HBV感染孕妇血清与新生儿胃液中HBsAg与HBeAg的关系.doc

HBV感染孕妇血清与新生儿胃液中HBsAg与HBeAg的关系作者：孙淑媛,聂敏翠,逯旭红,王素平,韩彩丽单位：050021 河北省石家庄市第五医院妇产科(孙淑媛、聂敏翠、逯旭红、王素平)；河北医科大学(韩彩丽)；河北医科大学第二医院(张占学)【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇血清与新生儿胃液中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒核心抗原(HBeAg)的关系。方法 收集HBsAg阳性住院待产孕妇血清及其所产新生儿胃液,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对其HBsAg、HBeAg进行检测。结果 100例孕妇血清经实验室复查,HBsAg均阳性,其中HBeAg阳性孕妇18例。100例新生儿共有35例胃液HBsAg或HBeAg阳性,其中HBsAg总阳性率为31.00%，HBeAg总阳性率为14.00%，HBeAg阳性孕妇所生新生儿胃液HBsAg和HBeAg阳性率分别为77.78%和55.56%，与单纯HBsAg阳性组和其他组差异均有统计学意义(P0.05)。结论 新生儿胃液HBsAg、HBeAg与孕妇血清HBV病毒携带状态，尤其是HBeAg密切相关,提示新生儿HBV的感染可能通过消化道途径。 【关键词】 乙型肝炎 孕妇 新生儿 胃液 垂直传播东南亚国家为慢性乙型肝炎高发区,约30%的HBV感染是通过母婴传播获得,每年约有80万新生儿通过母婴传播成为HBsAg阳性携带者1。HBsAg阳性,特别是HBeAg阳性的母亲,可通过母婴传播而成为重要的传染源2。因此，HBV宫内感染危险因素的研究对于控制我国乙肝流行具有重要意义。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2005年1月至2007年1月就诊于石家庄市第五医院和河北医科大学第二医院产科的HBsAg阳性孕妇及其所产新生儿100例为研究对象, 排除溶血性黄疸、血小板减少性紫癜、妊娠高血压综合征等疾病者，经实验室再次复查乙肝五项，100例孕妇血清HBsAg均阳性,分为单纯HBsAg阳性组(仅HBsAg阳性，其余四项均阴性)61例；HBeAg阳性组(只要HBeAg阳性病例归入此组)18例； 其他组(其余所有情况均归入此组，特点是除HBsAg阳性和HbeAg阴性外、其他三项中有阳性指标)21例。孕妇平均年龄(26.6±2.5)岁，孕周3941周。新生儿质量(3 024±763) g,其中男婴54例,女婴46例,无畸形儿。1.2 方法 血清、胃液HBsAg、HBeAg检测:采集孕妇肘静脉血3 ml, 1 500 r/min离心分离血清,-20保存备用；新生儿出生后1 h内抽取胃液(采用输液器上头皮针剪掉针头，自新生儿鼻孔缓慢插入胃内,用注射器轻轻抽取胃液3 ml)，-20保存备用。采血后常规注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。测定均采用ELISA法,结果检测全在自动酶联检测仪(MultiskanMK3)上进行。检测步骤:吸取血清原液50 μl加入酶联反应板中,同时滴加辣根过氧化物酶标记的抗体,37孵育反应30 min后,洗液清洗5遍;加入显色剂A和B,37孵育10 min,加终止液终止反应；分别于450 nm和630 nm处进行双波长检测,读吸光度(A)值,P/N≥21为阳性；7 d后采用同一厂家ELISA试剂进行复测,如果2次结果一致,即予采用；如不一致,采用Abbott检测方法进行复测,并以Abbott检测结果为最终结果。Abbott检测及结果报告在Abbott Systems上自动完成。乙肝五项检测试剂盒、Abbott检查试剂购于上海科华生物技术公司。1.3 统计学分析 用SAS 8.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 新生儿胃液检测结果 新生儿胃液HBsAg、HBeAg阳性的总检出率为35.0%(35/100)。新生儿胃液HBsAg阳性率为31.0%(31/100),HBeAg阳性率为14.0%(14/100)。新生儿胃液HBsAg、HBeAg均阴性65例,新生儿胃液HBsAg、HBeAg均阳性10例。见表1。表1 新生儿胃液中HBsAg、HBeAg的情况（略）2.2 新生儿胃液HBsAg阳性与孕妇乙型肝炎病毒携带状态的关系 母血单纯HBsAg阳性组新生儿胃液HBsAg检出率为9.8%(6/61)；母血HBeAg阳性组新生儿胃液HBsAg检出率均为77.8%(14/18)； 其他组新生儿胃液HBsAg检出率为52.4%(11/21)。其他组新生儿胃液HBsAg检出率明显高于单纯HBsAg阳性组(P<0.05)，母血HBeAg阳性组新生儿胃液HBsAg检出率又明显高于单纯HBsAg阳性组和其他组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2 新生儿胃液HBsAg与孕妇乙型肝炎病毒携带状态的关系 例(略)注：与单纯HBsAg阳性组比较，*P<0.01 ；与HBAg阳性组比较，P<0.012.3 新生儿胃液HBeAg阳性与孕妇乙型肝炎病毒携带状态的关系 母血单纯HBsAg阳性组新生儿胃液HBeAg检出率为0.0%(0/61)；母血HBeAg阳性组新生儿胃液HBeAg检出率均为55.6%(10/18)；其他组新生儿胃液HBeAg检出率为19.0%(4/21)。 