链,B 链,第一个真正的基础胰岛素,1,15,10,5,10,15,20,Asn,30,Arg,5,10,15,19,25,1,Arg,来得时缓慢释放的机制,澄清溶液 (pH 4.0)注射入皮下皮下(pH 7.4)注射后形成细微颗粒析出 细微颗粒缓慢溶解、释放六聚体缓慢逐渐分解为单体 作用时间持久达24小时,皮下注射后的时间（小时）,=观察期终点,葡萄糖输注率,(mg/kg/min),30,20,10,NPH (n=20),来得时 提供24小时无峰值的基础胰岛素,葡萄糖钳夹试验(24h),6,5