呼吸道感染细菌结核分枝杆菌白喉棒状杆菌嗜肺军团菌百日咳医学PPT课件.ppt

呼吸道病毒,1,呼吸道感染病毒,1.正粘病毒科 流感病毒 2.副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒、 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 3.小RNA病毒科 鼻病毒 4.冠状病毒科 冠状病毒 5.其他病毒科 腺病毒、风疹病毒 急性呼吸道感染中90%以上是由病毒引起。,2,2018,主要呼吸道病毒及其所致疾病,副粘病毒,3,简称流感病毒，是流感的病原体。 甲（A）: 抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行； 乙（B）: 对人类致病性较低； 丙（C）: 只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。,第一节 流行性感冒病毒 （Influenza Virus）,4,19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感,5,形态与结构 形态呈球形或者椭圆形，80120nm，有包膜,包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素()和神经氨酸酶()刺突,生物学性状,6,形态与结构 1、核衣壳 核酸：分节段的 SSRNA。 核蛋白:螺旋对称,无感染性，抗原结构稳 定，有型特异性( 甲、乙、丙）。 RNA多聚酶：三种蛋白质PA、PB1、PB2 2、包膜: 基质蛋白、脂蛋白来源于宿主细胞膜 3、刺突: 血凝素（ HA）：抗原结构易改变。 神经氨酸酶（ NA）：抗原性也很不稳定，易发生变异，与HA一起是甲型流感病毒分亚型的主要依据。,生物学性状,7,生物学性状,8,-ssRNA，分节段 甲、乙型8个节段 丙型7个节段,9,HA的主要功能： 能凝集多种动物或人的红细胞。这是因为HA与红细胞表面的糖蛋白受体结合，使红细胞发生凝集(简称血凝)。血凝现象可以被特异性抗体所抑制，称为血凝抑制 (HI) 现象； 病毒颗粒可借助于HA吸附到宿主细胞上，是病毒进入宿主细胞的先决条件； 具有抗原性，刺激机体产生中和抗体，具有保护作用。,生物学性状,10,NA的主要功能有： 1.可水解受染细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使成熟病毒体自细胞膜出芽释放； 2.可以破坏细胞膜上病毒特异的受体，液化细胞表面的粘液，使病毒从细胞上解离，有利于病毒的扩散。,11,（二）分型与变异,1、分型： 根据核蛋白不同分甲、乙、丙三型；甲型根据HA、NA不同分若干亚型 甲型 甲型,12,2、变异 最主要的是抗原性变异:HA和NA 抗原性漂移（antigenic drift）：变异幅度小，属于量变，常引起局部中、小流行。 抗原性转变（antigenic shift）：变异幅度大，属于质变，形成新的亚型。常引起世界性流感暴发流行,13,甲型流感病毒抗原变异情况,亚型名称 抗原结构 流行年代 最初流行地 原甲型 H1N1 1918-1957 西班牙 亚洲甲型 H2N2 1957-1968 亚洲 香港甲型 H3N2 1968-1977 香港 香港甲型 H3N2、H1N1 1977- 俄罗斯 与新甲型,14,2018,（三）培养特性 1、鸡胚培养： 流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用红细胞凝集试验即可检出。 2、细胞培养： 流感病毒虽可在组织培养细胞（人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞）中增殖，但不引起明显的CPE，可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。,生物学性状,15,（三）抵抗力 较弱，不耐热，5630min即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0-4能存活数周。 