其他组孕妇新生儿胃液HBeAg检出率明显高于单纯HBsAg阳性组(P<0.01)，而母血HBeAg阳性组新生儿胃液HBeAg检出率又明显高于单纯HBsAg阳性组和其他组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。表3 新生儿胃液HBeAg与孕妇乙型肝炎病毒携带状态的关系例(略)注：与单纯HBsAg阳性组比较，*P<0.01；与HBeAg阳性比较，P<0.013 讨论HBV感染是一个世界性的公共卫生问题,全球60亿人口中约1/2生活在HBV流行区，至少有20亿人曾感染过HBV，34亿人为慢性感染，慢性感染者中的25%40%最终死于肝硬化或肝癌，每年约有100万人死于HBV3，4。我国是HBV感染的高发区,HBsAg检出率约为10%,严重威胁人民的健康。母婴传播是我国乙型肝炎高发的一个重要因素,也是慢性乙肝病毒感染的主要原因,而宫内感染是母婴传播的主要途径,是导致婴儿出生后乙肝疫苗接种失败的主要原因5，因此,控制母婴传播至关重要。关于HBV宫内感染的危险因素研究一直是流行病学的研究重点,除了母亲通过血液传播与宫内感染的关系已经获得广泛共识外,父婴传播、先兆早产、先兆流产等因素与宫内感染的关系尚不明确,一些新的危险因素有待于认识6。Chen等7采用前瞻性研究方法对新生儿胃液进行表面抗原检测,发现新生儿感染病例均是来自于胃液表面抗原阳性的新生儿,体现了胃液表面抗原与宫内感染的相关性。本次调查发现新生儿胃液HBsAg、HBeAg阳性的总检出率为35.0%(35/100)，新生儿胃液HBsAg阳性率为31.0%(31/100), HBeAg阳性率为14.0%(14/100)；18例HBeAg阳性孕妇所产的新生儿有10例胃液HBeAg阳性,外周血HBeAg阴性单纯HBsAg阳性母亲所产的新生儿胃液HBeAg均阴性，说明新生儿胃液HBsAg、HBeAg，尤其是HBeAg与孕妇HBV病毒携带状态有密切的联系,提示新生儿HBV的感染可能通过消化道途径。资料表明HBV传播的消化道途径也是感染乙型肝炎的重要途径,但其感染剂量要比血液传播途径高50倍以上才能实现8，其与宫内感染的联系可能是与此有关,有待于进一步研究证实。Xu等9报告的15例宫内HBV感染的新生儿中有13例新生儿的母亲HBeAg阳性。HBeAg作为病毒复制的指标同时又是高传染性的标志，实验室证据也显示外周血HBeAg阳性与HBVDNA高度相关。有研究显示HBsAg、HBeAg双阳性孕妇所产婴儿一旦发生感染极易发展成HBV慢性携带状态,是乙肝病毒感染的高危人群10。韩英等11研究认为HBsAg、HBeAg双阳性孕妇所产新生儿的宫内感染率为62.50%，而HBsAg阳性和HBeAb或HBcAb阳性的孕妇所产新生儿的宫内感染率为13.51%，所以HBsAg、HBeAg双阳性是宫内感染HBV的高危因素。本研究对新生儿胃液HBeAg进行检测,证实新生儿胃液HBeAg与孕妇HBV病毒携带状态有显著联系。HBeAg是病毒复制的标志,是HBV重要的免疫耐受原,胃液中HBeAg对新生儿疫苗接种效果和预后的临床意义有待于长期随访观察。本研究检出的新生儿胃液HBeAg阳性新生儿多数(10/14)来自于HBeAg阳性母亲,提示新生儿胃液HBeAg与孕妇HBV病毒携带状态密切相关。【参考文献】1 乐杰主编.妇产科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2003.157.2 李凤春，平慧珍.HBV阳性孕妇对胎儿的影响与分析.河北医药，2003，25：821.3 庄辉.乙型肝炎流行病学研究进展.国外医学流行病学传染学分册,2004,31:133138.4 Mast E,Alter M,Margolis H,et al.Strategies to prevent and contral hepatitis B and c virus infections:a global perspective.Vaccine,1999,17:17301733.5 岳亚飞,李银姬,张树林,等.孕妇主动与被动免疫预防乙肝宫内感染临床研究.中华围产医学杂志,2000,3:35.6 麦风和.乙型肝炎病毒宫内感染的研究现状.中国全科医学，2004，7：11881190.7 Chen W,Yin C,Chang Y,et al. Neonatal gastric aspirates as a predictor of perinatal hepatitis B virus infections.International Journal of Gynerc ology and Obsterics,1998,60:1518.8 邵中军,门可,徐剑秋,等.新生儿HBeAg在HBV宫内感染中的作用.世界华人消化杂志,2004,12:298300.9 Xu D,Yan Y,Xu J,et al.Risk factors and mechanism of transpla cental transmission of hepatitis B virus:a casecontrol study.J Med Virol,2002,67:2023.10 Beasley R,