小儿肿瘤外科学第62章药物及化疗.doc

第六十二章 小儿常用抗肿瘤药物分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用烷 化 剂环磷酰胺 Cyclophosphamide (CTX)最常用的烷化剂类抗肿瘤药， 细胞周期非特异性细胞毒药物，但对G2期作用更为强烈。做用机制与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能片剂50mg粉针剂0.2g0.5g口服静脉滴注75mg/ (m2d),qd或bid间歇口服200mg/ (m2d),qd5d每月一次1015mg/kg每周一次450 mg/ (m2d),每710d一次9001200 mg/(m2d)次qd每34周一次白血病、恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、,视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、其它软组织肉瘤、Ewing瘤等配成的溶液必须在3h内应用。为了预防出血性膀胱炎，在用本药时宜多喝水，使尿量增加；大剂量时宜大量补液，静滴碳酸氢钠，并同应用巯乙磺酸钠可预防血性膀胱炎。别嘌呤醇可增加本药骨髓毒性；与多柔比星合用可增加后者心脏毒性；有致癌、致突变作用。骨髓抑制、恶心、呕吐、厌食、脱发、膀胱炎、性腺损害、神经毒性（大剂量时）、异环磷酰胺Ifosfamide(IFo)CTX的同分异构体，作用同CTX但无交叉抗药性 粉针剂0.5g1.0g静脉滴注1.21.8g /(m2d),qd45d, 每3 4周一次软组织肉瘤、睾丸肿瘤、,恶性淋巴瘤、骨及非霍奇金淋巴瘤、白血病以及复发性难治性实体瘤等与环磷酸胺有部分交叉耐药性为了预防出血性膀胱炎或血尿等泌尿系统毒性发生，必须同时静脉注射尿路保护剂巯乙磺酸钠用量，每次以IFo 1/5量于0、4、8h静注，1530min内注射；高危泌尿系毒性患者保护剂每3h用1次共4次，剂量加倍。与顺铂、甲氨蝶呤、阿糖胞苷及氟尿嘧啶有协同作用。余同CTX。同CTX，出血性膀胱炎机率更高，可有神经毒性和肾毒性顺氨氯铂(顺铂)Cisplatin(DDP，PDD)与DNA交叉连接，破坏DNA，抑制DNA合成，可能增加肿瘤的免疫性粉针剂10mg20mg静脉滴注腹腔内注射2030mg2/(m2d)46h以上 qd45d每3 4周一次50 120mg/(m2d) , qd每3 4周一次30 50mg/次, 7 10d一次 睾丸恶肿肿瘤（对胚胎瘤和精原细胞瘤均有较好效果）、卵巢癌、宫颈癌、.非小细胞肺癌和癌性胸水、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、黑色素瘤肾功不全及对铂类药物过敏者忌用；有肾脏及中耳炎病史者慎用。为防治肾毒性，可溶于大量NS或GNS中，并加用甘露醇以加速排泄或用药前用呋塞米，使尿量不少于150ml/小时，用药前须测血BUN及肌酐，治疗中给止吐药。神经及耳毒性与累积剂量有关。与博来霉素合用可导致其毒性增加。与抗组胺药异丙嗪合用，可掩盖耳毒性症状。肾功能损害（血BUN与肌酐升高，第2周出现，多为可逆性）、听神经障碍听力失常(5 %)、低血钾症、低血镁症、胃肠道反应（严重恶心、呕吐）、骨髓抑制分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法 适应证注意事项副作用烷 化 剂碳铂(卡铂)Carboplatin (CBDCA，JM-8)与DNA交叉连接，破坏DNA分子，抑制其复制，有效率高于顺铂，毒性低于顺铂，是第二代铂类抗癌药冻干粉100mg静脉滴注300 500mg/m2次, qd每 4周一次6080mg/m2次,qd5d每 4周一次睾丸肿瘤、卵巢癌、.恶性淋巴瘤、肺癌静脉滴注不宜直晒，宜用布或纸避光，临用前5%GS溶解，配后8h内用完；药液避免外渗，不宜与其他肾毒性药物合用。与顺铂有交叉耐药性。余同顺铂。骨髓抑制(白细胞减少、血小板减少)胃肠道反应（轻度呕吐）、肝功损害（轻度）甲基苄肼Procarhazine(PCB)单胺氧化酶抑制剂，细胞周期非特异性药物，体内可通过烷化作用而破坏DNA，有丝分裂减少;由于间期延长而抑制细胞分裂，也干扰DNA 、RNA及蛋白质合成片剂25mg50mg口服用于诱导缓解时，用药起始量25 50mg/(m2d),逐渐增至100mg /(m2d),分23次1014d霍奇金恶性淋巴瘤、其他淋巴瘤、实体瘤、恶性网状细胞增多症、,多发性骨髓瘤、肺癌糖尿病、感染者慎用。