染色体病PPT参考课件.ppt

染色体病,( Chromosomal Disease ),1,定义,染色体病（染色体畸变综合症） 由于各种原因引起的的染色体数目 和（或）结构异常所引起的疾病。 共有表型： 智力低下，发育迟缓，多发畸形和多系统的功能障碍,染色体病,常染色体病 性染色体病,2,染色体病,核型分析：将 一个细胞的全部染色体 按标准配对排列进行分析 诊断 核型表示: 染色体总数，性染色体组合 例：, ； ,3,染色体 畸变： 1.染色体的数目异常,由于染色体在减数分裂或有丝分裂时不分 裂，使46条染色体固有数目增加或减少。 多倍体和多倍性 多倍体：整个染色体组增减，产生整倍体变异，含有3个或3个以上染色体组的细胞 三倍体 （69，XXX、69,XXY） 四倍体 （92，XXXX、92,XXYY） 多倍体多胚胎期死亡。,4,非整倍体,非整倍体：个别染色体增减，产生非整倍体变异，形成非整倍体。, 染色体单体：比二倍染色体少一条染色 体（2 n 1） 例：21单体 45，XX（XY）， 21 单体多不存活，唯一生存的是Turner综合症（45，X）,5,例：47, XX（XY）,+21（ 21三体） 47, XXX 非整倍体产生的机理 减数分裂染色体不分离 减数分裂染色体丢失,(2) 三体性（2 n + 1）：比二倍染色体 多一条染色,6,由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体 例：46，XX / 47，XX，+21 45，X / 46，XX / 47，XXX 产生机理： 受精卵卵裂染色体不分离 受精卵卵裂染色体丢失,3. 嵌合体 (mosaic),7,2染色体的结构异常,由于各种原因造成染色体断裂所引起，断裂后断端富有粘着性，能与其他断端再结合，发生结构重排而导致缺失、倒位、易位、等臂、环形染色体等改变 断裂的片段形成易位后，基因没有缺失或增加的称平衡易位 平衡易位携带者临床无症状，子代易患染色体病,8,染色体的结构异常,缺失（del) : 染色体臂的丢失,q 21,号,末端缺失：,46, XX,del,(1),中间缺失：,1号,q 21 q 23,46, XX,del,(1),（q21 q23）,( q21 ),9,环状染色体（ r）:,p 21,q 31,2号,46, XY,r,( 2 ),( p 21q 31 ),3等臂染色体 ( i )：,X,46, X,i,( Xq ),p,q,染色体臂发生两次断裂后， 有着丝粒的断端相接成环,一条染色体的两臂的形态和 遗传相同，并借一或两个着 丝粒相连,10,4 . 倒位 （ inv）：,号,p 21,q 31,46, XY,inv,( 2 ),( p 21q 31 ),5易位 （t）：, 单方易位（转位）,某一染色体中间片段发生两个 断裂，断片倒转180后重接。,一条染色体的断片接到另一条 染色体上,11, 相互易位（平衡易位）：,2号,q 21,5号,q 31,46，XY，,t,( 2 ; 5 ),(q 21 ; q 31),两条染色体断裂后相互交换无着丝粒 断片后重接,2号,5号,12, 罗伯逊易位 ( 罗氏易位、着丝粒融合）,14 号,21号,45, XX,t,( 14q 21q ), 14, 21,两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断 裂后，两长臂彼此连接成一条染色体,13,染色体病的临床特征,（一）常染色体病：常染色体数目或结构异常 产生的综合征 共有特征： 智力低下（先天性、非进行性） 生长发育迟缓 多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、 皮肤纹理改变 临床常见21-三体综合症、18-三体综合症、13-三体综合症、猫叫综合症（5P-）等,14,15,16,17,18,（二）性染色体病,性染色体X或Y数目异常或结构的畸变 共有表型 性发育不全或两性畸形，生殖能力差，原发性闭经，智力稍差等。 1. Turner 综合症 核型：45，X 部分为 45, X / 46, XX 2.Klinefelter综合症 核型：标准型47，XXY,19,21-三体综合征 21 trisomy syndrome,20,概 述 21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征属常染色体畸变；是最早被描述的，最常见的染色体疾病；细胞遗传学特征是21号染色体呈三体征；临床主要特征为智能障碍、特殊面容、肤纹异常、体格发育落后和伴多发畸形。,21,发病率,活婴中为1/6001000 实际发病率还高，因约有一半以上病例在胎儿早期即自行流产。 发病率随孕母年龄增高而增加。,22,病 因,21号染色体呈三体征。是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体 1. 发生率与母亲关系明显，孕母年龄越大，子代发病的可能性越大，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。,23,母亲妊娠时的年龄影响,随孕母的年龄增大而发生率增高,24,2. 