淋巴组织肿瘤.ppt

淋巴组织肿瘤,第二节,病理学（第9版）,淋巴造血组织细胞的发育与分化,形态变化,免疫表型,遗传改变,临床表现,淋巴瘤,髓样肿瘤,组织细胞树突细胞肥大细胞,霍奇金,非霍奇金,B细胞,T/NK细胞,非肿瘤,肿 瘤,一、概 述,病理学（第9版）,淋巴细胞的发育分化与其相对应的淋巴瘤类型,病理学（第9版）,WHO淋巴肿瘤的分类原则,1 形态改变,为什么分这么多？为什么一定要区分出霍奇金与非霍奇金？白血病淋巴瘤的区分？,非霍奇金,B细胞,T/NK细胞,2 免疫表型,3 遗传改变,4 临床特征,霍奇金,结节性淋巴细胞为主型,经典型,主要类型淋巴瘤的生物学行为,病理学（第9版）,1. 发病年龄常15岁，病情进展迅速；可有贫血、粒细胞和血小板减少、出血和继发感染等，可出现淋巴结肿大、脾大或纵隔肿块，也常有白血病征象；对治疗反应很敏感。,2. 淋巴结结构被肿瘤性淋巴母细胞所取代，肿瘤细胞可浸润被膜和结外组织；瘤细胞中等大，胞质稀少，核染色质均匀，可出现小核仁，核分裂象多见。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,3. 表达原始细胞标记TdT和CD34，还可表达CD10、CD1a，分为T-ALL和B-ALL，B-ALL根据融合基因变异分为不同的基因亚型。,（一）前体B细胞和T细胞肿瘤,病理学（第9版）,肿瘤细胞中等大，可见小核仁，染色质均匀，胞质稀少，右上角为TdT染色阳性,常见于50岁以上老年人，男性明显多于女性，病情进展缓慢。一般无自觉症状或其表现缺乏特异性，半数患者有全身淋巴结肿大和肝脾大。,小淋巴细胞呈弥漫性增生浸润。瘤细胞核为圆形或略不规则，染色质浓密，胞质少。其中可见少数幼淋巴细胞形成增殖中心，在低倍镜下呈淡染区域，又称“增殖中心”。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,免疫表型表现为CD20、CD5阳性 。,（二）成熟B细胞肿瘤 1. 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,病理学（第9版）,淋巴结内小淋巴细胞弥漫增生，局部可见淡染的增殖中心,高倍镜可见增殖中心，由幼淋巴细胞或副免疫母细胞组成,多见于中老年人，主要表现为局部或全身淋巴结无痛性肿大。难以治愈，但在临床上表现为惰性过程，病情进展缓慢。,低倍镜下肿瘤细胞常呈明显的滤泡样生长方式，滤泡大小形状相似，界限不清楚，肿瘤性滤泡主要由中心细胞和中心母细胞组成，失去正常滤泡的结构。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,免疫表型常表现为CD20、 CD10、Bcl2阳性，遗传学常伴有t(14;18)转位 。,（二）成熟B细胞肿瘤 2. 滤泡性淋巴瘤,病理学（第9版）,淋巴组织结节状增生，相互拥挤,高倍镜可见结节中主要为细胞核形状不规则、扭曲的中心细胞,老年男性患者略多，常在短期内出现单个或多个淋巴结迅速长大，病情进展迅速，可累及肝脾；属于侵袭性肿瘤，若未及时诊断和治疗，患者会在短期内死亡。对化疗敏感。,弥漫的大淋巴样肿瘤细胞组成，形态相对单一，瘤细胞的直径为小淋巴细胞的45倍。细胞形态类似中心母细胞、免疫母细胞、间变大细胞或浆母细胞。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,根据基因表达谱不同可分为生发中心型和生发中心外活化B细胞型等两种分子分型，两者预后、分子改变不相同。,（二）成熟B细胞肿瘤 3. 弥漫大B细胞淋巴瘤,病理学（第9版）,主要为中心母细胞组成，染色质块状，细胞核体积大，形状不规则,主要为免疫母细胞组成，细胞核体积大、形状不规则，可见大的嗜酸性核仁,多见于儿童和青年人，地方性BL常发生于淋巴结外的器官和组织，最常表现为颌面部巨大包块；散发性BL常表现为腹腔内巨大肿物；免疫缺陷相关性BL常见累及淋巴结和骨髓；BL属于高度侵袭性淋巴瘤，是淋巴瘤中的急症，需要尽早诊断和治疗。