尿毒清颗粒PPT

尿毒清颗粒在糖尿病肾病 领域应用,内 容,DN基本概况 尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 尿毒清颗粒最新研究进展 尿毒清颗粒的临床应用,糖尿病肾病发病率,国外占糖尿病的20，国内占糖尿病的09一36。 据统计，年龄在20-40岁的糖尿病患者，病史在10年以内的患有糖尿病肾病的比例为3%；10-20年糖尿病肾病的发生率为50%；20年以上的糖尿病患者，几乎100%并发肾脏微血管病变； 型糖尿病患者，约半数以上死于糖尿病肾病，型糖尿病患者亦有部分死于糖尿病肾病。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则病情往往不可逆转，患者最终发展至终末期肾功能衰竭、尿毒症。 从蛋白尿的出现到死于尿毒症，间隔期为1015年左右。糖尿病肾病已经成为糖尿病患者主要的死亡原因。,糖尿病肾病与CKD,荟萃分析显示随着尿蛋白的上升，病程的延长，GFR呈下降的趋势,NEPHROLOGY 2006; 11, 3641,4,0,5,10,15,20,25,years,0,50,100,150,GFR,20,200,1000,5000,Albuminuria (mg/d),高血糖,AGES生成,NADH/NAD+ （还原型辅酶I/辅酶I ),iNOS表达 （早期）,肾小球高滤过、高灌注,TGF1,ECM合成,ECM降解,MC(系膜细胞）增殖,肾小球肥大,肾小球肥大、硬化,DN（糖尿病肾病）,葡萄糖 山梨醇 果糖,AR,SDH,多元醇代谢通路激活,DN发病机理示意图,内 容,DN基本概况 尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 尿毒清颗粒最新研究进展 尿毒清颗粒的临床应用,大黄,黄芪,臣药,使药,佐药,君药,桑白皮,苦参,党参,白术,茯苓,白芍,丹参,制何首乌,柴胡,半夏,川芎,菊花,尿毒清组方构成,尿毒清的药理作用-现代药理,大黄： 1.促进代谢产物的排泄，改善氮质血症 2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的产生 3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血流量 4.抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖 5.纠正脂代谢紊乱 6.纠正钙、磷代谢异常 7.减少蛋白尿 8.抑制血管紧张素转换酶(ACE) 作用 9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用 10.对肾微循环的作用,黄芪： 1.提高血浆白蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全身营养状态 2.减轻蛋白尿 3.利尿作用： 显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水孔蛋白- 2的变化,提高肾小球滤过率,起到利尿消肿作用 4.改善脂质代谢 5.减轻糖代谢紊乱,减少糖基化产物的形成 6.降低血小板聚集性,改善高凝状态 7.抗氧自由基作用,尿毒清的药理作用-现代药理,8.对肾间质纤维化有多靶点抑制作用： 减少炎症细胞反应和TGF-1（转化生长因子1）表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及型胶原、型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化。 9.促进小管上皮细胞损伤修复 10.免疫系统具有双向调节作用,能使紊乱的免疫机能恢复有序 11.增强造血系统功能，促进红、白细胞生成、发育和成熟,尿毒清的药理作用-现代药理,丹参： 1.提高血管舒缓素活性，促使PGE2产生、分泌增加，扩张肾血管，增加肾血流量和GFR，促进氮质代谢产物排泄 2.减少血管上皮细胞的损伤,有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复 3.抑制血小板聚集, 激活纤溶酶系统 4.增强红细胞膜的机械强度, 减少红细胞的破坏 5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用： a.抑制细胞内源性胆固醇合成 b.抗脂蛋白氧化作用,尿毒清的药理作用-现代药理,6.减轻肾脏的纤维化程度 丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果: 丹参可抑制系膜细胞分泌IL 6(白细胞介素-6)及Col - (人型胶原 ); 丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤维细胞内胶原合成率 ; 可降低肾脏TGF1mRNA(转化生长因子-1信使核糖核酸）和蛋白水平,下调 SMA(平滑肌肌动蛋白)的表达,减少I型胶原的沉积,延缓肾间质纤维化的发生。 抑制肾组织ICAM 1(细胞间粘附分子-1)的表达 ; 丹参素可增强纤溶酶活性,降低PAI的活性,促使酶原型MMPs（基质金属蛋白酶）转变为活化MMPs而发挥降解ECM的作用 7.抗炎,增强机体免疫力,川芎： 1.抑制血小板激活、聚集和释放反应，阻断由此引起的肾损伤 2.改善微循环，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致代谢异常，功能减退和结构变化 3.抗氧化，减轻肾小球脂质过氧化损伤 4.抗纤维化，提高肾成纤维细胞分泌的I型胶原酶活性,抑制人成纤维细胞增殖及I型胶原的表达，延缓肾小球硬化进展 5.调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放 6.钙离子拮抗作用，可减轻肾小球代偿性肥大，抑制系膜细胞增殖和抗血小板聚集 7.抗腹膜间皮细胞的损伤,尿毒清的药理作用-现代药理,茯苓： 1.利尿作用：尿量增多，尿钠、尿钾排除量亦增加，与影响肾小管对钠离子的重吸收有关； 2.有降血糖作用； 3.能增强巨噬细胞吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多，主要改善细胞免疫功能。