忌与拟交感类药物（如麻黄碱）及丙米嗪同用。与巴比妥、抗组胺药、麻醉性镇静剂、降压药同用时，不宜用大量，以免对中枢产生协同抑制作用。避免食用富含酪氨酸食物（奶酪、香蕉、腌鱼等）以防中枢兴奋及血压升高。与其他抗癌药和放射线无交叉耐药性。有致癌、致突变作用。骨髓抑制、过敏性皮肤反应和脱发(罕见)、部分病人可出现中枢神 经系统毒性（眩晕嗜睡，精神错乱，脑电图不正常等）、恶心、呕吐、厌食氮烯咪胺(达卡巴嗪)Darcarbazine(DTIC)与DNA交叉连接，破坏DNA，抑制DNA合成，可能增加肿瘤的免疫性粉针剂0.1g0.2g静脉滴注 200 mg/(m2d),qd 5d，每36周一疗程霍奇金恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、神经母细胞瘤、肺鳞癌和未分化癌溶液须在3小时内应用。用药期不宜接种减毒活疫苗。与长春新碱及氮芥合用可增加疗效。有致突变，可能有致癌作用。骨髓抑制、白细胞减少，血小板减少(用药24周后发生)、流感样综合征不常见)如发热、头疼、肌痛等分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用烷 化 剂分类白消安（马利兰）Busulfan(BSF)为一种烷化剂，与细胞核蛋白起反应而杀伤细胞片剂0.5mg2.mg口服1.6 mg/(m2d), 逐渐加量至4mg /(m2d), 清晨空腹或分3次慢性粒细胞性白血病(成人和青少年)、亚急性粒细胞性白血病、真性红细胞增多症骨髓抑制、出血性疾病、肾上腺皮质功能低下者慎用。白细胞快速下降时宜每日入液量20003000/m2，碱化尿液并服用别嘌呤醇。根据血象、病情及疗效调整剂量。白细胞降至1020109/L时，宜停药或改维持，白细胞大幅下降时，应立即停药。有致突变作用。骨髓抑制、恶心、呕吐、厌食、神经毒性、在青春期后给药可影响生殖腺的功能，偶可引起肺间质纤维化、舌炎、白内障或脱发盐酸氮芥Chlormethine Hydrochloride(NH2)为双功能烷化剂，主要抑制DNA合成，同时对RNA和蛋白质合成也有抑制作用。对肿瘤细胞的G1期和M期杀伤作用最强，大剂量时对各期细胞均有杀伤作用，属细胞周期非特异性药物。注射剂5mg10mg静脉注射46mg/m2次qd,每周一次，连用2次，疗程间隔2周 主要用于恶性淋巴瘤，尤其是霍奇金病的治疗。加生理盐水稀释成1mg/ml。配制后应在10min内注射完毕。药液外渗时应在局部皮下组织注射入1/12mol/L的硫代硫酸钠或NS 并置冰袋612h。局部刺激性强，不慎接触皮肤粘膜应立即用水反复冲洗。有致突变及致癌作用。骨髓抑制、胃肠道反应（恶心、呕吐常出现于注射后36小时，可持续24小时）、生殖功能影响（睾丸萎缩、精子减少、月经紊乱、闭经、不育）、脱发、乏力、头晕、注射于血管外时可引起溃疡苯丁酸氯芥(瘤可宁) Chlorambucil(CB-1348)生物的一种烷化剂作用与环磷酸胺相近片剂2mg口服2.57.5mg/(m2d)qd或 (0.10.2mg/kgd)用于慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、何金杰氏病、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等用药3周始能见效。长期用药有蓄积作用。有致癌性。骨髓抑制、中性白细胞减少，血小板减少、淋巴细胞减少、影响生殖腺功能药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用烷 化 剂卡莫司汀(卡氮芥)Carmustine(BCNU)可通过烷化作用与核酸交链，亦有可能因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与DNA聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用注射剂0.125g静脉滴注90100mg/m2次,qd23d,每6 8周一次高度脂溶性，能通过血脑屏障，对脑瘤（恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤等）、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其它药物合用对恶性黑色素瘤有效。与皮肤接触可致色素沉着或皮炎。用药期间及停药后46周每周检查白细胞及血小板，定期检查肺功能和肺x线片。