X线对比剂的安全性发展(GE).ppt

GEHealthcareMedicalDiagnoseX线对比剂安全性进展,1895年德国物理学家伦琴发明X,射线应用于医学诊断，主要依据X射线的穿透作用、差别吸收、感光作用和荧光作用。由于X射线穿过人体时，受到不同程度的吸收，如骨骼吸收的X射线量比肌肉吸收的量要多，那么通过人体后的X射线量就不一样，这样便携带了人体各部密度分布的信息，在荧光屏上或摄影胶片上引起的荧光作用或感光作用的强弱就有较大差别，因而在荧光屏上或摄影胶片上(经过显影、定影)将显示出不同密度的阴影。根据阴影浓淡的对比，结合临床表现、化验结果和病理诊断，即可判断人体某一部分是否正常。于是，X射线诊断技术便成了世界上最早应用的非刨伤性的内脏检查技术。,使用对比剂的临床意义,提高病灶的检出率，发现平扫时的漏检病灶；提高对病灶的定性能力；提高肿瘤分期的准确性、判断手术切除的可能性；显示和鉴别诊断血管性和非血管性病变；,X线对比剂的定义,能使X线发生衰减的化合物(原子序数越高,上述能力越高)体内外均有高度稳定性(不发生任何分解代谢)生物学概念为惰性物质(避免与体内生物大分子结合),CT对比剂是临床中的诊断性用药，准确地讲，它是一种X线的对比剂，用于进行CT增强扫描，以弥补“平扫”的不足，这样医生就能得到更多的医学诊断信息。因为在“平扫”的时候，影像显示可能并不清楚。尤其是在做肿瘤诊断的时候，更需要使用CT对比剂。肿瘤本身有很多血管，注射CT对比剂后，可以把活跃的区域都显示出来。对肿瘤患者的确诊而言，CT对比剂的使用是必须的。此外一些需要鉴别诊断时也往往需要引入CT对比剂。,使用对比剂安全吗?,与药品都有不良反应一样，CT对比剂也有自己的不良反应，比如胃肠反应、呕吐、寻麻疹、休克甚至死亡等。但作为一个已经应用了20多年的产品而言，临床使用是安全的。总体而言，发生严重不良反应，如休克的比例大概为千分之一，发生休克而导致死亡的仅有万分之一。,对比剂的特点,对比剂是药理学精心设计的无任何治疗作用的化学制剂没有任何其他药物像对比剂那样在短时间内大量注入人体24小时内，98%以上以原形经肾脏排出对比剂的有效性和安全性是研究与开发的主导方向,X线造影剂分类-传统分类方法,X-线造影剂安全性的发展分子结构由离子型向非离子型转变，由单体向双体发展,由TorstenAlmn教授发明的世界上第一个非离子型低渗X线造影剂阿米派克AMIPAQUE(甲泛葡胺metrizamide)上市,1974,离子型向非离子型转变,去除羧基降低神经毒性去除离子降低渗透毒性增加羟基降低化学毒性,单体结构向双体结构转变,单体欧乃派克,双体威视派克,一个苯环带三个碘原子定义为“体”(mer),CONHCH2CHCH2,X线对比剂的理化性质,亲水性-羟基数目渗透压-高.低,等.粘滞度-与结构,温度相关.碘浓度-300/320/350/370/400电离性-离子型/非离子型,低渗单体造影剂的亲水性比较对比剂的亲水性越好,安全性也就越高,病人,医生也就越放心.,碘普罗胺Iopromide,碘帕醇Iopamidol,碘海醇Iohexol,非离子单体对比剂的金标准-欧乃派克全球使用量最大-3亿人.临床适应症最广泛-血管,体腔.椎管.规格最齐全10种(国内).仿制品最多.,碘含量:46.6%分子量:821dalton,新分法：以造影剂渗透压的不同为基础进行新的分类,X线造影剂的分类,如何选择X线造影剂？