核苷类药物在治疗慢性乙型肝炎中的耐药性研究.doc

核苷类药物在治疗慢性乙型肝炎中的耐药性研究 乔传武吕秀荣乔健 济南市中心医院药学部，山东济南250013 摘要目的探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。方法选取在该院进行治疗的对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者90例，分为观察组和对照组两组，45例/组，观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，而对照组采用阿德福韦酯单药治疗，观察两组患者疗效并进行比较。结果结果显示，治疗第12和24周，观察组患者ALT正常率明显高于对照组，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，差异有统计学意义（P0.05），可以进行比较。 1.2治疗方法 两组患者均进行保肝和相应的其他常规治疗，在此基础上，对照组患者给予阿德福韦酯（北京双鹭药业股份有限公司生产）治疗，口服，10mg/次，1次/d。观察组患者给予阿德福韦酯和拉米夫定（葛兰素史克制药苏州有限公司生产）联合治疗，阿德福韦酯治疗口服，10mg/次，1次/d，拉米夫定口服，100mg/次，1次/d5。 1.3观察指标 观察两组患者治疗前和治疗12.、24、36及48周时的病毒DNA水平，5105copies/ml为阴性，以及谷丙转氨酶（ALT）的正常率6。 1.4统计方法 结果采用SPSS10.0统计学软件进行统计分析，计数资料组间对比用2检验，计量资料采用t检验。 2结果 2.1两组患者HBVDNA转阴率比较 各时间点两组患者HBVDNA转阴率比较见表1，由表可得，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，P0.05，差异有统计学意义。 2.2两组患者ALT正常率比较 治疗12、24、36和48周时，观察组患者ALT正常例数分别为16、25、32和40例，正常率分别为35.56%、55.56%、71.11%和88.89%，对照组ALT正常例数分别为9、17、30和36例，正常率分别为20%、37.78%、66.67%和80%，可以得出，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。 3讨论 慢性乙型肝炎如不能得到及时的治疗，容易出现肝纤维化，继而发生肝硬化，甚至肝细胞癌，严重威胁着患者的生命安全7。抗病毒治疗是慢性乙肝患者治疗策略中重要的组成部分，其中以拉米夫定应用率较高，但是容易出现耐药性。因此我组对核苷类药物的耐药性进行了一定的研究，效果比较明显。 阿德福韦抑制病毒复制的作用稍弱，故控制病情较缓慢，平均1年只有1/2的病人血清转氨酶正常，但阿德福韦发生耐药变异较少8，所以该组对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药进行了研究，结果显示阿德福韦酯联合拉米夫定治疗效果要优于单用阿德福韦酯治疗，两组患者相比，观察组患者在治疗24、36和48周DNA转阴率要明显高于对照组患者，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但是二者相差不大，差异无统计学意义，这也说明了单用阿德福韦酯病情恢复较慢，所以在临床上治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者时可以考虑阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗。在其他的研究中，也表明阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者进行治疗疗效比较确切。 综上所述，对于对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，可以联用阿德福韦酯进行治疗，不仅克服了拉米夫定耐药的缺陷，而且能够使阿德福韦酯的作用显著增强，患者病情恢复加快，疗效提高，值得临床医生推广使用。 参考文献 1张玉.单一抗病毒治疗与序贯抗病毒治疗对慢性乙型肝炎的临床对比J.中国实用医刊，xx，39（5）:118-119. 2李晓良，杨大国，邓欣，等.核苷类耐药的慢性乙型肝炎临床特点及中医证型分析J.新中医，xx，40（12）:32-33. 3丁虹.核苷类药物对慢性乙型肝炎患者抗病毒作用的比较J.世界感染杂志，xx，9（2）:112-114. 4武文慧，李晓军，曾峥.核苷类药物抗乙肝病毒耐药性研究现状J.中国社区医师，xx，12（27）:6. 5王晓英，余会元.拉米夫定抗乙型肝炎病毒的耐药问题J.肝脏，xx，17（4）:284-286. 6张燕，印建，王朝敏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎91例疗效持久性观察J.肝脏，xx，13（5）:394-396. 7王怡平.干扰素与拉米夫定在乙肝肝炎治疗中的应用J.黑龙江医学，xx，37（3）