有免疫抑制作用，用药期及结束后3个月内不宜接种减毒活疫苗。有致突变，可能有致癌作用。迟发性骨髓抑制(用药后46周)、静脉注射处血栓性静脉炎、脑脊髓病（大剂量）。肺间质或肺纤维化（长期）、肝脏损害（常可恢复），肾脏毒性（功能减退，肾脏缩小）、抑制睾丸或卵子功能。继发白血病的报道 尼莫司汀Nimustine(ACNU)新亚硝脲类药物，具有烷化作用，能使DNA低分子化，抑制DNA和RNA的合成，而发挥抗肿瘤作用，并可透过血脑屏障。注射剂25mg50mg静脉注射静脉滴注23mg/kg次 ,qd每48周一次脑肿瘤，消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌）肺癌，恶性淋巴瘤，慢性白血病。药液外渗可致硬结、坏死。溶解后尽快使用。用药期间及停药后 6周内每周检查白细胞及血小板，定期检查肝肾功能和肺x线片。迟发性骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、肝肾功损害、偶见间质性肺炎。可见乏力、眩晕、发热、痉挛、脱发、低蛋白血症抗代谢类巯嘌呤6-mercaptopurine(6-MP)属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物，化学结构与次黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。 片剂50mg25mg口服6575mg/(m2d), qd/qn急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、亚急性淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病、自身免疫性疾病易产生耐药性。常与其他抗癌药合用以提高疗效。与别嘌醇合用可提高疗效，同用时本品减少1/41/2。用药期间检测血象，定期复查肝肾功。骨髓抑制(主要为白细胞减少，有时血小板减 少)肝损害、黏膜炎硫鸟嘌呤Tioguanine (6-TG)为与硫嘌呤密切相关的一种嘌呤衍生物，为阻断嘌呤代谢的一种抗代谢药，在硫代鸟嘌呤与硫嘌呤之间存在交叉抗药性片剂25mg口服6575mg/(m2d),qn急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、同巯嘌呤口腔炎、骨髓抑制（中 性白细胞减少、偶血小板减少）、中毒性肝炎分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用抗代谢类甲氨蝶呤Methotrexate (MIX)细胞周期特异性药物，主要作用于S期。通过抑制二氢叶酸还原酶而影响四氢叶酸的生成，进而阻止嘌呤环和胸腺嘧啶脱氧嘧啶核苷酸的合成，抑制RNA和DNA的生成片剂2.5mg粉针剂5mg10mg500mg1.0口服肌注静脉滴注鞘内注射2030mg/(m2d),qw100mg5.0g/ m2，维持424h，据方案不同差异大。白血病中枢预防时1/101/6量(最大0.5g/次)于1/21h滴入，余量维持1224h年龄12个月 5mg/次23个月 7.5mg/次35个月 10mg/次36个月12.5mg/次 急性淋巴细胞性白血病、各种淋巴瘤、实体瘤、各种肉瘤、恶性畸胎瘤、神经母细胞瘤、中枢神经系统白血病的防治、朗格汉斯细胞组织细胞增生症肝肾功能不全者忌用，白细胞或血小板减少者慎用。大剂量前1d，当日及用后3d补充水分和碳酸氢钠，使尿量每日在3000ml以上，并保持尿液呈碱性。用药开始后需用甲酰四氢叶酸钙解救。与 弱有机酸和水杨酸盐、磺胺类药物、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物同用后， 毒性增加。腹痛、腹泻、口腔溃疡、全消化道溃疡、胃肠道出血、骨髓抑制、骨髓巨幼变及贫血、肝功损害、脱发、皮炎。大剂量应用可导致高尿酸血症性肾病（蛋白尿、少尿至尿毒症）、长期应用可有咳嗽、肺炎或纤维化、鞘注可出现视力模糊、眩晕、头痛甚至嗜睡或抽搐阿糖胞苷Cytarabine Hydrochloride(Ara-C)细胞周期特异性药物，为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。粉针剂100mg500mg皮下注射静脉滴注 鞘内注射100200mg/ (m2d) q12h 5 7d 100250mg/ m2维持24 h 5 7d12g/m2 次, q12h维持2 3h 68次年龄35或10放置过久或置于阳光下将会变质骨髓抑制、黏膜炎、恶心呕吐、腹泻、皮肤损害、神经毒性、口腔损害羟基脲Hydroxyurea(HU)周期特异性药，S期细胞敏感。