,优秀的诊断效果且没有任何不良反应,AdaptedfromSwansonDPetal.In:PharmaceuticalsinMedicalImaging:RadiopaqueContrastMedia,Radiopharmaceuticals,EnhancementAgentsforMagneticResonanceImagingandUltrasound.Macmillan;1990.,高渗对比剂引起的渗透压梯度造成的生理后果,血细胞和内皮细胞在不同渗透压对比剂中的表现,红细胞,内皮细胞,等渗对比剂威视派克(290mOsm/kgH2O),生理盐水(与血浆等渗),离子型高渗对比剂(2000mOsm/kgH2O),非离子型低渗对比剂(844mOsm/kgH2O),对比剂渗透压的重要性,对比剂渗透压和正常人体血浆渗透压差别越大，不良反应的危险也就越大.心、肾功能静脉痉挛和疼痛异常体液的滞留,威视派克-造影剂的革命！,目前全球唯一的应用于血管内的任何浓度均与血浆等渗的造影剂,碘克沙醇的分子结构,威视派克TM意味着,唯一与血浆等渗的血管内应用造影剂,院内重要心脏不良事件(MACE)降低40以上,CIN的相对危险度比低渗对比剂低11倍,更少疼痛和不适出现的频率,目前中国市场MR对比剂比较,OMNISCANGdDTPA-BMA,780non-ionic342.8,活性成分渗透压at37C(mOsm/kgH2O)结构半数致死剂量LD50(mmol/kg)粘滞度(mPas)at20C,GdDTPA,1940ionic(-2)5-84.9,GdBOPTA,GdDOTA,1970Ionic(-2)5.3,1350ionic(-1)153.2,*at20MHzand37C,对比剂渗透压的重要性,对比剂渗透压和正常人体血浆渗透压差别越大，不良反应的危险也就越大:心、肾功能静脉痉挛和疼痛异常体液的滞留,国内唯一非离子MRI对比剂,商品名:欧乃影OMNISCAN通用名:钆双胺注射液GADODIAMIDE化学名:Gd-DTPA-BMA(C16H28GdN5O9xH2O)钆-二乙烯五胺乙酸-二甲基酰胺铋-二甲基胺,离子型与非离子型造影剂的比较,u,离子型钆螯合物,u,GdDTPA,u,u,GdDTPA-BMA,非离子型钆螯合物,欧乃影临床使用的优势,大剂量使用可以检出更多、更小转移病灶.使用欧乃影更加安全.对肾功能受损的病人有着安全性纪录(GFR30ml/min),1CYChangetc.TheincidenceofAEafterIVinjectionofMRIcontrastagents,欧乃影是大剂量、快速MR增强检查的理想选择,如果外渗给组织造成的损伤最低,欧乃影给您带来信心,欧乃影：低粘滞度,欧乃影：非离子、低渗透压,大剂量提供低渗透负荷,大剂量、团注检查,避免了高粘滞度导致注射压力增加：可能导致设备破裂，或药物外渗对病人的影响,给病人带来更加安全的磁共振增强检查,欧乃影：国内唯一的非离子、低渗透压、低粘滞度磁共振对比剂！,欧乃派克,威视派克,欧乃影,全球统一质量标准安全性的保证,中国总部上海张江高科技园区牛顿路1号投资金额9200万美元（首期+二期)全球三大成品生产基地之一注册成立1994年9月生产产品X线对比剂，MRI对比剂，核药，钙片出口销售欧洲，北美洲，亚洲，大洋洲主要产品在国际市场地位X线产品全球销售排名第一MRI产品全球销售排名第二核药产品全球销售排名第一,GEHealthcare(Shanghai)Co.,Ltd.通用电气药业(上海)有限公司,全球对比剂领域市场份额,Source:BasedonDDD/AMR(USA),AMR(Euro/ROW),Daiichi/NMPestimates2005andfinancialstatementsmadebycompetitorcompaniesandsomeprimarymarketresearch,Totalmarket$5.99bn,上海工厂模拟图,我们是第一个经FDA批准的出口美国的大容量注射剂的中国生产厂家,造影剂