地中海贫血93469.ppt

地中海贫血的现状与讨论 中心实验室吴杰 1925年 意大利医生Cooley首次报道 由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊 Cooley将其称之为 地中海贫血 Thalassemia 在世界上疟疾流行的区域最常见 因为杂合子个体可以在一定程度上防止疟疾 这种保护还可见于镰状细胞特征的个体 背景简介 地中海贫血是全世界广为流行的遗传性溶血疾病 也是全球最大的单基因遗传病之一 全世界至少有 亿多人携带此致病基因 额头和颧骨突出双目眼距较宽鼻梁塌陷或没有鼻梁因为贫血 肤色苍白肝脾肿大 地中海贫血面容 Thalassemia 中国南方不同高发地区人群携带率1 23 研究背景 地中海沿岸国家 如意大利 希腊 塞浦路斯 非洲 主要在北非国家 阿尔及利亚及利比亚北部 埃及 苏丹和索马里北部亚洲 中东国家 沙特阿拉伯 伊朗 伊拉克 中国 东南亚各国 印度 巴基斯坦 泰国 印度尼西亚 马来西亚等 中国 长江以南省份 尤其以广东 广西 海南 四川 云南 台湾等省份为多发 中国地中海贫血蓝皮书 2015 据 中国地中海贫血蓝皮书 2015 显示 我国重型和中间型地贫患者在30万人左右 地贫 基因携带者超过3000万人 涉及近3000万家庭1亿人口 主要集中在长江以南 尤以两广地区最为严重 其中广东 地贫 基因携带者超过10 中国南方 和 地贫的人群携带率 广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查 珠海 韶关 广州 汕头 湛江 广东全省统计的 地贫占8 53 地贫占1 83 3 36 合计10 左右 有统计显示梅州市的 地贫约为10 41 地贫为3 09 合计约占13 50 发生率明显是高于省内平均水平10 本院15 16年地贫基因检测情况 珠蛋白肽链基因 人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同的 不同的只是珠蛋白 珠蛋白肽链可分为两大类 类肽链 基因定位于16号染色体 非 类肽链 基因定位于11号染色体 电泳分析筛查常用方法 滤纸电泳醋酸纤维素薄膜电泳凝胶电泳法 琼脂糖 聚丙烯酰 淀粉胶 等电聚焦电泳法毛细管电泳法 由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率 生物相容性的优点 又俱有快速液相色谱法的特点 可方便地连续洗脱样品 检测方便 快捷 重复性好 灵敏度高 已成为血红蛋白电泳首选的方法 9800伏 血红蛋白电泳图 200多条变异带 血红蛋白变异体在Sebia毛细管电泳仪上的电泳区域 HbA HbA2 正常成人血红蛋白电泳图 HbF 新生儿血红蛋白电泳图 HbA Hb 成人血红蛋白A2参考值 2 5 3 5 血红蛋白A2升高 建议做进一步 地中海贫血基因分析 而婴儿 新生儿 因血红蛋白还不稳定 链还未完全表达 要2岁以后才能稳定下来 不能排除轻型的 地中海贫血 但此时对 地中海贫血检出率较高 能检出包括静止型在内的 地贫 HbK带 常用内标法来确定未知区带的位置 HbA HbA2 未知区带的确定 注意影响因素 使A2降低疾病 缺铁性贫血 HPFH 地贫 铅中毒 骨髓增生性疾病 铁幼粒贫血使A2升高疾病 疟疾 甲亢 HbS病 基因检测方法 Gap PCR跨越断裂点PCR检测 地贫常见缺失RDB反向斑点杂交法检测 地贫 地贫突变检测的6种常见 地贫基因 SEA基因 3 7 4 2 CS QS WS 16种常见 地贫基因突变 41 42位点 654位点 17位点 71 72位点 29位点 28位点 E位点 43位点 14 15位点 27 28位点突变 CapM IVSI 5M IVS1 1M 31M 讨论 纯合子 THAI THAI 和双重杂合子 THAI SEA 可表现为典型的巴氏胎儿水肿综合征 泰国缺失型 地贫1复合其他常见的 地贫基因的杂合子 可以导致中间型 地贫的发生 有的泰国缺失型 地贫1引起血红蛋白H病的贫血程度比东南亚缺失型引起的血红蛋白H病严重 应避免由泰国缺失型引起 重型和中间型地中海贫血的婴儿出生 同理 当一方为常见 地中海贫血基因型检测结果阴性 另一方为东南亚缺失型 地中海贫血 还应考虑有无合并少见的 地中海贫血 防止漏检 分析中提到 当患者同时遗传有 地贫基因和 地贫基因双重杂合时 由于 和 肽链同时缺陷在体内可出现互补现象 而在血液学上多表现为HbA2和HbF水平升高和红细胞形态改变等 地贫的特征 地贫特征被掩盖 因此临床上多诊断为 地贫 所以对筛查为 地贫的患者要注意有无复合 地贫基因 及时进行基因诊断 以便准确进行产前诊断 本院病例 2016 3 18幸丽丽女27岁电泳结果 HbA80 2HbA23 90 HbE 15 9 基因检测结果 SEA杂合缺失 地贫复合 E位点杂合突变 地贫 2016 3 23曾聪聪女28岁电泳结果 HbA93 70HbF1 30HbA25 00 基因检测结果 SEA杂合缺失的 地中海贫血 已排除常见 地贫突变类型 Hb电泳提示 HbA2为5 0 怀疑合并少见 地贫突变类型 建议进行 珠蛋白基因测序分析 2016 6 30卢丽枚女38岁电泳结果 HbA87 7HbF10 6 HbA21 7 基因检测结果 SEA杂合缺失的 地中海贫血Hb电泳提示 HbF为10 6 怀疑合并缺失型 地贫 建议进行 珠蛋白基因测序 治疗进展 对于地中海贫血的治疗 国内则推荐中华医学会儿科学分会的重型 地中海贫血的诊断和治疗指南 同时参照TIF最新诊疗建议 TIF最新诊疗建议 以规范性长期输血为主 在有HLA相合情况下首选造血干细胞移植方法 对于12岁以下儿童不推荐采用姑息治疗手段 结合临床实践 对于已确诊为重型 地中海贫血的患者 建议在血红蛋白 90g L时开始输血 单次输血时间在3h以上 输入浓缩红细胞间隔时间在2周以上 将血红蛋白维持在120g L左右 去铁治疗是地中海贫血的重要辅助治疗手段 建议4个月左右动态检测1次患者的血清铁蛋白水平 输血次数在10 20次以上时 或者血清铁蛋白超过1000 g L时考虑开展此项治疗方案 当患者的血清铁蛋白低于1000 g L时可以暂停治疗 进行动态观测 铁胺等药物是常用的铁螯合剂 对于患者的去铁治疗具有良好的临床疗效 异基因造血干细胞移植 同种异基因骨髓移植 AllogenicBoneMarrowTransplantation BMT 脐血干细胞移植 CordBloodStemCellTransplantation CBSCT 外周血干细胞移植 PeripheralBloodStemCellTransplantation PBSCT 1998年国内首例脐血干细胞移植治疗重型 地中海贫血获得成功 应用化学