疱疹病毒

第26章 疱 疹 病 毒 Herpes virus,疱疹病毒（herpesvirus）,是一大类感染人体后能够引起蔓延性皮疹的病毒。 现已发现110种以上。,1、人类疱疹病毒的种类,2、疱疹病毒的特点,形态结构：球形有包膜病毒，180300nm，线性dsDNA有刺突。 致病特点：被感染宿主细胞病变明显，常形成多核巨细胞。 感染类型：表现为增殖性感染和潜伏性感染。 具有潜在致癌性：细胞转化 引起先天性感染：通过胎盘感染胎儿,1、形态结构： 基因：,一、生物学性状,第一节 单纯疱疹病毒,Herpes simplex virus, HSV,单纯疱疹病毒（HSV）电镜图,HSV血清型：HSV-1,HSV-2,两种病毒有50同源性 病毒体有 1011种包膜糖蛋白， 按gG的不同，分为：HSV-1和HSV-2. gB、gC、 gD 和gH与病毒吸附、穿入有关 gB具有粘附和融合 细胞培养：明显细胞病变，出现嗜酸性包涵体,二、致病性与免疫性,传染源：病人和健康带毒者 传播途径：密切接触与性接触为主（包括垂直传播） HSV-1：通过口腔、呼吸道、生殖道粘膜和 破损皮肤侵入人体 HSV-2：通过性接触传播 易感人群：人群感染率高，多为潜伏感染,1、流行病学,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制，水疱浆液 充满病毒颗粒，细胞碎片， 基底部多核巨细胞； 神经细胞则为潜伏感染。,皮肤损伤性水疱,HSV感染类型,原发感染：皮肤与黏膜的局部疱疹、溃疡 HSV-1：新生儿易感，引起咽颊、口腔黏膜疱疹，皮肤疱疹，疱疹性脑膜炎和疱疹性结膜炎 HSV-2： 生殖器疱疹 潜伏感染与再发感染 先天性感染与新生儿感染 孕妇：流产、早产、死胎和先天畸形 HSV-2与宫颈癌相关,唇疱疹-HSV-1感染,口咽部疱疹-HSV-1感染,原发感染： 常见于儿童，少数人出现临床症状：发热、咽痛、口腔粘膜疱疹溃疡等 复发感染：口唇皮肤与粘膜交界处，初期疼痛、烧灼感，继而出现水疱、破溃为溃疡 一周左右病愈,疱疹性角膜结膜炎-HSV-1感染,急性和复活性感染发生在眼部，表现为树枝状角膜炎或角膜溃疡。 重症波及角膜，影响视力。,生殖器疱疹-HSV-2感染所致,（急性）原发感染 症状较重，感染部位斑丘疹，进而形成水疱、脓庖溃疡，伴有发热，淋巴结肿大，病程3周。 复发感染 症状较轻，或无症状 性传播-宫颈癌有关,新生儿疱疹HSV-2,HSV-1与HSV-2所致疾病的比较,角膜结膜炎,唇咽 疱疹,生殖器疱疹,潜伏感染和复发感染过程,致病过程： HSV原发感染产生免疫力 部分病毒沿神经髓鞘到达三叉/颈上/迷走神经节（HSV-1）和骶神经节（HSV-2） 潜伏状态不引起临床症状，非特异性刺激下 潜伏的病毒激活增殖 病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，在其支配的皮肤/黏膜细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹 特点：每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在口唇皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹,免疫性,中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染 细胞免疫：控制和消除HSV感染-主要作用,三、微生物学检查,1、病毒分离培养 采取病人标本（水疱液、唾液、脑脊液、眼角膜刮取物等） 接种易感细胞中培养12天， 细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断 2、快速诊断：抗原/核酸检测 - 用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原 -原位核酸杂交和PCR检测HSV DNA。,四、防治原则,1、预防 避免同患者接触， 防止医院内感染 易感人群注射特异性抗体 2、治疗 无环鸟苷（ACV），阿昔洛韦等是对疱疹病毒选择性很强的药物，但不能清除潜伏病毒。,第二节 水痘-带状疱疹病毒 （varicella zoster virus，VZV）,儿童感染引起水痘， 成人复发表现为带状疱疹,一、生物学特性,有一个血清型。,与HSV相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码TK等, 对抗病毒药物敏感 受感染细胞出现嗜酸包涵体和多核巨细胞 与HSV不同： 呼吸道感染或接触感染 通过病毒血症播散至皮肤,二、致病性与免疫性,1、致病性 传染源：患者-冬春好发，皮疹产生前2448h感染性强 易感人群：儿童，人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 传播途径：接触或呼吸道传播,2、水痘(Chicken Pox)致病机制,VZV,经呼吸道、口咽、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部黏膜增殖,通过血液淋巴系统，散布到肝、脾中增殖,再次入血，向全身扩散,皮肤、粘膜广泛出现斑丘疹，水疱疹,1114d后,成人水痘：并发病毒性肺炎,原发感染和潜伏感染,复发性感染,3、带状疱疹（Shingles）致病机制,儿童时期患过水痘愈合,病毒潜伏在脊髓后根神经节中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,病毒 复活,诊断：似HSV 治疗：无环鸟苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状 预防：减毒活疫苗,三、微生物学检查法与防治,形态结构：与HSV极相似 宿主范围： 较窄，人CMV只感染人；仅成纤维细胞中增殖，出现嗜酸性包涵体。