是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性地阻碍DNA合成，对RNA及蛋白质合成无阻断作用。胶囊400mg片剂500mg口服2040mg/kgd主要用于黑色素瘤和慢性粒细胞白血病，与放射线合并应用治疗脑瘤也有一定疗效。 疱疹病毒感染、严重感染者忌用。白细胞降至1020109/L时，宜停药或改维持，有致突变作用。服用初期适当增加液体摄入量。与皮肤接触可致色素沉着或皮炎。 用药期及结束后3个月内不宜接种减毒活疫苗。有致突变及致癌可能。骨髓抑制（为剂量限制性毒性）、胃肠道反应，有致睾丸萎缩和致畸胎的报道、偶有中枢神经系统症状和脱发、药物性发热（少见）。抗生素类阿霉素 (多柔比星)Adriamycin(ADM)为蒽环类药物，可抑制有丝分裂和抑制DNA与RNA合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广， 属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。注射剂10mg20mg静脉注射 静脉滴注2030mg/(m2d),qd23d每3周1次累积总量 0.3g/m22岁 10mg/kg急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤、.实体瘤如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤，横纹肌肉瘤，尤文肉瘤，软组织肉瘤，骨肉瘤，腺癌，原发性肝癌等用药前必须先做心电图，如心功能正常才可用本药。与环磷酰胺、甲氨蝶呤、顺铂及亚硝脲类药物同用有良好的协同作用。脱发(重度)、口腔溃疡、腹泄、骨髓抑制、心电图可出现T波和ST波改变，如全剂量超过500mg/m2，或心脏在放疗范围内，虽较低剂量亦常发生心力衰竭。肝功能不全时毒性加剧。分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用抗生素类表阿霉素(表柔比星)Pharmorubicin(EADM)阿霉素的同类异构体，细胞周期非特异性药物，其主要作用部位是细胞核。本品的作用机制与其可结合DNA有关。具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。疗效与阿霉素相等或略高，而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素。注射剂10mg50mg静脉注射5075mg/(m2d),qd每34周一次30 mg/(m2d).qd3d 最大累积总量550mg/m2 急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、软组织肿瘤、乳腺癌、肝癌、头颈部癌等用前必须先做心电图，心功能正常才可用本药;避免药物外渗或漏至皮下，引起严重组织损伤及坏死、静滴时应避阳光直接照射。与柔红霉素及多柔比星有交叉耐药性。与环磷酰胺、甲氨蝶呤、顺铂类药物同用有协同作用。胃肠道反应，骨髓抑制较阿霉素小25%、心脏毒性小50%博来霉素(争光霉素)Bleomycin (BLM)能抑制DNA合成，使DNA单链变性断裂，从而干扰RNA的生物合成粉针剂10mg深部肌注静脉注射10mg/m2 次,qd或每周23次静脉注射应缓慢，不少于10min累积总量成人0.4g恶性淋巴瘤、内胚窦瘤、皮肤癌、头颈部癌、食管癌等第1d用药先给予1/10量，无反应再将全部剂量注射。用药前先给予糖皮质激素以减轻反应，并做好急救准备，防治严重过敏反应的发生。定期随访肝肾功能，肺功能和肺x线片，出现肺病变应停药，并给予糖皮质激素。慎与肾毒性药物合用。不能与其他药物混合注射。发热、消化道反应、脱发、口腔炎、间质性肺炎、肺纤维性变；偶有过敏反应，甚至休克；对骨髓几无抑制作用正定霉素(柔红霉素) Daunomycin(DNR)抑制 DNA和RNA合成与DNA结合而抑制RNA的合成，为周期非特异性药物，对细胞G2期作用明显。注射剂20mg静脉注射2030mg/m2 次,qd23d累积总量儿童0.3g/m22岁以下10mg/kg急性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、网状细胞肉瘤及神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤等实体瘤应用时最好新鲜配制，静滴速度0.5mg/ml时应避光。