,中等大、形态单一的淋巴细胞弥漫性浸润；瘤细胞核圆或卵圆形，核内有24个小核仁，染色质粗糙，核分裂象较多；瘤细胞之间散在分布着胞质丰富而透亮的反应性巨噬细胞，构成所谓“满天星（starry sky）”图像。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,表达CD19、CD20、CD79a和滤泡生发中心细胞标记Bcl6和CD10等；增殖活性Ki67染色几乎100%阳性；大都存在8号染色体上MYC基因有关的易位。,（二）成熟B细胞肿瘤 4. Burkitt淋巴瘤,病理学（第9版）,肿瘤细胞中等大，可见小核仁，巨噬细胞散在，呈满天星样,Ki67增殖指数接近100%,1. 占B细胞淋巴瘤的7%8%；多数为成人；胃肠道最多见，其次为眼附属器、皮肤、甲状腺、肺、涎腺及乳腺等；发生于脾脏和淋巴结属于独立亚型；与幽门螺杆菌相关的早期胃MALT对抗生素治疗有效。,2. 肿瘤细胞常见于边缘区；主要是小到中等大小的B细胞；淋巴上皮病变；常见浆细胞分化；有时形成滤泡内植入现象。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,3. 免疫表型： CD20、CD79a阳性，表面免疫球蛋白IgM、IgA阳性，IgD阴性；部分胃和肺病例出现t(11;18)(q21;q21)染色体易位，导致API2-MALT1基因的融合，预示抗生素的治疗效果不佳。,（二）成熟B细胞肿瘤 5. 结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,病理学（第9版）,胃MALT，可见淋巴组织在胃黏膜中弥漫增生，累及黏膜全层，围绕分布在淋巴滤泡的周围,胃MALT的淋巴上皮病变，可见肿瘤性淋巴细胞在黏膜上皮细胞之间簇状浸润,临床表现：5070岁发病，临床表现主要由肿瘤性浆细胞的器官浸润所引起，尤其是骨的浸润；正常体液免疫受到抑制；骨骼破坏和溶骨病损可造成骨痛、病理性骨折；贫血、白细胞和血小板减少；单克隆轻链蛋白尿损害肾小管导致肾衰竭。,实验室检查：99%的患者都有外周血Ig水平升高，血液内出现M蛋白，尿中可有Bence Jones蛋白；影像学检查表现为敲凿性骨缺损病灶。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,患者的预后差别较大，有多发骨损害者，若不治疗，生存期为612个月；继发感染和肾衰竭是致死的主要原因；采用烷化剂治疗，约50%70%的患者可获缓解，但中位生存期仅为3年；孤立性局限性浆细胞瘤则预后很好。,（二）成熟B细胞肿瘤 6. 浆细胞肿瘤及其相关疾病,病理改变：多发溶骨性病变内充满质软、胶冻状、鱼肉样的肿瘤组织；组织学表现多为分化不成熟的浆细胞大量增生形成片状浸润病灶，瘤细胞胞质呈嗜碱性，核偏于一侧。,瘤细胞表达CD138和CD38等浆细胞标记，但不表达CD19和CD20；表达胞质内Ig，以IgG和IgA多见，Ig轻链限制性表达。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,约20%60%的病例有染色体的结构或数量的异常。,（二）成熟B细胞肿瘤 6. 浆细胞肿瘤及其相关疾病,病理学（第9版）,肿瘤性浆细胞弥漫生长，胞浆丰富，嗜碱性，核偏位,肿瘤细胞表达浆细胞标记CD138,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,（三）成熟T细胞和NK细胞瘤 1. 外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型,WHO分类中除已单列的、有独特临床病理表现的T细胞淋巴瘤以外的所有外周T细胞淋巴瘤均归于此项下。,淋巴结的结构破坏，肿瘤细胞在副皮质区浸润或呈弥漫浸润，有较多的高内皮血管及瘤细胞侵袭血管现象。瘤细胞核形态极不规则，可见核扭曲或多分叶状。,瘤细胞表达T细胞分化抗原，但某些病例有部分T细胞抗原的丢失，如CD5和CD7。