Meta分析选题.docx

Meta分析的选题是一个很重要的问题。选题不当，容易导致研究缺乏价值、研究困难或无法完成。其注意事项如下：1 重要性只有具有比较重要的临床意义的问题才适合作meta分析。Meta分析并不是一件很简单的事情，写一篇高质量的至少也要两个月以上的时间。如果分析的问题无关紧要，则得不偿失，也难以发表。2 争议性一般而言，具有争议性的问题最适合做meta分析。通过汇总多个研究结果，得到总的更可靠的结论。怎样才知道哪些具有争议性呢？如果是某一领域的专家，自然会对本领域有哪些有争议性的问题比较清楚，如果是新手，则可以向该领域的专家请教，或者通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性。如：欲研究肾移植领域哪些问题有争议性，则可以以“肾移植”，“争议”在CNKI上检索，或以renal transplantation, controversy; dispute等为关键词在PUBMED或其它医学数据库上进行检索，查到相关论文，详细阅读后即可知道哪些问题是有争议性的。3 创新性创新性指的是国内外还没有人做过这方面的meta分析。同样可以通过文献检索的方法来得知是否已经有人作过类似的meta分析。如打算作进食牛奶是否会增加前列腺癌发病风险的meta分析，则可以以“前列腺癌乳制品 meta分析”或者“prostate cancer dairy product meta-analysis”为关键词在相关数据库进行检索。结果发现国外已经有人做过了，那么这个课题就不太适合再做meta分析。最好的情况是别人没有进行过这方面的研究，如果已经有人做过了，但是，如果前面的研究质量不高，或者是前面的meta分析已经是很久以前做过的了，或者前面的研究指出有进一步研究的必要，那么也还是可以再做meta分析的。由于现在许多适合做meta分析的课题国外已经有人做过了，所以在中文医学杂志上看到的多是“国人的meta分析”。但是，由于中文论文的质量及可靠性往往不高，因此影响了meta分析的质量。4 问题清楚，回答明确。提出的问题应该是选择题式的，如：A和B两种疗法治疗C病哪种更好？而不应是开放式的，例如，乳腺癌应该采取什么样的治疗方法？正确的提法应该是：二期乳腺癌患者采用保乳手术和根治术，哪种方法更好？5 有明确的效应指标对于危险因素，可以以OR/RR值为效应指标，对于肿瘤的治疗，可以以年生存率为效应指标等等。6 有合适的原始论文。巧妇难为无米之炊，meta分析的“米”就是原始论文。原始论文要适合做meta分析，例如研究危险因素的就应当是病例对照研究和队列研究；要提供必要的信息，例如研究危险因素的就要能够提取出四格表资料；数目也不能太少，否则达不到汇总的效果，如果数目太多，当然没有什么不好，而且结果会更可靠，只是研究所需时间要增加而已。还有质量要高，设计要科学。7 大小合适选题太大，纳入研究的文献太多，而且问题也不明确，研究难以完成。选题太少，缺乏推广应用的代表性，而且纳入研究的文献也太少，达不到汇总的效果。一般而言，纳入研究的文献以10-30篇比较适合做meta分析。我记得方积乾教授在一个讲座上说过Meta-analysis在中国有不同的译法，最好的理解是“事后分析”，即别人分析过了，你把别人分析过的资料找出来，再分析。如果有听JAMA的朋友经常会听到一篇文章中perform了“systemic review and meta-analysis”，实际上meta是systemic review 中常用的方法之一，两者并不是并列关系。三周前，从张班长那里讨了一个教授meta分析的PDF文件，“Review Manager (RevMan)a Bridge leading the Clinicians to Meta Analysis”，觉得比较实用，在此谢过。自学完这个课件并阅读了所有关于器官移植的meta分析文章后，有信心本年度出炉自己的第一篇meta。写meta我觉得有三个要素：重要的idea；详尽的文献收集；合理的统计学分析。（一） Idea跟基础研究一样，你所meta分析的内容必须是重要的，这个对于临床研究更是如此，有时不需要太新颖，但必需重要。大部分的meta你可以从他的题目猜测它发表的杂志水平。下面是三个例子：1.Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressedtransplant recipients: a meta-analysis2.Cyclosporin versus Tacrolimus as Primary Immunosuppressant After Liver Transplantation:A Meta-Analysis3.New onset diabetes mellitus after liver transplantation and hepatitis C virus infection: meta-analysis of clinical studies这三篇从新颖性看差别不是太大，例1要略胜一筹，将AIDS患者与移植受体一并看待；而从重要性看，例1例2例3。因而当我看到它们所发表的杂志时就不会太稀奇了，例1是Lancet，数一数二的临床综合杂志；例2是Am J of Transplant，最好的移植专科杂志；例3发在transplant international，基本上是没有人看的移植杂志。所以在动手收集资料前必须再三掂量你要研究的问题的重要性，别到快写完才发现你所关心的问题似乎并不是那么重要。写移植相关的meta不能苑囿于移植这一块，要不可写的还真不多，因为移植这块进行的RCT本身就不多。最好有一个免疫学或其他学科相关的hypothesis做为基础，不需要太深太新，如Lancet那篇就是很简单的免疫Hypothesis免疫抑制状态下肿瘤发生率会增加在里面，否则很可能流于中下层次水平的杂志。文献收集和统计学分析都好说，但idea不好是致命的。（二）文献收集文献收集当然越全越好，越好的杂志对你文章的文献全面性要求越高。其中有三个数据库是基本上逃不掉的，包括The Cochrane Library (CENTRAL),MEDLINE和EMBASE。其他的数据库受制于你所能得到的权限有时似乎不可强求，这些都可以输入关键词search到。然后认真的作者会做得更多，一是手工翻查相关专业杂志近15年或10年，5年不等的所有文章，阅读题目和摘要确定是否课题相关。还有是重要学术会议发表的摘要和文章，涉及到药物向医药公司要未公开的临床研究数据，避免发表偏移。做得更好的是不单搜索英文文献，所有语言文献都要搜索（有研究表明并不显著影响最终结果），有些文献搜出来了，也对上号了，但缺重要的细节数据，则发email给通讯作者询问相关数据，没有回应的也没有办法了只能忍痛割爱了。这一步耗时最长，也是我们的弱点，因为我们的全文搜索似乎并不那么方便。（三） 统计分析统计分析可能是另一个难点，但实际上并不难，基本上都是那些套路，看两三篇高水平的meta然后依葫芦画瓣就OK了。首要条件是要有一个专业的meta分析软件，这些软件都是可以免费下载的，google一下就可以了，现在较常用的是Cochrane Collaboration review manager programme (RevMan 4.2)，大部分高水平杂志发表的meta都用这个软件，我上面提到的PDF教案也是介绍这套软件的操作的，十分简便。起步时最好不时请教统计学的朋友，避免犯一些原则性的错误。至于文章的写作，也是八股式，附图是写meta的基本格式（引自Lancet 1999；354：1896900），不用费太多的神，只要你的idea想好了，文献收集统计好了，剩下的基本上就是填表式的操作了，最后把那堆文献加上就完事了，添加文献有很多软件可以用，我用的是reference manager，不是十分好用，凑合着用。Meta我觉得是