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抗恶性肿瘤药,AntineoplasticDrugs,1,1.抗肿瘤药物的分类及作用机制2.细胞毒类抗肿瘤药影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物抑制蛋白质合成与功能的药物,内容提要,2,内容提要,3.非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物单克隆抗体信号转导抑制剂细胞分化诱导剂新生血管生成抑制剂,3,基本要求,掌握:1.抗肿瘤药物的分类及其特性。2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。了解:肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效的意义,了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制,肿瘤细胞的耐药机制。,4,恶性肿瘤的治疗方法手术放疗化疗(药物治疗)免疫治疗中医治疗,5,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药杂类(铂类配合物和酶等),6,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,2.根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物,7,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,3.根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性药物(cellcyclenonspecificagents,CCNSA)(如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等)细胞周期特异性药物(cellcyclespecificagents,CCSA)如抗代谢药物、长春碱类药物等),8,图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图,9,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,2001年生理学或医学奖:1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK),细胞增殖周期动力学,生长比率(growthfraction,GF)控制点(checkpoint),10,图2抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制,11,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,二、作用机制细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活,分化基因被关闭或抑制无限增殖状态机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡,12,第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制,2.生物化学角度干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡,13,第二节细胞毒类抗肿瘤药,一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate)胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶(fluorouracil)嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤(mercaptopurine)核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(hydroxycarbamide)DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷(cytaraabine),14,第二节细胞毒类抗肿瘤药,图4几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节,15,第二节细胞毒类抗肿瘤药,16,第二节细胞毒类抗肿瘤药,二、影响DNA结构与功能的药物DNA交联剂氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂破坏DNA的铂类配合物如顺铂破坏DNA的抗生素丝裂霉素和博莱霉素拓扑异构酶抑制剂喜树碱类和鬼臼毒素衍生物,17,第二节细胞毒类抗肿瘤药,喜树(珙桐科乔木),18,第二节细胞毒类抗肿瘤药,西藏鬼臼(小檗科),19,第二节细胞毒类抗肿瘤药,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物共性:药物可嵌入DNA碱基对之间,干扰转录过程,阻止mRNA的合成,属于DNA嵌入剂。放线菌素D多柔比星柔红霉素,20,第二节细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物共性:药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应,从而抑制蛋白质合成与功能。微管蛋白活性抑制剂:长春碱类(vinblastin)紫杉醇类(paclitaxel,taxol)干扰核蛋白体功能的药物:三尖杉生物碱类影响氨基酸供应的药物:L-门冬酰胺酶,21,第二节细胞毒类抗肿瘤药,22,Prophase,Metaphase,Mitosis,Anaphase,Telophase,AntimitoticagentsbindtomicrotubuliSupressionofmicrotubulidynamicsMetaphasearrest,23,第二节细胞毒类抗肿瘤药,【存在问题】毒性反应近期毒性远期毒性耐药性天然耐药性:G0期获得性耐药性多药(向)耐药性,24,第二节细胞毒类抗肿瘤药,【用药原则】1.从细胞增殖动力学考虑(1)招募作用:序贯使用周期特异和非特异性药物(2)同步化作用:序贯使用周期特异性药物。2.从生化机制考虑MTX+6-MP3.从毒性考虑减少毒性重叠;降低毒性4.从抗瘤谱考虑,2
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