病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛、酸等化学药物敏感。,生物学性状,16,二、致病性与免疫性,有季节性、地区性 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 乙型常造成局部爆发流行 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,致病性和免疫性,17,（一）致病性 1、 传染源：主要是患者，其次为隐性感染者，被感染的动物也可能是一种传染源。 2、传播途径：主要是带有流感病毒的飞沫，经呼吸道进入体内。,致病性和免疫性,18,疾病的发生发展过程：,致病性和免疫性,病毒,机体,感染呼吸道上皮少数细胞，空泡、变性并迅速产生产生子代病毒,易扩散使许多细胞受损,产生症状。,19,Primary influenza pneumonia,20,疾病的特点：,1. 一般只引起表面感染，不引起病毒血症。 2.症状出现1-2天内呼吸道排出病毒量较多，以后减少. 3.无并发症患者发病后第3-4d就开始恢复；如有并发症，则恢复期延长. 4.传染性强并可蔓延迅速，发病率高，病死率低，死亡通常由细菌性并发感染所致，如流感嗜血杆菌等。,21,（二）免疫性 三个型别的流感病毒在抗原上没有联系，因此不能诱导交叉保护。 体液免疫： Ab： 抗HA:中和抗体，抵抗感染； 抗NA：减轻病情，阻止病毒传播。 SIgA：防止感染的最重要因素。 细胞免疫：CD4+和CD8+在疾病的恢复中具有重 要作用。,致病性和免疫性,22,三、微生物学检查,（一）病毒的分离,标本(咽洗液或咽拭子 ),(+),抗生素处理,鸡胚羊膜腔和尿囊腔,33-35孵育,34d,收获,血凝试验,再盲传3代,血凝抑制（HI）试验，鉴定型别,(-),报告,23,血凝试验(hemagglutinin test, HA) 原理 病毒表面血凝素与鸡红细胞表面糖蛋白受体发生结合而发生凝集. 应用 检测病毒的存在，测定病毒的血凝效价，大致估计病毒颗粒的数量.,24,血凝抑制试验 (hemagglutinin inhibition test, HI),原理：特异性抗体与相应病毒结合，使病毒失去凝集红细胞的能力，从而抑制血凝现象。 应用：检测血清中是否存在抗体及抗体的效价，对病毒进行分型,25,（二）血清学诊断,采取患者急性期（发病3d内）和恢复期（病程2-4周）双份血清，常用血凝抑制（HI）试验或补体结合（CF）试验检测抗体。如果恢复期比急性期血清抗体效价升高4倍以上，即可做出诊断。 HI试验：简便，特异性高，应用广。 CF试验：程序繁琐，应用少。,微生物学检查,26,（三）病毒核酸测定,PCR技术、核酸杂交等方法检出病毒或进行分型.,微生物学检查,27,四、防治原则,非特异性 灭活疫苗 减毒活疫苗 特异性：疫苗 HA和NA亚单位疫苗 基因工程疫苗,28,治疗,目前尚无有效的治疗方法，主要是对症治疗和预防继发性细菌感染。 1、中草药 2、金刚烷胺 3、达菲,防治原则,29,麻疹病毒（measles virus）是麻疹的病原体，分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。与亚急性硬化性全脑炎（SSPE）有关。,第二节 麻 疹 病 毒,30,儿童(个月至岁)最常见的急性发热性呼吸道传染病 通常症状轻微，预后良好 但并发症常见 60年代使用疫苗后发病显著下降 仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,31,核衣壳 核酸：ssRNA。 衣壳 包膜 刺突 血凝素（ HA）： 融合因子（） ：,形态与结构,生物学性状,32,120-250nm，-ssRNA，不分节段 包膜有HA和两种糖蛋白突起 HA只凝集猴RBC，是与细胞吸附的蛋白 使细胞发生融合，形成多核巨细胞 唯一自然储存宿主是人 是WHO计划消灭的病毒,33,病毒可在许多原代或传代细胞（如人胚肾、人羊膜、Vero、HeLa等细胞）中增殖，产生融合、多核巨细胞等CPE。在胞浆及胞核内均可见有嗜酸性包涵体。,培养特性,生物学性状,34,抗原性及抵抗力,生物学性状,麻疹病毒抗原性较稳定，虽然世界上有8个不同的基因组共15个基因型的麻疹野毒株在流行，但只有一个血清型。