放射线 能诱发染色体畸变，孕母接触放射线 后，其子代发生染色体畸变的危险性 增高。 3. 病毒感染 EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹 病毒、肝炎病毒等都可造成胎儿染色 体畸变。,病 因,25,。 4. 化学因素 许多化学药物、农药、毒物可致染 色体畸变增加。 5.遗传因素 染色体异常的父母（多是易位型） 可将畸变的染色体遗传给下一代。,病 因,26,临床特征,智能低下 体格发育迟缓 特殊面容 多发畸形 皮肤纹理学改变,27,临床表现,1.智能低下 本病最突出最严重的临床表现 严重程度不同，一般随年龄增大逐渐明显 嵌合体患儿如正常细胞比例较大则智能障碍较轻 智商（IQ）多在2550之间 性格活泼，喜欢模仿、抽象思维能力受损最大,28,临床表现,2.生长发育迟缓 体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后出牙迟且顺序异常 四肢短韧带松弛，关节可过度弯曲 肌张力低下，腹膨隆，伴脐疝 手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，向内弯曲 第1与第2足趾间距较大，呈草鞋脚 动作发育和性发育延迟,29,3.特殊面容 头短小，面圆而扁平，眼距宽 眼裂小，眼外眦上斜 鼻根低平，鼻短、鼻孔上翘 嘴小唇厚，舌伸，流涎,临床表现,30,腭弓高，有的有唇裂、腭裂 耳小而圆，耳垂小,31,32,4.伴发畸形,50% 有先天性心脏病 消化道畸形 生殖系统畸形，仅少数有生育能力 多指（趾）、并指（趾）畸形 白血病发病率增高10%30%,临床表现,33,临床表现,5.皮肤纹理学改变 尺侧箕形指纹频率高，手掌出现通贯手、轴三角的atd角度一般大于54，第4、5指单一指间褶，无名指桡箕增多，拇指球区胫侧弓形纹。,34,遗传学基础,产生机理：由于在亲代之一的配子（主要是母亲的卵子）形成过程中或在妊娠初期受精卵卵裂时出现21号染色体不分离，使一个配子含多余染色体，另一配子染色体有缺失，受精后形成异常的三体型或单体型子代细胞。 本病根据染色体核型分为三型,35,染色体畸变类型,标准型（92.5%）47，XX（或XY），+21 一个额外的21号染色体,36,染色体畸变类型,易位型 D/G易位和G/G易位 1.D/G易位:46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q) 染色体总数正常，但缺少 一条正常的14号染色体代 之以14号和21号长臂 形成的易位染色体， 其21号染色体，仍 具三体性,37,38,染色体畸变类型,易位型 D/G易位和G/G易位 2.G/G易位:46，XX（或XY）-21，+t（21q21q) 染色体总数正常，大多数为 两条21号染色体发生着 丝粒融合，形成等臂染色体， 核型为46，XX（或XY）-21，+t（21q21q) 少数为21号和22号染色体之间的易位 核型为46，XX（或XY）-22，+t（21q22q),39,40,罗伯逊易位 ( 罗氏易位、着丝粒融合）,14 号,21号,45, XX,t,( 14q 21q ), 14, 21,两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断 裂后，两长臂彼此连接成一条染色体,41,配子,F1,21三体,21单体,14三体,14单体,42,染色体畸变类型,嵌合型（2.5%5%） 核 型： 47， XY +21/46， XY； 47， XX +21/46， XX 发病机制：是受精卵在早期分裂过程中染色体 不分离，形成异常配子与正常配子 结合，使体内一部分为正常细胞， 一部分为21-三体细胞，,43,1. 染色体核型分析 2. 羊水细胞染色体核型检查 - 产前诊断 3. 分子细胞遗传学检查 （FISH技术）,辅助检查,44,FISH诊断21三体综合征,45,诊 断,根据临床表现：特殊面容、智能低下，皮 肤纹理等 核型分析,46,鉴别诊断,先天性甲状腺功能减低症： -颜面粘液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等。 查甲功和核型分析鉴别,47,预 防 避免接触致畸、诱变物质 婚前检查、生育指导 遗传咨询 产前诊断,48,遗传咨询,本病发病率随母亲生育年龄的增高而增加，大于35岁者发病率明显上升；而孕母年龄过小则可能孕育易位型DS的概率偏高-适龄婚育十分重要 高危孕妇做相应产前诊断,49,遗传咨询,标准型21-三体综合症的再发风险为1%，孕母年龄愈大，风险率愈高。少数有生育能力的女性患者，其子代发病率为50% 易位型患者中，染色体多有亲代之一传递。如果是D/G易位携带者结婚怀孕后，除流产和死胎外，活产子女中1/3正常，1/3为易位型先天愚型， 1/3为易位携带者。而G/G易位携带者，活产子女100%为先天愚型-劝阻生育,50,产前筛查,高危孕妇于早、中期筛查相关血清标记物 三联筛查：测定孕妇血清甲胎蛋白（AFP）雌三醇（FE3)、绒毛膜促性腺激素（HCG）三项值，结合孕妇年龄可计算本病的危险