,内 容,DN基本概况 尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 尿毒清颗粒最新研究进展 尿毒清颗粒的临床应用,STZ-CFA (链脲佐菌素/完全弗氏佐剂)大鼠模型,db/db （纯合子）自发性小鼠模型,尿毒清明显抑制模型动物红细胞与肾匀浆的醛糖还原酶,降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,2007未发表资料,尿毒清明显降低模型动物血液AGES（糖基化终产物）,STZ-CFA（链脲佐菌素/完全弗氏佐剂) 大鼠模型,db/db(纯合子） 自发性小鼠模型,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,2007未发表资料,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介入体外培养体系 引起的系膜细胞增殖 HE400,A,B,C,D,E,A control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately,A,B,C,D,E,F,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介入体外培养体系 引起的系膜细胞TGF-1的高表达 HE400,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由高糖引起的系膜细胞增殖 #p0.01vs control *p0.01 vs control serum,N=4 XSD,培养体系中加入0.01%，0.1%，1%的用药后的大鼠血清明显抑制系膜细胞的增殖,对抗系膜细胞增殖与肾组织纤维化,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,2007未发表资料,尿毒清的基础研究-结论,1.抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的异常增生 2.改善肾小球高滤过高灌注状态 3.抑制肾脏代偿性肥大和肾小管高代谢状态 4.改善脂质代谢紊乱，消除氧自由基 5.改善CRF的氮质血症 6.降低血糖 7.抑制多元醇代谢通路 8.促进尿酸的排泄,内 容,DN基本概况 尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 尿毒清颗粒最新研究进展 尿毒清颗粒的临床应用,尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病致肾功能 衰竭临床观察,治疗方法 两组均予糖适平或胰岛素等控制空腹血糖于85mmolL以下，给低盐、低糖、优质蛋白质饮食，控制血压于1301108575mmHg之间，对症治疗予纠正水、电解质及酸碱平衡失调及改善贫血、控制感染等。 治疗组加用尿毒清颗粒口服，每次1包，每日4次。连服1个月为1疗程，2个疗程后统计疗效,中国中医急症2005年4月第l4卷第4期,在常规治疗基础上加用尿毒清疗效更优,与对照组比较，P005,两组Ccr（内生肌酐清除率）及Scr（血肌酐）均有程度不同的改善，而Scr的改善以加用尿毒清尤为明显,与本组治疗前比较，* P005，* P00l；与对照组治疗后比较P 005,* ,*,*,尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病32例疗效观察,方法：,治疗组（32例） 全部为Mogensen分期3期以上 糖尿病饮食及低蛋白饮食 西药：糖适平100I20mgd+卡托普利5075mgd 中药：尿毒清，每6小时口服5g （1包），每日最大量40g,注：治疗前血糖、血脂、肾功能及24小时尿蛋白定量检测均无显著差异。,对照组（32例） 全部为Mogensen分期3期以上 糖尿病饮食及低蛋白饮食 西药：糖适平100I20mgd+卡托普利5075mgd,湖南中医杂志2002年11月第18卷第6期P14,两组患者分别在治疗前、后常规检测： 空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白定量,参照中华人民共和国卫生部制定的中药新药临床研究指导原则 显效：浮肿消退，血压12575mmHg，UAER下降70 有效：浮肿明显减轻或消退，血压 13080mmHg，UAER下降30 70 无效：浮肿无改善，血压13080mmHg，UAER下降30,观 察 指 标,疗 效 标 准,表1 两组治疗结果及疗效比较,注：与对照组比较，*P0.01,* *,尿毒清+ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）的疗效明显优于单用ACEI,表2 两组治疗前后各项生化指标变化比较(S),注：两组各项指标比较。*P001,* *,* *,注：两组各项指标比较。*P001,注：两组各项指标比较。*P001,* *,* *,* *,* *,结 论,尿毒清颗粒+ACEI治疗糖尿病肾病的疗效明显优于单用ACEI 尿毒清颗粒+ACEI改善糖尿病肾病的各项生化指标疗效明显优于单用ACEI,尿毒清对慢性肾衰竭脂质代谢紊乱及肾功能的影响,方法: 80例病人随机分为两组，疗程两个月 治疗组（40人）饮食：优质低蛋白低磷饮食 一般治疗：纠正水电解质酸碱失衡 治疗：尿毒清+ACEI类药物 对照组（40人） 饮食：优质低蛋白低磷饮食 一般治疗：纠正水电解质酸碱失衡 治疗：ACEI类药物,尿毒清服用方法：每天4次，即于每日三餐前3060 min服用，晚上10时左右加服1次尿毒清冲剂，每次服用尿毒清冲剂510 g，服药时适当饮水，以保持每天大便23次为宜 。,中国中西医结合肾病杂志2004年8月第5卷第8期,总胆固醇(CHO) 甘油三酯(TG) 高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) 低密度脂蛋白胆固醇(LDLC) 载脂蛋白A( AP0A)和B(APOB ) 血尿素氮(BUN) 血肌酐(Scr) 内生肌酐清除率(Ccr),观察指标,表1 慢性肾衰竭治疗前后脂类蛋白的改变(s),注：与治疗前比较，P0 01；与对照组比较， P0 01, , , , , , ,尿毒清+ACEI改善慢肾衰病人的脂质紊乱作用优于单用ACEI,表2 尿毒清颗粒与肾功能的关系(s),注：与治疗前比较， P005，P0 .0