麻疹病毒抗原也有小的变异。 病毒抵抗力较弱，加热5630min和一般消毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感。,35,致病性,麻疹(measles)：儿童常见的一种急性传染病，传染性很强，以皮丘疹，发热及呼吸道症状为特征。若无并发症，预后良好。 亚急性硬化性全脑炎（subacute sclerosing panencephalitis, SSPE）：SSPE是一种持续性病毒感染，表现大脑机能渐进性衰退，1-2年内死亡。,致病性与免疫性,36,麻疹,传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。,传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播）.,致病性与免疫性,37,麻疹病程：,病毒,呼吸道上皮细胞内增殖,血（1st病毒血症）,全身LB组织大量增殖,血（2ed病毒血症）,发热、呼吸道症状,Koplik斑,特征性皮疹,飞沫,密切接触,2d,3d,24h,体温,1W,症状消退，皮疹变暗，色素沉着,0.1%,脑脊髓炎,永久性后遗症。,致病性与免疫性,1w,38,临床上以发热、上呼吸道炎症、眼结膜炎等而以皮肤出现红色斑丘疹和颊粘膜上有麻疹粘膜斑（Koplik斑）及疹退后遗留色素沉着伴糠麸样脱屑为特征。,39,40,呼吸道并发症 气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症： 脑炎 SSPE,41,麻疹病后人体可获得终生免疫力。 细胞免疫：起主要作用。 体液免疫：抗HA抗体和抗抗体均有中和病毒作用，而且抗抗体还能阻止病毒在细胞间扩散。 6个月内的婴儿因从母体获得IgG抗体，故不易感染，但随着年龄增长，抗体逐渐消失，易感染性也随之增加。故麻疹多见于6个月至5岁的婴幼儿。,免疫性,致病性与免疫性,42,典型麻疹病例无需实验室检查，根据临床症状即可诊断。 对轻症和不典型病例则需做微生物学检查以求确诊。由于病毒分离鉴定方法复杂而且费时，至少需2-3周，因此多用血清学诊断。,三 微生物学检查,43,预防麻疹的主要措施是隔离患者， 人工自动免疫，提高机体的免疫力。目前国内外普遍实行麻疹减毒活疫苗接种，使麻疹发病率已大幅度下降。这种疫苗皮下注射，阳转率高，副作用小，免疫力可持续3-5年。 对未注射过疫苗又与麻疹患儿接触的易感儿童，可在接触后的5d内肌注健康成人全血、麻疹恢复期人血清或丙种球蛋白都有一定的预防效果。,四 防治原则,44,人是唯一自然宿主。传染源是患者，通过飞沫传播，传染性最强，易感者接触后几乎全部发病 ，易并发细菌性肺炎，是死亡主要原因。有0.1%的患者发生脑脊髓炎.早期有Koplik斑 麻疹病愈后，平均7年，百万分之一患者出现亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。属于急性感染后的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退死亡。 麻疹病后人体可获得持久免疫力。 预防主要措施是进行人工主动免疫接种麻疹疫苗，免疫力可持续10年左右。注血清丙种球蛋白，用人工被动免疫可防止发病或减轻症状。,掌握要点,45,2018,第三节 冠状病毒,包括：人冠状病毒和多种动物冠状病毒，如猪流行性腹泻冠状病毒、猫肠道冠状病毒、狗冠状病毒及禽传染性支气管炎病毒等。电镜观察外观像日冕，定为Coronavirus，译为冠状病毒。以往是普通感冒的主要病原体，引起轻型感染。也可引起腹泻或胃肠炎。,46,2018,47,2018,SARS冠状病毒,严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome,SARS）的病原体。 2002年底至2003年上半年在世界上流行的一种急性呼吸道传染病，又称传染性非典型肺炎。2003年8月7日止，全世界有32个国家和地区有疫情，发病人数达8465人，死亡919人，平均死亡率达11%。我国内地发病人数为5327人，死亡349人，死亡率为67%。,48,2018,从基因进化看，SARS冠状病毒与人冠状病毒相距很远，故是一种新的冠状病毒种。 核心为螺旋状单正链RNA,编码N、S、M、E等蛋白。