避免药液外漏。因有心服毒性，心脏病患者，肝功能损害者，以及以往用过蒽环类药达累积总量者忌用；不宜与酸性或碱性药物混用。与多柔比星有交叉耐药性。用药及停药后36月内忌用减毒活疫苗。用药后48h内尿液呈红色。有潜在致癌、致突变作用。骨髓抑制、心脏毒性(急性心脏毒性常为心电图改变，多呈可逆性)；延迟性严重心脏毒性(可有心心律不齐、心衰，与药物剂量有关，为不可逆性)、口腔溃疡(罕见)、脱发(偶然发生，轻度)、静脉炎分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用抗生素类分类伊达比星(去甲氧柔红霉素)Idarubicin 为蒽环类抗生素，有抗有丝分裂和细胞毒作用。其作用机制为作用于拓扑异构酶II，抑制核酸合成。蒽环结构4位的改变使该化合物具有亲脂性，提高了细胞对药物的摄入。粉针剂10mg静脉注射10mg/ m2 次,qd3d ，累积剂量成人0.1/ m2。与蒽环类药物仅有部分交叉耐药性、与大多数抗癌药物无交叉耐药性。骨髓抑制、 少数患者可能有心悸、早搏及心电图异常；可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应；偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。肝、肾功能损害(罕见)吡柔比星Pirarubicin(THP-ADM)为半合成的蒽环类抗癌药，进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程，阻止mRNA合成。同时干扰DNA、mRNA合成，具有较强的抗癌活性。粉针剂10mg20mg静脉注射720mg/ m2 次,qd5d恶性淋巴瘤、急性白血病、头颈部癌、泌尿系统恶性肿瘤等严格避免注射时渗漏至血管外，密切监测心脏、血象、肝肾功能及继发感染等情况。对合并感染、水痘等症状的患者应慎用本药。溶解后药液，室温下放置不得超过6小时。骨髓抑制(剂量限制性毒性)、心脏毒性低于ADM、慢性心脏毒性呈剂量累积性、胃肠道反应、肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等，偶有皮疹。药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用抗生素类更生霉素(放线菌素D)Dactinomycin (ACTD)本品为细胞周期非特异性药，能抑制RNA的合成，作用于mRNA，干扰细胞的转录过程。注射剂0.2mg静脉注射静脉滴注每日15g/kg 次,qd5d肾母细胞瘤（Wilms瘤）、横纹肌肉瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤及霍奇金病；对绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有一定疗效。与放射并用可提高肿瘤对放射的敏感性。 1岁以下小儿慎用；溶液须新鲜配制、切勿漏出血管外，否则可发生局部肿痛和形成硬结。可降低维生素K1的疗效。有致癌、致突变作用。恶心、呕吐、口腔炎和静脉炎、腹痛、腹泻、骨髓抑制、脱发、金属味觉(注射12后)、长期应用可引起闭经及精子缺乏植物碱类长春花碱 Vinblastine(VLB)为细胞周期特异性抗肿瘤药，作用于G1、S及M期，并对M期有延缓作用。能干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止于中期。并有免疫抑制作用。 注射剂10mg静脉注射3.56mg/m2 次 或0.1-0.2mg/kg 次，每周一次霍奇金恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、其它淋巴瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、 以 NS10-20ml稀释配成溶液。渗出血管外可引起局部坏死骨髓抑制、脱发、神经毒性(大剂量时)、伴发感觉异常、腹部、绞痛、便秘等长春新碱Vincristine( VCR)为细胞周期特异性药物，主要作用于细胞增殖的M期。靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。