,一、生物学性状,第3节 巨细胞病毒 （cytomegalovirus，CMV）,CMV的包涵体,二、CMV的致病性,1、流行病学 感染源：患者、携带者 传播途径：密切接触（性传播、体液传播） 垂直传播、 血液传播、 易感人群：广泛易感（6090%）， 多为隐性或潜伏感染,先天性感染 通过胎盘引起胎儿感染，造成畸胎、早产、流产或死胎 巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等 围产期感染-经产道/哺乳感染，多为隐性感染,3、儿童和成人感染,通常隐性感染：表现为潜伏感染 少数表现为：CMV单核细胞增多症 免疫力低下者：严重感染，间质性肺炎结肠炎 和脑膜炎等 4、细胞转化或可能致癌作用 宫颈癌、结肠癌、前列腺癌/Kaposis肉瘤相关,CMV的免疫性,细胞免疫: Tc,NK 体液免疫：Ab,限制CMV复制，但不能抵抗复发和再感染,三、微生物学检查,1、病毒分离：标本接种于人胚肺纤维母细胞中，培养46W，观察细胞病变。 3、核酸检测：PCR法-快速敏感 4、抗体：（ELISA）lgM 早期感染诊断,第4节 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）,属于r病毒亚科，形态结构与其它疱疹病毒相似 引起传染性单核细胞增多症和某些淋巴增生性疾病。 特点：主要侵犯B细胞,E B 病毒,EBV感染类型,增殖性感染： - 病毒增殖，子代病毒释放，感染细胞溶解死亡 - 见于初次感染和复发感染 非增殖性感染,潜伏感染 病毒基因组处于潜伏状态 感染的B细胞的“转化”或“永生化”,核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白，维持V基因组存在于感染细胞内 与细胞永生化有关,潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B细胞表面, 与细胞永生化有关,1、EBV潜伏期抗原,EBV增殖性感染-抗原 早期抗原（EA）：多聚酶活性。 -EBV增殖活跃，感染细胞进入溶解性周期的标志 衣壳抗原(VCA)：结构蛋白，构成核衣壳 膜抗原(MA):包膜糖蛋白，诱导机体产生中和Ab MA-IgM-早期诊断,二、EBV的致病性与免疫性,易感人群：人群中广泛感染（90%） - 多数无症状， - 青少年原发感染：传染性单核细胞增多症 传播途径：主要唾液传播，也可经输血传染 传染源：隐性感染者或病人,1、流行病学,EBV感染过程,EB病毒 口咽部上皮细胞内增殖 排出后感染B淋巴细胞 进入血循环，造成全身性感染 病毒可长期潜伏感染 - 无症状 免疫力低下时，潜伏病毒复发-增殖感染,EBV感染所致和相关疾病,传染性单核细胞增多症 非洲儿童恶性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） 鼻咽癌,（1）传染性单核细胞增多症,急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染，预后好 三个典型症状： - 发热、咽炎和颈淋巴结肿大 其他表现： - 肝、脾肿大、肝功能异常， - 外周血单核细胞增多，出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞） - 偶尔累及中枢神经系统,（2）非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）,于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于512岁儿童，好发颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%效价高于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组,（3）鼻咽癌,我国南方（广东、广西）及东南亚高发 多见于40岁以上中老年人 EBV与鼻咽癌关系密切 癌组织：EBV基因组存在和表达病毒抗原 病人血清：高效价EBV抗体（抗VCA和EA） 抗体升高常在肿瘤之前,病毒抗原和核酸检测：免疫荧光或核酸杂交/PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物 EBV特异性抗体检测 VCA-IgA或EA-IgA1:51:10-有助于鼻咽癌诊断 非特异性抗体的检测 辅助