N蛋白在病毒转录、复制和成熟中起作用。包膜有两种糖蛋白，S蛋白能与细胞受体结合，使细胞发生融合，M蛋白为跨膜蛋白，参与包膜形成。 病毒在Vero-E6细胞及FRhK-4细胞等内增殖并引起细胞病变，病毒复制可被病人恢复期血清所抑制。,49,2018,呈多形性，80nm160nm，+ssRNA，不分节段 核衣壳呈螺旋状。 包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名,50,2018,抵抗力,对乙醚等脂溶剂敏感。不耐热或酸，故用02%05%过氧乙酸或氯制剂（如液氯、10%次氯酸钠等）,丙酮、10%甲醛以及75%乙醇消毒。在5min内可杀死病毒。对热的抵抗力比普通冠状病毒强，在4条件下活性仅下降10%，在粪便和尿中至少可存活12d，5630min可被灭活，但在液氮中可长期保存。,51,2018,致病性与免疫性,传染源是患者，隐性感染者是否有传染性尚无根据，突发性流行，其源头是否来源于野生动物，目前不明了。,52,2018,53,2018,以近距离飞沫传播为主，同时可通过接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播，不排除经粪-口等途径传播。该病在密闭的环境中易于传播，故有家庭和医院明显聚集现象。人对其无天然免疫力，故人群普遍易感，患者家庭成员和医护人员等密切接触者是本病高危人群。,54,2018,冬、春季上呼吸道感染的主要病毒，流行季节是12月至次年的5月，SARS冠状病毒流行也符合这一规律。 潜伏期为210d，发热为首发症状，体温高于38，可伴有头痛乏力，关节痛等，继而出现干咳、胸闷气短等症状。肺部X线片出现阴影。,55,2018,严重者肺部病变进展快，出现多叶病变，X线胸片48小时内病灶达50%以上，同时出现呼吸困难和低氧血症。进而产生严重肺渗出，出现呼吸窘迫，常伴有休克、DIC、心率紊乱等症状，传染性极强且很难抢救，死亡率很高。如原有糖尿病、冠心病、肺气肿等基础病的老年患者死亡率可达40%50%。,56,2018,重症急性呼吸综合症冠状病毒 SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次报道,57,SARS症状,空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象,58,59,2018,中国的SARS流行,60,机体感染SARS冠状病毒后，可产生抗该病毒的特异性抗体，一般感染10d后血清中出现IgM，15d后出现IgG。 用恢复期血清治疗得到疗效，说明抗体有中和保护作用。同时也有细胞免疫反应，如T细胞亚群及细胞因子的变化，在病毒刺激下有细胞免疫防御反应，同时也会产生免疫病理损伤。,61,2018,（三）微生物学检查,病毒分离鉴定 必须在P3实验室进行。 采集咽拭子、痰液、气管分泌物等标本,用Vero细胞分离培养病毒,进行鉴定，如电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等。,62,2018,核酸检测 是目前对SARS-Cov进行快速诊断最好方法。采集血、便、呼吸道分泌物或人体液提取RNA，用特异引物进行RT-PCR或巢式PCR检测SARS冠状病毒核酸。 血清学检查 用免疫荧光、酶联免疫及胶体金免疫分析等方法检测血清中的特异抗体，包括IgM、IgG，病后12d检出率高，用于早期诊断有困难，故临床尚须快速、特异、敏感的早期诊断方法和技术。,63,2018,64,2018,预防治疗措施,主要是隔离病人、切断传播途径和提高机体免疫力。 特异性预防的疫苗正在研制中, 现已研制出灭活疫苗、基因工程疫苗, 但必须通过动物安全试验和疫苗保护性试验测定后方可用于临床，用于人群预防接种还需要一定时间。,65,2018,采用支持疗法，如氧疗及激素疗法等。给予抗病毒类药物和抗生素，可防止病情发展及并发症发生。,66,2018,第四节、腮腺炎病毒（mumps virus）,病毒呈球形。 核酸为-ssRNA。 衣壳为螺旋对称。 包膜上有HA和NA等突起。 病毒可在鸡胚羊膜腔内增殖，在猴肾等细胞培养中增殖能使细胞融合，出现多核巨细胞。 腮腺炎病毒只有一个血清型。,67,流行性腮腺炎是由腮腺炎