注射剂1mg静脉注射静脉滴注1.52mg/m2 次 或0.05-0.075mg/kg 次，每周一次每次2mg慢性特发性血小板减少性紫癜：每次0.015-0.0.mg/kg 次每周一次, 缓慢滴注至少6-8h急性淋巴细胞性白血病、各种淋巴瘤、实体瘤（肾母细胞瘤，神经母细胞瘤，尤文肉瘤，横纹肌肉瘤，肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤等）、脑瘤长春新碱作用比长春花碱强10 倍，用量约为后者1/10，无交叉耐药性。如出现深肌腱反射消失，应即停药。与 环磷酰胺或甲氨蝶呤合用时应先使用本品，否则疗效降低。与门冬酰胺酶或异烟肼合用可加重神经毒性。本药对骨髓抑制较轻，故常与其它两种以上抗癌化疗药合用神经毒性，发生率与单剂量及总剂量成正比，如神经炎性疼痛、感觉异常、四肢麻木、 运动减弱，尤其手消瘦、颅神经麻痹 (II ,IV ,VII颅神经和喉神经)；脱发(轻度至中度)、对骨髓抑制比烷化剂和长春碱轻轻、便秘和腹部绞痛(在24天内)、长春地辛Vindesine(VDS)细胞周期特异性药物，抑制细胞内微管蛋的聚合，阻止增殖细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞分裂停于有丝分裂中期。注射剂1mg静脉注射3 mg/m2 次,每周一次恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、神经母细胞瘤及恶性黑色素瘤等与VLB和VCR无完全的交叉耐药性，毒性介于二者之间。注射时谨防药物外渗。骨髓抑制低于VLB但高于VCR，神经毒性低于VCR，有生殖毒性分类药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用植物碱类依托泊苷(足叶乙苷)Etoposide(VP-16)有丝分裂抑制剂，通过抑制核苷转换而抑制细胞有丝分裂前期DNA、RNA及蛋白质的合成，系细胞周期特异性药，主要作用于S期和G期。胶囊0.1g注射剂0.1g口服静注每日0.10.2g/ m2 次, bid 5 d ，隔24周可重复0.10.15g/ m2 次, qd35d,（0.25mg/ml），滴注时间不少于30分钟急性白血病、恶性淋巴瘤、.霍奇金恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、睾丸癌、脑瘤等静滴至少半小时，如静滴过快可导致血压下降；肝肾功能不全慎用；静注时药液不可外 漏；.不能与葡萄糖液混合。不能作胸腔、腹腔和鞘内注射恶心、呕吐、腹泻、皮疹。发热、局部静脉炎、脱发、血小板下降、白细胞减少鬼臼塞吩苷(替尼泊苷)Tcnoposid(VM-26)为鬼臼毒素的半合成衍生物,主要抑制S期细胞的胸腺嘧啶核苷合成，也能抑制G2前期细胞，所以有丝分裂明显受阻。此外，它能有效地抑制线粒体的呼吸作用；还能与DNA拓扑异构酶-作用，从而引起DNA交链和双链断裂。注射剂5ml50mg静脉滴注0.07-0.18g/ m2 次,qd3d（0.1mg/ml） 滴注时间不少于30分钟急性白血病、.恶性淋巴瘤、霍奇金恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、脑瘤快速静注时会发生血压骤降，肝、肾功能不全慎用。可通血脑屏障，脑瘤或转移性脑瘤中浓度较高。与阿糖胞苷及顺铂等可能有协同作用。恶心、呕吐、腹泻、皮疹。发热、局部静脉炎、脱发、血小板下降、白细胞减少其他类分类门冬酰胺酶(左旋门冬酰胺酶)L- Asparaginase(L-ASP)此酶能使血液中的左旋门冬酰胺分解成门冬氨酸，使依赖细胞外供应门冬酰胺自身不能合成门冬酰胺的某些瘤细胞的瘤细胞株，因缺乏门冬酰胺，而引致蛋白质合成障碍。是一种对瘤细胞具有选择性抑制作用的药物。亦能干扰细胞DNA、RNA的合成，可能作用于细胞G1增殖周期中，为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药。注射剂5000u10000u肌肉注射静脉注射静脉滴注6000 u/m2 次，每日或隔日一次，1疗程8-10次。肌注时1万u以NS2ml稀释，静注时以5mlNS稀释后再以NS或5%GS稀释，滴注时间不少于30分钟，静滴时以NS或5%GS稀释， 剂量、总量和给药途径根据不同产品生物活性及特性，不同病种及不同治疗方案而定急性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、急性粒细胞白血病、胰腺恶性胰岛细胞瘤、恶性黑色素瘤等胰腺炎或有胰腺炎病史，对本品过敏或皮试阳性、疱疹病毒等严重感染者忌用。