大多数病例有T细胞受体（TCR）基因的克隆性重排。,属于侵袭性淋巴瘤，对治疗反应差，复发常见，患者预后不良，5年生存率为20%30%。,病理学（第九版）,可见一些异型明显的淋巴细胞，本例还可见到吞噬红细胞现象,体积较大的淋巴细胞免疫组化CD3阳性,发生在中年和老年人，患者表现为发热、皮疹和全身淋巴结肿大，并常累及脾、肝、皮肤和骨髓。临床过程为侵袭性。,淋巴结结构破坏，可见分支状的高内皮小静脉显著增生。副皮质区明显扩大，可见肿瘤细胞中等大小，胞质淡染或透明，胞膜清楚，细胞异型性明显。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,免疫组化表达生发中心辅助性T细胞标志，CD3、CD10、CXCL13、PD1、CD4阳性,（三）成熟T细胞和NK细胞瘤 2. 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,病理学（第9版）,增生的淋巴组织中可见较多分支血管，血管内皮细胞肿胀,血管周围可见到呈簇排列的中等大小，胞质淡染或透明，胞膜清楚，细胞异型性明显的细胞,发病高峰年龄在40岁前后，男、女之比为41。几乎总累及结外部位，鼻腔最好发。顽固性鼻塞、鼻出血、分泌物增加和鼻面部肿胀等,是我国最常见的T/NK细胞淋巴瘤。,组织坏死和混合炎细胞浸润，肿瘤性淋巴细胞散布或呈弥漫性分布，瘤细胞大小不等、形态多样，胞核形态不规则。瘤细胞可围绕血管壁生长。,病理学（第9版）,二、非霍奇金淋巴瘤,免疫组化显示大部分病例来源于NK细胞，CD56阳性，少部分来源于T细胞，几乎全部病例EBER阳性。,（三）成熟T细胞和NK细胞瘤 3. NK/T细胞淋巴瘤,病理学（第9版）,结外NK/T细胞淋巴瘤常发生于结外，此例患者可见眼部溃疡形成,肿瘤细胞中等大小、细胞核染色深，异型明显，可见较多坏死细胞碎屑,1. 原发于淋巴结，病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由近及远地向周围的淋巴结扩散。,2. 霍奇金淋巴瘤（HL）的肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞，称为Reed-Sternberg细胞（R-S细胞），肿瘤细胞仅占所有细胞成分的0.1%10%，背景是数量不等的、反应性的炎细胞。,病理学（第9版）,三、霍奇金淋巴瘤,3. 现已证实98%以上病例的R-S细胞有Ig基因克隆性重排，支持R-S细胞起源于滤泡生发中心B细胞。,（一）病理变化,病理学（第9版）,三、霍奇金淋巴瘤,结节硬化型霍奇金淋巴瘤淋巴结结构破坏，呈结节样改变,结构异型 细胞异型,淋巴组织结构完全破坏,（一）病理变化,病理学（第9版）,三、霍奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤中出现的各种特征性的肿瘤细胞,霍奇金细胞,陷窝细胞,双核R-S细胞,多核细胞,LP细胞,木乃伊细胞,结构异型 细胞异型,出现特征性R-S细胞,（一）病理变化,病理学（第9版）,三、霍奇金淋巴瘤,（二）组织学分型,结节性淋巴细胞为主型HL 经典型HL,结节硬化型HL 混合细胞型HL 富于淋巴细胞型HL 淋巴细胞减少型HL,病理学（第9版）,三、霍奇金淋巴瘤,CD15 CD30阴性 CD45阳性,结节性淋巴细胞为主型，HL病变呈大结节样,病变中散在着LP细胞,结节性淋巴细胞为主型HL,大结节状分布 均为B细胞性 散布LP细胞 预后良好,（二）组织学分型,病理学（第9版）,三、霍奇金淋巴瘤,结节状病变被纤维束分隔,病变中散在着陷窝细胞,经典型HL 结节硬化型HL 女性发病多见,结节状分布 结节间纤维束 陷窝细胞 CD20阴性， CD30阳性， CD45阴性,（二）组织学分型,病理学（第9版）,三、霍奇金淋巴瘤,散在较多R-S细胞，背景为成分较杂的炎细胞,经典型HL 混合细胞型HL 男性发病多见,典型的R-S细胞 背景细胞成分杂 CD20阴性，CD30阳性， CD45阴性,（二）组