消化系统药PPT课件.ppt

作用于消化系统药物,32章,Chapterthirty-two,DrugsAffectingGastrointestinalFunctions,1,.,消化系统疾病及胃肠道靶点的治疗药物,教学基本要求,【掌握内容】,（1）胃酸分泌的机理以及治疗消化性溃疡的药物：胃酸分泌的调节机理和消化性溃疡的发生；消化性溃疡的治疗原则，主要药物及其作用机理。（2）消化功能调节药：呕吐的机理；止吐药的种类及其作用机理。,治疗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药,2,第一节治疗消化性溃疡药,关于消化性溃疡常见病，发病率约10%12%。发生部位在胃、十二指肠，并非完全由胃酸分泌过多所引起。是攻击因子和防御因子失衡所造成。攻击因子作用增强胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌防御因子作用减弱胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃黏膜屏障及胃黏膜血流,治疗目的？,3,胃酸分泌调节机制和相关药物,4,治疗消化性溃疡药分类抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等；H2-受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等；M-胆碱受体阻断药：阿托品等；胃壁细胞H+泵抑制剂：奥美拉唑；胃泌素阻断药：丙谷胺；胃黏膜保护药：前列腺素衍生物；抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药。,5,一、抗酸药Antacids,酸碱中和原理：降低胃内酸度解除胃酸对十二指肠黏膜的侵蚀及刺激缓解疼痛和促进愈合。,氢氧化镁magnesiumhydroxide特点：抗酸作用强，较快。镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。小分子Mg2+可被吸收肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸镁magnesiumtrisilicate起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。,6,氢氧化铝aluminumhydroxide特点：抗酸作用强，缓慢，持久。具有中和胃酸，收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用影响磷酸吸收。碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用强，快而持久。产生CO2气体。进入小肠，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氢钠sodiumbicarbonate（小苏打）作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。,7,二、H2受体阻断药,组胺(H)：存在于皮肤、支气管黏膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺+受体刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加。治疗目的H2受体阻断药抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。代表药西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）雷尼替丁ranitidein等。,8,【药理作用】竞争性拮抗壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。,9,【临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡（68周）；胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【不良反应】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹。长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。,10,阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。,三、M胆碱受体阻断药,11,四、胃壁细胞质子泵抑制剂,质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用药奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）,12,又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药+亚单位酶失去活性抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上。同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。,奥美拉唑Omeprazole,13,【临床应用】反流性食道炎,有效率达7585。消化性溃疡,服用16月，溃疡愈合率达97，其它类药物无效用4周，愈合率达90。幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌8388转阴。上消化道出血。,【不良反应】12头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。长期服用，胃内细菌过度生长。,14,是第二代质子泵抑制药。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃黏膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。,兰索拉唑Lansoprazole,潘多拉唑Pantoprazole,与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈黏膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,15,五、胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide）竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。对胃黏膜有保护作用和促进溃疡愈合。用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,【不良反应】恶心、腹痛等胃肠道症状。神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,16,六、黏膜保护药MucosalProtectiveAgents,增强胃黏膜屏障功能的药物,胃黏膜屏障,细胞屏障,黏液HCO3-盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃黏膜屏障作用,17,米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-盐分泌；促进胃黏膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃黏膜血流。,18,【临床应用】胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。,19,硫糖铝sucralfate,与溃疡面的亲和力是正常黏膜的6倍，形成保护屏障；促进胃和十二指肠黏膜合成PGE2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。,【临床应用】治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。因其在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。,【不良反应】不良反应轻，约有2%患者可有便秘。肾衰病人应特别谨慎。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,20,枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitrate,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆盖于溃疡表面形成保护层。胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。肾功能不良者禁用。,21,七、抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori,抑制胃酸药物虽能促进其愈合，但复发率常达到80，最后不得不进行外科手术。1983年，Warren和Marshall从人的胃黏膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori），并证明其感染与消化性溃疡的关系。十二指肠溃疡和胃溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率分别为9397和70，而且与溃疡的复发有密切关系。因此，在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。幽门螺杆菌（helicobacterpylori，HP）为革兰阴性厌氧菌，生长于胃十二指肠的粘液层与黏膜细胞之间，可产