可导致荨麻疹甚至过敏性休克，需备肾上腺素，氢化可的松等急救物品。用本药前口服抗组织胺药品 如异丙嗪25 mg，可能减少过敏反应。定期随访血象、血浆凝血因子、血糖、血尿淀粉酶、肝功和血钙。治疗期及治疗后3个月内不宜接种减毒活疫苗或密切接触脊髓灰质炎疫苗服用者。发热、过敏反应、抑制蛋白合成（如白蛋白，纤维蛋白原，第V因子，脂蛋白等）、肝功能障碍、骨髓抑制、血钙降低等药品名作用机制规格用药途径儿童剂量及用法适应证注意事项副作用其他类醋酸泼尼松(强的松) Prednisone为细胞周期非特异性药物，参与受体介导的淋巴细胞溶解作用。片剂5mg口服4060mg/(m2d),分24次急性白血病，恶性淋巴瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症及脑肿瘤等本品需经肝脏代谢活化才有效。故肝功能不全者效差。长期服药后，停药时应逐渐减量。较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类柯兴综合征症状，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。地塞米松(氟美松)同醋酸泼尼松片剂0.75mg针剂5mg口服肌肉注射静脉注射静脉滴注69mg/(m2d),分24次69mg/(m2d)分24次同醋酸泼尼松脑水肿或缓解肿瘤压迫气道时首剂可用0.5mg/kg,静注或静滴，后每日0.40.6 mg/kg，分两次，症状缓解后减量。同上 （赵艳霞）第六十三章 小儿常用恶性肿瘤化疗方案一、恶性淋巴瘤（一）霍奇金淋巴瘤(HD)经典联合化疗方案MOPP对成人与儿童的晚期霍奇金淋巴瘤有50%的治愈率。ABVD方案仍可使50%的MOPP耐药者获得缓解。MOPP与ABVD联合时耐药者减少。化疗剂量宜大，但过长的维持治疗并不延长缓解期，根据不同分期以4-6个疗程为宜。常用的MOPP、COPP、COPP/ABV方案如下。 表63-1霍奇金淋巴瘤化疗方案化疗方案化疗药物剂量用药时间（第-天）注意事项MOPP*（COPP*）氮芥*环磷酰胺* 长春新碱甲基苄肼强的松6mg/m21.0g/2h1.5mg/ m2100mg/m245mg/m2d1，8，静脉d1，8，静脉d1，8，静脉d1-14，分三次口服d1-14，减停7d，分3次,口服21天一疗程氮芥和环磷酰胺在一种方案中只选一种COPP/ABV环磷酰胺 长春新碱甲基苄肼强的松阿霉素博来霉素长春花碱750mg/m21.4mg/m2100mg/m245mg/m235mg/m2/2h10mg/m26mg/m2d1, 静脉d1（2mg）,静脉d1-7，分三次口服d1-14，减停7d，分3次口服d8，静脉d8，静脉d8，静脉21天一疗程ABVD阿霉素博来霉素长春花碱氮酰咪胺25mg/m2/2h10mg/m26mg/m2250 mg/m2d1,15静脉d1,15静脉d1,15静脉d1,15静脉28天一疗程（二）非霍奇金淋巴瘤（NHL）1B-细胞性（及大细胞性）NHL 治疗方案根据肿瘤分期及LDH的水平分为4组：R1组 完全缓解（即手术已完全切除肿块），LDH正常；R2组LDH小于正常2倍的I, II期，孤立性骨病灶。R3组III,IV期，或LDH大于正常2倍。R1、 R2组应用A和B方案交替化疗共35疗程；R3组患者接受AA和BB方案交替化疗共6疗程。如2个疗程后不能获得缓解改为CC疗程。常用方案见表：表63-2-1 B-NHL化疗方案方案名称化疗药物剂量用药时间（第-天）适用组别注意事项诱导治疗1环磷酰胺长春新碱强的松500mg/m2/2h qd1.5mg/m2/iv (maxi 2mg) qd45mg/(m2d)d1d1d1-7R3组骨髓幼稚细胞25%方案A环磷酰胺 长春新碱阿霉素阿糖胞苷*强的松800mg/m22h qd200mg/m2/2h qd1.5mg/m2/iv qd20mg/m2/6h qd500mg/m2/2h/q12h(1st A)60mg/(m2d)d1d2,3,4d1,8,15d1,2d1d1-7R1，R2组R3组*第二疗程起阿糖胞苷改为1500mg/m2 /次方案 B异环磷酰胺 美司那依托泊苷甲氨蝶呤* 长春新碱强的松1200mg/m2/2h qd300mg/m2/h 0,2,560mg/m2/2h qd300mg/m2/3h qd1.5mg/m2/iv qd60mg/(m2d)pod1-5d1-5d1,2,3d1d8 d1-7 R1，R2组*甲氨蝶呤10% iv 30min, 90% 11.5h, 第36小时起甲酰四氢叶酸 解救15mg/m2，q6h，并根据血甲氨蝶呤浓度调整方案名称化疗药物剂量用药时间（第-天）适用组别注意事项方案 BB异环磷酰胺美司那依托泊苷 甲氨蝶呤甲氨蝶呤/IT阿糖胞苷/IT地塞米松/IT长春新碱强的松1200mg/m2/2h300mg/m2/h0,2,560mg/m2/2h3000mg/m2/12h12.5mg/m2 (max 12.5mg)30mg/m2 (max 45mg)2.5, 5.0mg(3y)1.5mg/m260mg/(m2d)d1-5d1,2,3,4,5d1-3d1d1d1d1d8d1-7 R3组 方案 CC顺铂 地塞米松依托泊苷阿霉素100mg/m2/2h qd12.5mg2/m 100mg/m2/2h qd40mg/m2 /6h qdd1d1,2,3,4,5d3,4,5d1R2、R3组中两疗程仍未完全缓解者 *R1,R2 完成每周1次鞘注后3个月1次至停药。R3与大剂量甲氨蝶呤同步。中枢浸润者隔天1次，至脑脊液正常后每周2次1周，再每周1次至8次，以后1月1次至头颅放疗（全颅全脊髓1800Cgy）。鞘注* 甲氨蝶呤阿糖胞苷地塞米松12.5mg2/m30mg/m22.5, 5.0mgqw x 4 qw x 6 qw x 8 R1组R2组R3组 2T细胞性恶性淋巴瘤治疗方案 ( 淋巴母细胞性 )根据肿瘤分期及LDH的水平分为三组：R1组完全缓解（即手术已完全切除肿块）、I期LDH小于正常2倍；R2组I期LDH 大于正常2倍、II期、孤立性骨病灶；R3组III, IV期。R1组应用两个方案后进入维持方案至第104周，R2组R3组则根据肿瘤缓解情况调整方案维持用药至第112周。常用方案见表：表63-2-2 T-NHL化疗方案方案名称 化疗药物剂量用药时间(第-天)用药组别注意事项方案 I强的松 长春新碱 阿霉素 左旋门冬酰胺酶环磷酰胺 硫鸟嘌呤阿糖胞苷 45mg/(m2d) po1.5mg/m2/iv qd30mg/m2/2h qd10000u/m2 qod750mg/m2/2h qd75mg/m2 qn2000mg/m2/2h/q12hd1-28, taper 3+3d1,8,15,22d5,12,19,26d5,7,9,11,13,15,17,19d29,43,57d29-35,43-49,57-63d29-30,43-44,57-58R3组疗程结束后休疗约14天方案 II强的松长春新碱阿霉素左旋门冬酰胺酶环磷酰胺硫鸟嘌呤阿糖胞苷45mg/(m2d) po1.5mg/m2/iv qd30mg/m2/2h qd10000u/m2 qod1000mg/m2/2h qd75mg/m2 qn75mg/m2/sc/q12hd1-28, taper 3+3d1,8,15d1,8,15d1,3,5,7,9,11,d29d29-35d29-35R1组R2组疗程结束后休疗约14天方案 M甲氨蝶呤*甲酰四氢叶酸(CF)甲氨蝶呤/IT阿糖胞苷/IT地塞米松/IT硫鸟嘌呤3000mg/m2/12h12mg/m/36h起q6hx4 iv12.5mg/m2 (Max 12,5mg)30mg/m2 (Max 50mg)2.5mg, 5mg(3y)75mg/m2d1,15d1,15d1,15d1,15d1-7,15-21R1组R2组R3组*甲氨蝶呤10% iv 30min, 90% 11.5h, 第36小时起CF 解救15mg/m2，q6h，并根据血甲氨蝶呤浓度调整。疗程结束后休疗约7天方案 C阿糖胞苷依托泊苷300mg/m2/2h qd200mg/m2/2h qdd1,4,7d1,4,7R3组疗程结束后休疗约14天维持 甲氨蝶呤* 硫鸟嘌呤* 长春新碱强的松20mg/m2/w/po50mg/(m2d) qn1.5mg/m2/ q4w45mg/m2/7d/q4w用药至第104周用药至第112周 R1组R2组R3组*剂量可根据白细胞数调整维持WBC在2.53.0109/L维持期无休疗方案名称 化疗药物剂量用药时间(第-天)用药组别注意事项鞘注*甲氨蝶呤阿糖胞苷地塞米松12.5mg/m2 (Max 12,5mg)30mg/m2 (Max 50mg)2.5mg, 5mg(3y)qwx4 qwx6 qwx8 R1组R2组R3组*在开始治疗第一天或外周血无肿瘤细胞时即给予鞘注。中枢浸润者隔天1次，至脑脊液正常后每周2次1周，再每周1次至8次，以后1月1次至头颅放疗（全颅全脊髓1800Cgy）。放疗结束后及所以维持期患儿每3月一次鞘注3. NHL-BFM-90方案（1）B-NHL-BFM-90方案：伯基特NHL、弥漫大B